- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07366723
O Papel da Ressonância Magnética Cardíaca na Tomada de Decisão Cirúrgica em Doentes com Insuficiência Mitral Primária Grave (INTEGRATE)
O Papel da Ressonância Magnética Cardíaca na Tomada de Decisão Cirúrgica em Doentes com Insuficiência Mitral Primária Grave (o Estudo INTEGRATE)
A regurgitação mitral (RM) é a segunda doença valvular cardíaca mais frequente e a segunda indicação mais frequente para cirurgia valvular na Europa.
A gestão de doentes com prolapso da válvula mitral (PVM) e RM grave é principalmente orientada pelos sintomas, dimensões do ventrículo esquerdo (VE) e fração de ejeção (FE), pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) e ocorrência de fibrilhação auricular (FA).
De acordo com as diretrizes ESC/EACTS, o tratamento cirúrgico da RM primária grave está indicado (recomendação Classe I, Nível B) em caso de:
- doentes sintomáticos considerados operáveis pela Equipa Cardíaca;
- doentes assintomáticos com disfunção ventricular esquerda, entendida como FEVE ≤ 60% e/ou diâmetro telessistólico do VE (DTEVE) ≥ 40 mm ou DTEVE indexado para área de massa corporal (DTEVEi) ≥ 20 mm/m2;
doentes assintomáticos de baixo risco sem disfunção ventricular esquerda (FEVE > 60%, DTEVE < 40 mm, DTEVEi < 20 mm/m2) quando é provável um resultado duradouro, se pelo menos 3 dos seguintes critérios forem cumpridos:
- FA secundária à RM;
- valor de PSAP em repouso > 50 mmHg;
- dilatação significativa da aurícula esquerda (AE), entendida como índice de volume da AE ≥ 60 mL/m2 ou diâmetro ≥ 55 mm;
- regurgitação tricúspide secundária concomitante ≥ moderada.
A cirurgia deve ser considerada (recomendação Classe IIa, Nível B) em doentes assintomáticos com função ventricular esquerda preservada (FEVE > 60%, DTEVE < 40 mm, DTEVEi < 20 mm/m2), quando uma das seguintes situações está presente1:
- FA secundária à RM;
- valor de PSAP em repouso > 50 mmHg;
- índice de volume da AE ≥ 60 mL/m2 ou diâmetro ≥ 55 mm, desde que o risco cirúrgico seja baixo, a cirurgia seja realizada num Centro de Válvulas Cardíacas e seja provável uma reparação duradoura da VM.
Dados preliminares sugerem que em doentes com PVM, especialmente com fenótipo de doença de Barlow, o aumento e o comprometimento funcional das câmaras esquerdas podem ser desproporcionais em relação ao grau de RM. De facto, doentes com doença de Barlow e RM ≤ ligeira a moderada apresentam dimensões maiores da AE e do VE em comparação com controlos emparelhados por idade, género e fatores de risco cardiovascular. Estes achados desafiam a suposição de que a remodelação da AE e do VE é um efeito direto da sobrecarga de volume, com possíveis implicações quanto à indicação para intervenção na VM.
Por outro lado, a baixa mortalidade e a boa durabilidade da reparação valvular levou alguns centros experientes a realizar também cirurgia precoce, nomeadamente em qualquer doente assintomático com RM grave, tamanho e função do VE normais, ritmo sinusal regular, PSAP normal e tamanho da AE normal, desde que o risco cirúrgico seja muito baixo e a probabilidade de reparação valvular bem-sucedida seja elevada. No entanto, alguns estudos demonstraram que doentes assintomáticos com RM degenerativa grave podem ser seguidos com segurança em mãos experientes e permanecer sem indicações para cirurgia durante longos períodos de tempo. Uma estratégia de vigilância ativa resultou em encaminhamento oportuno para cirurgia, excelente sobrevida a longo prazo e bons resultados cirúrgicos, embora exigindo vigilância cuidadosa e ativa. Vários autores concordam que são necessários ensaios prospetivos randomizados comparando vigilância ativa e cirurgia eletiva precoce. Há também dados que sugerem que a quantificação da RM por RMC tem melhor poder discriminativo na identificação de doentes assintomáticos com RM degenerativa e desfechos adversos em comparação com a abordagem integrativa derivada da ecocardiografia. São necessários mais estudos prospetivos para validar estes achados preliminares.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O presente estudo é um ensaio clínico multicêntrico, prospetivo, intervencionista, aberto e randomizado controlado. Os doentes serão rastreados para elegibilidade do estudo pela equipa de investigação clínica de cada centro investigacional. Os doentes que preencherem todos os critérios de inclusão serão convidados a assinar um documento de consentimento informado antes de quaisquer exames e/ou procedimentos específicos do ensaio, desde que não tenham nenhum dos critérios de exclusão. Após assinarem o consentimento informado, será realizada uma entrevista estruturada e obtida uma história clínica, avaliando a presença de fatores de risco cardíacos comuns, sintomas e terapêutica medicamentosa (com foco específico em fármacos anti-remodelação, como inibidores da enzima de conversão da angiotensina/antagonistas dos recetores da angiotensina II e bloqueadores dos recetores de mineralocorticoides). Será administrado um questionário de Qualidade de Vida (QdV)13. Serão também realizados exame físico, ECG de repouso, RMC e teste de exercício cardiopulmonar (CPET).
Aos participantes será atribuído um número de participante após inscrição. Posteriormente, serão randomizados numa proporção 1:1 para uma estratégia baseada em RMC (RMC não cego) ou cuidados habituais1 (RMC cego).
Uma lista de randomização será gerada usando o software estatístico SAS (versão 9.4, SAS Institute, Cary, NC, EUA) e será criada pela Unidade de Bioestatística do Centro Cardiologico Monzino IRCCS, sem contacto direto com os participantes do ensaio ou envolvimento na avaliação da elegibilidade do estudo.
Após randomização, os doentes serão classificados da seguinte forma (Figura 1 e 2):
- grupo A: doentes com MR grave, conforme avaliado por ETT, com MR menos que grave documentada por RMC, submetidos a seguimento clínico;
- grupo B: doentes com MR grave, conforme quantificado tanto por ETT como por RMC, submetidos a cirurgia;
- grupo C: doentes com MR grave, conforme avaliado por ETT, submetidos a cirurgia de acordo com a prática clínica.
Após os doentes dos grupos B e C terem sido submetidos a cirurgia, o RMC basal do Grupo C será desvendado. Em seguida, os doentes do grupo C serão ainda divididos em dois subgrupos: aqueles com MR menos que grave conforme avaliado por RMC (subgrupo C1) e aqueles com MR grave (subgrupo C2).
No seguimento de 1 ano e 2 anos após inscrição (grupo A) e após cirurgia (grupos B e C), todos os doentes serão submetidos a uma avaliação completa incluindo entrevista clínica e exame físico, administração de questionários de QdV, realização de ETT, RMC e CPET.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Milan
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Milan, Milan, Itália, 20131
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- idade ≥ 18 anos;
- os pacientes concordam com todas as disposições do protocolo;
- o paciente pode dar consentimento informado;
- diagnóstico de MVP por ETT (definido como um deslocamento sistólico de uma ou ambas as folhas mitrais ≥ 2 mm acima do plano do anel MV nas vistas de eixo longo), e MR grave crónica;
- sem sintomas;
- FEVE > 60%, DSEVE < 40 mm e DSEVEi < 20 mm/m2;
- ritmo sinusal;
- valor de PASP em repouso < 50 mmHg;
- índice de volume AE ≥ 60 mL/m2 ou diâmetro ≥ 55 mm ou tamanho normal do AE se a probabilidade de um reparo bem-sucedido e duradouro sem MR residual for >95% e a taxa de mortalidade esperada for <1%
- tratamento adequado em curso de acordo com os padrões aplicáveis;
- paciente referenciado para reparo ou substituição isolada da MV;
- disposição para realizar ETT, RMC e CPET em diferentes momentos
Critérios de Exclusão:
- incapacidade de fornecer consentimento informado;
- gravidez ou gravidez planeada nos próximos 2 anos;
- má qualidade da imagem de ETT;
- contraindicações habituais para RMC e/ou para administração de gadolínio;
- incapacidade de suster a respiração;
- shunts intracardíacos conhecidos;
- coexistência de outras miocardiopatias ou outras doenças valvulares > ligeiras;
- doença arterial coronária clinicamente significativa não tratada que requeira revascularização;
- procedimentos cirúrgicos cardíacos concomitantes planeados (ex. outros procedimentos valvulares, ou bypass da artéria coronária);
- necessidade de uma cirurgia de emergência/urgente por qualquer motivo ou qualquer cirurgia cardíaca planeada nos próximos meses;
- instabilidade hemodinâmica que requeira suporte inotrópico ou assistência cardíaca mecânica;
- arritmias cardíacas sustentadas;
- endocardite ativa;
- esperança de vida < 12 meses devido a condições não cardíacas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: CMR Cego - Grupo C1
Doentes submetidos a cirurgia com base na ecocardiografia transtorácica, apresentando regurgitação mitral não grave na ressonância magnética cardíaca
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reparação ou substituição da válvula mitral
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Outro: CMR Aberto - Grupo A
Os doentes com IM grave, avaliados por ecocardiograma transtorácico, com IM não grave documentada por ressonância magnética cardíaca (Grupo A), são submetidos a seguimento clínico.
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Os doentes são submetidos a vigilância clínica ativa.
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Comparador Ativo: CMR Não Cego - Grupo B
Os doentes com IM grave, quantificada tanto por ETT como por RMC, são submetidos a cirurgia.
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reparação ou substituição da válvula mitral
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Comparador Ativo: CMR Cego - Grupo C2
Doentes submetidos a cirurgia baseada em ecocardiografia transtorácica, apresentando insuficiência mitral grave por ressonância magnética cardíaca
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reparação ou substituição da válvula mitral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de remodelação adversa e reversa do ventrículo esquerdo
Prazo: até 24 meses
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O objetivo primário de eficácia é demonstrar que, em pacientes geridos com base nos resultados da RMC ("RMC não cega"), a proporção de decisões clínicas inadequadas é inferior em comparação com a proporção de decisões clínicas inadequadas em pacientes geridos com base nos resultados do ETT ("RMC cega"). No grupo A:
Nos grupos B e C:
Definições operacionais: Remodelação adversa do VE = aumento do VTDVE >/= 10% vs. basal. Remodelação reversa do VE = redução do VTDVE >/= 30% vs. basal. |
até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de endpoints clínicos compostos
Prazo: até 24 meses
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Demonstrar que a ausência de um composto de
A hospitalização por insuficiência cardíaca é definida como um evento que cumpre os seguintes critérios:
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até 24 meses
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taxa de mortalidade
Prazo: até 24 meses
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Demonstrar que a ausência de morte cardiovascular no seguimento de 2 anos nos Grupos A+B é não inferior à ausência do mesmo evento nos Grupos C1+C2. Definições operacionais: morte cardiovascular no seguimento de 2 anos é definida como qualquer uma das seguintes: qualquer morte por causa cardíaca (por exemplo, enfarte do miocárdio, agravamento da insuficiência cardíaca); morte não testemunhada e morte de causa desconhecida; morte causada por condições vasculares não coronárias, como doença cerebrovascular, embolia pulmonar, rotura de aneurisma da aorta ou outra doença vascular. |
até 24 meses
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Medida da capacidade de exercício
Prazo: até 24 meses
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Demonstrar que a capacidade de exercício no acompanhamento de 2 anos, conforme avaliado pelos parâmetros do CPET (pico de VO2), não é inferior nos grupos de "CMR não cego" em comparação com os grupos de "CMR cego".
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até 24 meses
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Questionário de Saúde SF-36
Prazo: até 24 meses
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Para demonstrar que a qualidade de vida no seguimento de 2 anos, avaliada pelo questionário SF-36 Health Survey (de 0 a 100, sendo 100 a melhor condição), não é inferior nos grupos "CMR não cego" em comparação com os grupos "CMR cego".
|
até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- L2-495
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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