- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07366723
Il ruolo della risonanza magnetica cardiaca nella decisione chirurgica nei pazienti con grave insufficienza mitralica primaria (INTEGRATE)
Il ruolo della risonanza magnetica cardiaca nel processo decisionale chirurgico nei pazienti con rigurgito mitralico primario grave (lo studio INTEGRATE)
L'insufficienza mitralica (IM) è la seconda malattia valvolare cardiaca più frequente e la seconda indicazione più frequente per la chirurgia valvolare in Europa.
La gestione dei pazienti con prolasso della valvola mitrale (PVM) e IM grave è principalmente guidata dai sintomi, dalle dimensioni del ventricolo sinistro (VS) e dalla frazione di eiezione (FE), dalla pressione arteriosa polmonare sistolica (PAPS) e dalla comparsa di fibrillazione atriale (FA).
Secondo le linee guida ESC/EACTS, il trattamento chirurgico dell'IM primaria grave è indicato (raccomandazione Classe I, Livello B) in caso di:
- pazienti sintomatici considerati operabili dall'Heart Team;
- pazienti asintomatici con disfunzione ventricolare sinistra, intesa come FE VS ≤ 60% e/o diametro tele-sistolico del VS (DTVS) ≥ 40 mm o DTVS indicizzato per l'area di massa corporea (DTVSi) ≥ 20 mm/m²;
pazienti asintomatici a basso rischio senza disfunzione ventricolare sinistra (FE VS > 60%, DTVS < 40 mm, DTVSi < 20 mm/m²) quando è probabile un risultato duraturo, se almeno 3 dei seguenti criteri sono soddisfatti:
- FA secondaria all'IM;
- valore di PAPS a riposo > 50 mmHg;
- dilatazione significativa dell'atrio sinistro (AS), intesa come indice di volume dell'AS ≥ 60 mL/m² o diametro ≥ 55 mm
- insufficienza tricuspidale secondaria concomitante ≥ moderata.
La chirurgia dovrebbe essere considerata (raccomandazione Classe IIa, Livello B) nei pazienti asintomatici con funzione ventricolare sinistra preservata (FE VS > 60%, DTVS < 40 mm, DTVSi < 20 mm/m²), quando è presente uno dei seguenti reperti1:
- FA secondaria all'IM;
- valore di PAPS a riposo > 50 mmHg;
- indice di volume dell'AS ≥ 60 mL/m² o diametro ≥ 55 mm, a condizione che il rischio chirurgico sia basso, l'intervento venga eseguito in un Centro Valvolare e sia probabile una riparazione mitralica duratura.
Dati preliminari suggeriscono che nei pazienti con PVM, specialmente con fenotipo della malattia di Barlow, l'ingrandimento e l'alterazione funzionale delle camere cardiache sinistre potrebbero essere sproporzionati rispetto al grado di IM. Infatti, i pazienti con malattia di Barlow e IM ≤ lieve-moderata mostrano dimensioni dell'AS e del VS maggiori rispetto ai controlli appaiati per età, sesso e fattori di rischio cardiovascolare. Questi risultati mettono in discussione l'ipotesi che il rimodellamento dell'AS e del VS sia un effetto diretto del sovraccarico di volume, con possibili implicazioni riguardo all'indicazione per l'intervento sulla valvola mitrale.
D'altra parte, la bassa mortalità e la buona durabilità della riparazione valvolare hanno portato alcuni centri esperti a eseguire anche la chirurgia precoce, ovvero in qualsiasi paziente asintomatico con IM grave, dimensioni e funzione del VS normali, ritmo sinusale regolare, PAPS normale e dimensioni dell'AS normali, purché il rischio chirurgico sia molto basso e la probabilità di una riparazione valvolare di successo sia alta. Tuttavia, alcuni studi hanno dimostrato che i pazienti asintomatici con IM degenerativa grave possono essere seguiti in sicurezza da mani esperte e rimanere privi di indicazioni per la chirurgia per lunghi periodi di tempo. Una strategia di attesa vigile ha portato a un rinvio tempestivo alla chirurgia, un'ottima sopravvivenza a lungo termine e buoni risultati chirurgici, sebbene richieda un'attenta e attiva sorveglianza. Diversi autori concordano sulla necessità di trial prospettici randomizzati che confrontino la sorveglianza attiva e la chirurgia elettiva precoce. Ci sono anche dati che suggeriscono che la quantificazione dell'IM mediante risonanza magnetica cardiaca (RMC) ha un potere discriminativo migliore nell'identificare pazienti asintomatici con IM degenerativa e esiti avversi rispetto all'approccio integrato derivato dall'ecocardiografia. Sono necessari ulteriori studi prospettici per convalidare questi risultati preliminari.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il presente studio è uno studio multicentrico, prospettico, interventistico, randomizzato controllato in aperto. I pazienti saranno sottoposti a screening per l'idoneità allo studio da parte del personale di ricerca clinica di ciascun sito investigativo. Ai pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione verrà chiesto di firmare un documento di consenso informato prima di qualsiasi esame e/o procedura specifica dello studio, a condizione che non abbiano alcuno dei criteri di esclusione. Dopo la firma del consenso informato, verrà condotta un'intervista strutturata e verrà ottenuta una storia clinica, valutando la presenza di comuni fattori di rischio cardiaci, sintomi e terapia farmacologica (con particolare attenzione ai farmaci anti-rimodellamento, come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina/antagonisti del recettore dell'angiotensina II e gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi). Un questionario sulla Qualità della Vita (QdV) sarà somministrato13. Saranno inoltre eseguiti esame fisico, ECG a riposo, RMC e un test da sforzo cardiopolmonare (CPET).
Ai soggetti verrà assegnato un numero di soggetto al momento dell'arruolamento. Successivamente, saranno randomizzati in un rapporto 1:1 a una strategia basata su RMC (RMC non in cieco) o a cure abituali1 (RMC in cieco).
Una lista di randomizzazione sarà generata utilizzando il software statistico SAS (versione 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA) e sarà creata dall'Unità di Biostatistica del Centro Cardiologico Monzino IRCCS, senza contatto diretto con i partecipanti allo studio o coinvolgimento nella valutazione dell'idoneità allo studio.
Dopo la randomizzazione, i pazienti saranno classificati come segue (Figura 1 e 2):
- gruppo A: pazienti con MR grave, come valutato da TTE, con MR meno che grave documentata da RMC, sottoposti a follow-up clinico;
- gruppo B: pazienti con MR grave, come quantificato sia da TTE che da RMC, sottoposti a intervento chirurgico;
- gruppo C: pazienti con MR grave, come valutato da TTE, sottoposti a intervento chirurgico secondo la pratica clinica.
Dopo che i pazienti del gruppo B e C hanno subito l'intervento chirurgico, il RMC basale del Gruppo C sarà svelato. Quindi, i pazienti del gruppo C saranno ulteriormente divisi in due sottogruppi: quelli con MR meno che grave come valutato da RMC (sottogruppo C1) e quelli con MR grave (sottogruppo C2).
Al follow-up a 1 anno e 2 anni dopo l'arruolamento (gruppo A) e dopo l'intervento chirurgico (gruppi B e C), tutti i pazienti saranno sottoposti a una valutazione completa che include un'intervista clinica e un esame fisico, somministrazione di questionari QdV, esecuzione di TTE, RMC e CPET.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italia, 20131
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- età ≥ 18 anni;
- i pazienti accettano tutte le disposizioni del protocollo;
- il paziente può fornire il consenso informato;
- diagnosi ecocardiografica transitoracica di prolasso della valvola mitrale (definito come uno spostamento sistolico di una o entrambe le cuspidi mitrali ≥ 2 mm sopra il piano dell'anello valvolare mitrale nelle viste dell'asse lungo), e insufficienza mitralica cronica severa;
- assenza di sintomi;
- frazione di eiezione ventricolare sinistra > 60%, diametro telediastolico ventricolare sinistro < 40 mm e diametro telediastolico ventricolare sinistro indicizzato < 20 mm/m²;
- ritmo sinusale;
- valore della pressione arteriosa polmonare sistolica a riposo < 50 mmHg;
- indice del volume atriale sinistro ≥ 60 mL/m² o diametro ≥ 55 mm o dimensioni atriale sinistro normali se la probabilità di una riparazione efficace e duratura senza insufficienza mitralica residua è >95% e il tasso di mortalità atteso è <1%
- trattamento adeguato in corso secondo gli standard applicabili;
- paziente inviato per riparazione o sostituzione isolata della valvola mitrale;
- disponibilità a sottoporsi a ecocardiografia transitoracica, risonanza magnetica cardiaca e test da sforzo cardiopolmonare in diversi momenti temporali
Criteri di esclusione:
- incapacità di fornire il consenso informato;
- gravidanza o gravidanza pianificata entro i prossimi 2 anni;
- scarsa qualità delle immagini ecocardiografiche transitoraciche;
- consuete controindicazioni alla risonanza magnetica cardiaca e/o alla somministrazione di gadolinio;
- incapacità di sostenere un'apnea;
- shunt intracardiaci noti;
- coesistenza di altre cardiomiopatie o altre malattie valvolari > lievi;
- malattia coronarica clinicamente significativa non trattata che richiede rivascolarizzazione;
- procedure chirurgiche cardiache concomitanti pianificate (ad esempio altre procedure valvolari, o bypass coronarico);
- necessità di un intervento chirurgico d'emergenza/urgente per qualsiasi motivo o qualsiasi intervento chirurgico cardiaco pianificato nei prossimi mesi;
- instabilità emodinamica che richiede supporto inotropo o assistenza meccanica cardiaca;
- aritmie cardiache sostenute;
- endocardite attiva;
- aspettativa di vita < 12 mesi a causa di condizioni non cardiache.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: CMR in cieco - Gruppo C1
Pazienti sottoposti a intervento chirurgico basato su TTE, che mostrano un'MR inferiore al grave secondo la CMR
|
riparazione o sostituzione della valvola mitrale
|
|
Altro: CMR in cieco - Gruppo A
I pazienti con IM grave, valutata mediante TTE, con IM non grave documentata da CMR (Gruppo A), vengono sottoposti a follow-up clinico.
|
I pazienti vengono sottoposti a sorveglianza clinica attiva.
|
|
Comparatore attivo: CMR in cieco aperto - Gruppo B
I pazienti con MR grave, quantificata sia mediante TTE che CMR, vengono sottoposti a intervento chirurgico.
|
riparazione o sostituzione della valvola mitrale
|
|
Comparatore attivo: CMR in cieco - Gruppo C2
Pazienti sottoposti a intervento chirurgico basato su TTE, che mostrano MR grave mediante CMR
|
riparazione o sostituzione della valvola mitrale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione del rimodellamento ventricolare sinistro avverso e inverso
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
|
L'obiettivo primario di efficacia è dimostrare che nei pazienti gestiti in base ai risultati della CMR ("CMR non in cieco") la proporzione di decisioni cliniche inappropriate è inferiore rispetto alla proporzione di decisioni cliniche inappropriate nei pazienti gestiti sulla base dei risultati della TTE ("CMR in cieco"). Nel gruppo A:
Nei gruppi B e C:
Definizioni operative: Rimodellamento avverso del VS = aumento del VTD VS >= 10% rispetto al basale. Rimodellamento inverso del VS = riduzione del VTD VS >= 30% rispetto al basale. |
fino a 24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di endpoint clinici compositi
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
|
Per dimostrare che l'assenza di un composto di
L'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca è definita come un evento che soddisfa i seguenti criteri:
|
fino a 24 mesi
|
|
tasso di mortalità
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
|
Dimostrare che la libertà da morte cardiovascolare al follow-up di 2 anni nei Gruppi A+B non è inferiore alla libertà dallo stesso evento nei Gruppi C1+C2. Definizioni operative: morte cardiovascolare al follow-up di 2 anni si intende come uno qualsiasi dei seguenti: qualsiasi morte dovuta a causa cardiaca (ad es. infarto miocardico, peggioramento dello scompenso cardiaco); morte non testimoniata e morte di causa sconosciuta; morte causata da condizioni vascolari non coronariche come malattia cerebrovascolare, embolia polmonare, rottura di aneurisma aortico o altra malattia vascolare. |
fino a 24 mesi
|
|
Misura della capacità di esercizio
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
|
Per dimostrare che la capacità di esercizio al follow-up di 2 anni, valutata mediante i parametri del CPET (VO2 di picco), non è inferiore nei gruppi "CMR non in cieco" rispetto ai gruppi "CMR in cieco".
|
fino a 24 mesi
|
|
Questionario sulla salute SF-36
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
|
Dimostrare che la qualità della vita al follow-up di 2 anni, valutata tramite il questionario SF-36 Health Survey (da 0 a 100, dove 100 rappresenta la condizione migliore), non è inferiore nei gruppi "CMR non in cieco" rispetto ai gruppi "CMR in cieco".
|
fino a 24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- L2-495
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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