- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07366723
De rol van cardiale magnetische resonantie bij chirurgische besluitvorming bij patiënten met ernstige primaire mitralisklepinsufficiëntie (INTEGRATE)
De rol van cardiale magnetische resonantie in chirurgische besluitvorming bij patiënten met ernstige primaire mitraalklepinsufficiëntie (de INTEGRATE-studie)
Mitralisinsufficiëntie (MR) is de op één na meest voorkomende hartklepaandoening en de op één na meest voorkomende indicatie voor klepchirurgie in Europa.
De behandeling van patiënten met mitralisklepprolaps (MVP) en ernstige MR wordt voornamelijk geleid door symptomen, linkerventrikel (LV) afmetingen en ejectiefractie (EF), systolische pulmonale arteriële druk (PASP) en het optreden van atriumfibrilleren (AF).
Volgens de ESC/EACTS-richtlijnen is chirurgische behandeling van ernstige primaire MR geïndiceerd (aanbeveling Klasse I, Niveau B) in geval van:
- symptomatische patiënten die door het Hartteam als operabel worden beschouwd;
- asymptomatische patiënten met LV-dysfunctie, gedefinieerd als een LVEF ≤ 60% en/of LV eind-systolische diameter (LVESD) ≥ 40 mm of LVESD geïndexeerd voor lichaamsmassa-oppervlak (LVESDi) ≥ 20 mm/m2;
laagrisico asymptomatische patiënten zonder LV-dysfunctie (LVEF > 60%, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2) wanneer een duurzaam resultaat waarschijnlijk is, indien ten minste 3 van de volgende criteria zijn vervuld:
- AF secundair aan MR;
- PASP-waarde in rust > 50 mmHg;
- significante linkeratrium (LA) dilata¬tie, gedefinieerd als LA-volume-index ≥ 60 mL/m2 of diameter ≥ 55 mm
- gelijktijdige secundaire tricuspidisinsufficiëntie ≥ matig.
Chirurgie dient te worden overwogen (aanbeveling Klasse IIa, Niveau B) bij asymptomatische patiënten met behouden LV-functie (LVEF > 60%, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2), wanneer een van de volgende bevindingen aanwezig is1:
- AF secundair aan MR;
- PASP-waarde in rust > 50 mmHg;
- LA-volume-index ≥ 60 mL/m2 of diameter ≥ 55 mm, mits het chirurgisch risico laag is, de chirurgie wordt uitgevoerd in een Hartklepcentrum en een duurzame MV-reparatie waarschijnlijk is.
Voorlopige gegevens suggereren dat bij patiënten met MVP, met name met het fenotype van de ziekte van Barlow, de vergroting en functionele beperking van de linkerhartkamers disproportioneel kunnen zijn ten opzichte van de MR-graad. Inderdaad, patiënten met BD en ≤ mild-tot-moderate MR vertonen grotere LA- en LV-afmetingen in vergelijking met controles gematcht op leeftijd, geslacht en cardiovasculaire risicofactoren. Deze bevindingen dagen de aanname uit dat LA- en LV-remodellering een direct gevolg is van volumebelasting, met mogelijke implicaties voor de indicatie voor MV-interventie.
Aan de andere kant hebben lage mortaliteit en goede duurzaamheid van klepreparatie ertoe geleid dat sommige ervaren centra ook vroege chirurgie uitvoeren, namelijk bij elke asymptomatische patiënt met ernstige MR, normale LV-grootte en -functie, regelmatig sinusritme, normale PASP en normale LA-grootte, zolang het chirurgisch risico zeer laag is en de kans op succesvolle klepreparatie hoog is. Echter, sommige studies hebben aangetoond dat asymptomatische patiënten met ernstige degeneratieve MR veilig kunnen worden opgevolgd door ervaren handen en gedurende langere tijd vrij blijven van indicaties voor chirurgie. Een waakzaam afwachtende strategie resulteerde in tijdige doorverwijzing naar chirurgie, uitstekende langetermijnoverleving en goede chirurgische resultaten, hoewel zorgvuldige en actieve surveillance vereist is. Verschillende auteurs zijn het erover eens dat prospectieve gerandomiseerde onderzoeken die actieve surveillance en vroege electieve chirurgie vergelijken nodig zijn. Er zijn ook gegevens die suggereren dat MR-kwantificering door CMR een beter onderscheidend vermogen heeft bij het identificeren van asymptomatische patiënten met degeneratieve MR en ongunstige uitkomsten in vergelijking met de echocardiografische geïntegreerde benadering. Verdere prospectieve studies zijn nodig om deze voorlopige bevindingen te valideren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een multicenter, prospectieve, interventionele, open gerandomiseerde gecontroleerde studie. Patiënten worden gescreend op studiegeschiktheid door het klinisch onderzoekspersoneel van elke onderzoekslocatie. Patiënten die aan alle inclusiecriteria voldoen, wordt gevraagd een geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen vóór enige proefspecifieke onderzoeken en/of procedures, op voorwaarde dat zij geen van de exclusiecriteria hebben. Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming wordt een gestructureerd interview afgenomen en een klinische anamnese verkregen, waarbij de aanwezigheid van veelvoorkomende cardiale risicofactoren, symptomen en medicatietherapie wordt beoordeeld (met specifieke aandacht voor anti-remodellerende geneesmiddelen, zoals angiotensineconverterende enzymremmers/angiotensine II-receptorblokkers en mineralocorticoïde receptorblokkers). Een vragenlijst over kwaliteit van leven (QoL) wordt afgenomen13. Lichamelijk onderzoek, rust-ECG, CMR en een cardiopulmonale inspanningstest (CPET) worden ook uitgevoerd.
Proefpersonen krijgen bij inschrijving een proefpersonennummer toegewezen. Vervolgens worden zij gerandomiseerd in een 1:1-verhouding tot een CMR-gebaseerde strategie (ongeblindeerde CMR) of gebruikelijke zorg1 (geblindeerde CMR).
Een randomisatielijst wordt gegenereerd met behulp van SAS-statistische software (versie 9.4, SAS Institute, Cary, NC, VS) en wordt gemaakt door de Biostatistiek Eenheid van Centro Cardiologico Monzino IRCCS, zonder direct contact met proefdeelnemers of betrokkenheid bij de beoordeling van studiegeschiktheid.
Na randomisatie worden patiënten als volgt geclassificeerd (Figuur 1 en 2):
- groep A: patiënten met ernstige MR, zoals beoordeeld door TTE, met minder dan ernstige MR gedocumenteerd door CMR, die klinische follow-up ondergaan;
- groep B: patiënten met ernstige MR, zoals gekwantificeerd door zowel TTE als CMR, die een operatie ondergaan;
- groep C: patiënten met ernstige MR, zoals beoordeeld door TTE, die een operatie ondergaan volgens de klinische praktijk.
Nadat patiënten van groep B en C een operatie hebben ondergaan, wordt de baseline CMR van Groep C onthuld. Vervolgens worden patiënten van groep C verder verdeeld in twee subgroepen: degenen met minder dan ernstige MR zoals beoordeeld door CMR (subgroep C1) en degenen met ernstige MR (subgroep C2).
Bij 1-jaar en 2-jaar follow-up na inschrijving (groep A) en na operatie (groepen B en C), ondergaan alle patiënten een volledige evaluatie inclusief een klinisch interview en lichamelijk onderzoek, afname van QoL-vragenlijsten, uitvoering van TTE, CMR en CPET.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italië, 20131
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd ≥ 18 jaar;
- patiënten stemmen in met alle bepalingen van het protocol;
- patiënt kan geïnformeerde toestemming geven;
- TTE-diagnose van MVP (gedefinieerd als een systolische verplaatsing van een of beide mitraliskleppen ≥ 2 mm boven het vlak van de MV-annulus in lange-as-aanzichten), en chronische ernstige MR;
- geen symptomen;
- LVEF > 60%, LVESD < 40 mm en LVESDi < 20 mm/m2;
- sinusritme;
- PASP-waarde in rust < 50 mmHg;
- LA-volume-index ≥ 60 mL/m2 of diameter ≥ 55 mm of normale LA-grootte als de kans op een succesvolle en duurzame reparatie zonder resterende MR >95% is en de verwachte mortaliteit <1% is
- voortdurende adequate behandeling volgens de geldende normen;
- patiënt verwezen voor geïsoleerde MV-reparatie of -vervanging;
- bereidheid om op verschillende tijdstippen TTE, CMR en CPET te ondergaan
Exclusiecriteria:
- onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven;
- zwangerschap of geplande zwangerschap binnen de komende 2 jaar;
- slechte TTE-beeldkwaliteit;
- gebruikelijke contra-indicaties voor CMR en/of voor gadoliniumtoediening;
- onvermogen om de adem in te houden;
- bekende intracardiale shunts;
- gelijktijdig bestaan van andere cardiomyopathieën of andere > milde klepaandoeningen;
- ongebehandelde klinisch significante coronaire hartziekte die revascularisatie vereist;
- geplande gelijktijdige cardiale chirurgische ingrepen (bijv. andere klepprocedures of coronaire bypassoperatie);
- behoefte aan een spoed-/urgente operatie om welke reden dan ook of enige geplande hartchirurgie binnen de komende maanden;
- hemodynamische instabiliteit die inotrope ondersteuning of mechanische hartondersteuning vereist;
- aanhoudende hartritmestoornissen;
- actieve endocarditis;
- levensverwachting < 12 maanden vanwege niet-cardiale aandoeningen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Geblindeerde CMR - Groep C1
Patiënten die een operatie ondergaan op basis van TTE, waarbij minder dan ernstige MR wordt aangetoond door CMR
|
mitralisklep reparatie of vervanging
|
|
Ander: Ongeblindeerde CMR - Groep A
Patiënten met ernstige MR, zoals beoordeeld door TTE, met minder dan ernstige MR gedocumenteerd door CMR (Groep A), ondergaan klinische follow-up.
|
Patiënten ondergaan klinische actieve surveillance.
|
|
Actieve vergelijker: Ongedeblindeerde CMR - Groep B
Patiënten met ernstige MR, zoals gekwantificeerd door zowel TTE als CMR, ondergaan een operatie.
|
mitralisklep reparatie of vervanging
|
|
Actieve vergelijker: Geblindeerde CMR - Groep C2
Patiënten die een operatie ondergaan op basis van TTE, met ernstige MR aangetoond door CMR
|
mitralisklep reparatie of vervanging
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proportie van nadelige en omgekeerde LV-remodellering
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
Het primaire werkzaamheidsdoel is aan te tonen dat bij patiënten die worden behandeld op basis van CMR-resultaten ("ongeïdentificeerde CMR") het aandeel ongeschikte klinische beslissingen lager is in vergelijking met het aandeel ongeschikte klinische beslissingen bij patiënten die worden behandeld op basis van TTE-resultaten ("geïdentificeerde CMR"). In groep A:
In groepen B en C:
Operationele definities: Nadelige LV-remodellering=toename in LV EDV >= 10% versus baseline. Omgekeerde LV-remodellering=afname in LV EDV >= 30% versus baseline. |
tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van samengestelde klinische eindpunten
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
Om aan te tonen dat vrijheid van een combinatie van
Ziekenhuisopname voor hartfalen is gedefinieerd als een gebeurtenis die voldoet aan de volgende criteria:
|
tot 24 maanden
|
|
sterftecijfer
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
Aantonen dat het uitblijven van cardiovasculaire sterfte na 2 jaar follow-up in Groepen A+B niet onderdoet voor het uitblijven van hetzelfde eindpunt in Groepen C1+C2. Operationele definities: cardiovasculaire sterfte na 2 jaar follow-up wordt gedefinieerd als een van de volgende: elke sterfte door een cardiale oorzaak (bijv. myocardinfarct, verergerde hartfalen); niet-gesignaleerde sterfte en sterfte door onbekende oorzaak; sterfte veroorzaakt door niet-coronaire vasculaire aandoeningen zoals cerebrovasculaire ziekte, longembolie, gescheurd aorta-aneurysma of andere vaatziekten. |
tot 24 maanden
|
|
Maat van inspanningscapaciteit
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
Om aan te tonen dat de inspanningscapaciteit bij de follow-up na 2 jaar, zoals beoordeeld aan de hand van CPET-parameters (piek VO2), niet inferieur is in de "ongeblindeerde CMR"-groepen vergeleken met de "geblindeerde CMR"-groepen.
|
tot 24 maanden
|
|
SF-36 Gezondheidsvragenlijst
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
Om aan te tonen dat de kwaliteit van leven bij de 2-jaar follow-up, zoals beoordeeld met de SF-36 Gezondheidsenquête vragenlijst, (van 0 tot 100 waarbij 100 de beste conditie is) niet inferieur is in de "ongeblindeerde CMR" groepen vergeleken met de "geblindeerde CMR" groepen.
|
tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- L2-495
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .