- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT07366723
Rola rezonansu magnetycznego serca w podejmowaniu decyzji chirurgicznych u pacjentów z ciężką pierwotną niedomykalnością zastawki mitralnej (INTEGRATE)
Rola rezonansu magnetycznego serca w podejmowaniu decyzji chirurgicznych u pacjentów z ciężką pierwotną niedomykalnością zastawki mitralnej (badanie INTEGRATE)
Niedomykalność zastawki mitralnej (MR) jest drugą najczęstszą wadą zastawkową serca i drugim najczęstszym wskazaniem do operacji zastawki w Europie.
Postępowanie z pacjentami z wypadaniem płatka zastawki mitralnej (MVP) i ciężką MR jest głównie kierowane objawami, wymiarami lewej komory (LV) i frakcją wyrzutową (EF), skurczowym ciśnieniem w tętnicy płucnej (PASP) oraz występowaniem migotania przedsionków (AF).
Zgodnie z wytycznymi ESC/EACTS, leczenie chirurgiczne ciężkiej pierwotnej MR jest wskazane (rekomendacja klasy I, poziom B) w przypadku:
- pacjentów objawowych uznanych za operacyjnych przez Zespół Sercowy;
- pacjentów bezobjawowych z dysfunkcją LV, rozumianą jako LVEF ≤ 60% i/lub końcowoskurczowa średnica LV (LVESD) ≥ 40 mm lub LVESD zindeksowana do powierzchni ciała (LVESDi) ≥ 20 mm/m2;
pacjentów bezobjawowych niskiego ryzyka bez dysfunkcji LV (LVEF > 60%, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2) gdy prawdopodobny jest trwały wynik, jeśli spełnione są co najmniej 3 z następujących kryteriów:
- AF wtórne do MR;
- wartość PASP w spoczynku > 50 mmHg;
- znaczne poszerzenie lewego przedsionka (LA), rozumiane jako wskaźnik objętości LA ≥ 60 mL/m2 lub średnica ≥ 55 mm
- towarzysząca wtórna niedomykalność zastawki trójdzielnej ≥ umiarkowana.
Należy rozważyć operację (rekomendacja klasy IIa, poziom B) u pacjentów bezobjawowych z zachowaną funkcją LV (LVEF > 60%, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2), gdy obecny jest jeden z poniższych wyników1:
- AF wtórne do MR;
- wartość PASP w spoczynku > 50 mmHg;
- wskaźnik objętości LA ≥ 60 mL/m2 lub średnica ≥ 55 mm, pod warunkiem niskiego ryzyka chirurgicznego, operacja jest przeprowadzana w Ośrodku Zastawkowym i prawdopodobna jest trwała naprawa MV.
Wstępne dane sugerują, że u pacjentów z MVP, zwłaszcza z fenotypem choroby Barlowa, powiększenie i upośledzenie czynnościowe lewostronnych jam serca może być nieproporcjonalne w stosunku do stopnia MR.
Rzeczywiście, pacjenci z BD i ≤ łagodną-umiarkowaną MR wykazują większe wymiary LA i LV w porównaniu z kontrolami dobranymi pod względem wieku, płci i czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.
Te ustalenia kwestionują założenie, że przebudowa LA i LV jest bezpośrednim efektem przeciążenia objętościowego, z możliwymi implikacjami dotyczącymi wskazań do interwencji na MV.
Z drugiej strony, niska śmiertelność i dobra trwałość naprawy zastawki skłoniły niektóre doświadczone ośrodki do przeprowadzania również wczesnej operacji, mianowicie u każdego bezobjawowego pacjenta z ciężką MR, prawidłową wielkością i funkcją LV, regularnym rytmem zatokowym, prawidłowym PASP i prawidłową wielkością LA, o ile ryzyko chirurgiczne jest bardzo niskie, a prawdopodobieństwo udanej naprawy zastawki jest wysokie.
Jednak niektóre badania wykazały, że bezobjawowi pacjenci z ciężką degeneracyjną MR mogą być bezpiecznie obserwowani przez doświadczone zespoły i pozostawać bez wskazań do operacji przez długi czas.
Strategia czujnego oczekiwania skutkowała terminowym skierowaniem na operację, doskonałym długoterminowym przeżyciem i dobrymi wynikami chirurgicznymi, choć wymagała starannego i aktywnego nadzoru.
Wielu autorów zgadza się, że potrzebne są prospektywne badania randomizowane porównujące aktywny nadzór i wczesną planową operację.
Są również dane sugerujące, że kwantyfikacja MR za pomocą CMR ma lepszą zdolność dyskryminacyjną w identyfikacji bezobjawowych pacjentów z degeneracyjną MR i niekorzystnymi wynikami w porównaniu z podejściem integracyjnym opartym na echokardiografii.
Dalsze prospektywne badania są konieczne, aby zweryfikować te wstępne ustalenia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, prospektywnym, interwencyjnym, otwartym randomizowanym badaniem kontrolowanym. Kwalifikacja pacjentów do badania będzie przeprowadzana przez personel badawczy każdego ośrodka badawczego. Pacjenci spełniający wszystkie kryteria włączenia zostaną poproszeni o podpisanie dokumentu świadomej zgody przed jakimikolwiek badaniami i/lub procedurami specyficznymi dla badania, pod warunkiem że nie spełniają żadnego z kryteriów wykluczenia. Po podpisaniu świadomej zgody zostanie przeprowadzone ustrukturyzowane badanie i zebrany wywiad kliniczny, oceniający obecność typowych czynników ryzyka sercowego, objawów i farmakoterapii (ze szczególnym uwzględnieniem leków przeciwprzerostowych, takich jak inhibitory konwertazy angiotensyny/antagoniści receptora angiotensyny II oraz antagoniści receptora mineralokortykoidowego). Zostanie również przeprowadzony kwestionariusz jakości życia (QoL). Wykonane zostaną także badanie fizykalne, spoczynkowe EKG, CMR oraz próba wysiłkowa kardiologiczno-płucna (CPET).
Uczestnikom zostanie przypisany numer identyfikacyjny po włączeniu do badania. Następnie zostaną zrandomizowani w stosunku 1:1 do strategii opartej na CMR (CMR nierozmaskowane) lub standardowej opieki (CMR zamaskowane).
Lista randomizacyjna zostanie wygenerowana przy użyciu oprogramowania statystycznego SAS (wersja 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA) i zostanie utworzona przez Jednostkę Biostatystyki Centro Cardiologico Monzino IRCCS, bez bezpośredniego kontaktu z uczestnikami badania lub zaangażowania w ocenę kwalifikacji do badania.
Po randomizacji pacjenci zostaną sklasyfikowani w następujący sposób (Rycina 1 i 2):
- grupa A: pacjenci z ciężką niedomykalnością mitralną (MR) w ocenie TTE, z mniej niż ciężką MR udokumentowaną w CMR, poddawani obserwacji klinicznej;
- grupa B: pacjenci z ciężką MR, określoną zarówno w TTE, jak i CMR, poddawani operacji;
- grupa C: pacjenci z ciężką MR w ocenie TTE, poddawani operacji zgodnie ze standardową praktyką kliniczną.
Po operacji pacjentów z grupy B i C, wyjściowe badanie CMR grupy C zostanie odmaskowane. Następnie pacjenci z grupy C zostaną podzieleni na dwie podgrupy: tych z mniej niż ciężką MR w ocenie CMR (podgrupa C1) oraz tych z ciężką MR (podgrupa C2).
Po 1 roku i 2 latach od włączenia do badania (grupa A) oraz po operacji (grupy B i C), wszyscy pacjenci przejdą kompleksową ocenę obejmującą wywiad kliniczny i badanie fizykalne, wypełnienie kwestionariuszy QoL, wykonanie TTE, CMR i CPET.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Włochy, 20131
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- wiek ≥ 18 lat;
- pacjenci zgadzają się na wszystkie postanowienia protokołu;
- pacjent może wyrazić świadomą zgodę;
- rozpoznanie wypadania płatka zastawki mitralnej (MVP) w badaniu echokardiograficznym przezklatkowym (TTE) (zdefiniowane jako skurczowe przemieszczenie jednego lub obu płatków zastawki mitralnej ≥ 2 mm powyżej płaszczyzny pierścienia zastawki mitralnej w rzutach długoosiowych) oraz przewlekła ciężka niedomykalność mitralna (MR);
- brak objawów;
- LVEF > 60%, LVESD < 40 mm i LVESDi < 20 mm/m²;
- rytm zatokowy;
- wartość PASP w spoczynku < 50 mmHg;
- wskaźnik objętości lewego przedsionka (LA) ≥ 60 ml/m² lub średnica ≥ 55 mm lub prawidłowa wielkość lewego przedsionka, jeśli prawdopodobieństwo skutecznej i trwałej naprawy bez resztkowej MR wynosi >95%, a oczekiwana śmiertelność <1%;
- trwające odpowiednie leczenie zgodnie z obowiązującymi standardami;
- pacjent zakwalifikowany do izolowanej naprawy lub wymiany zastawki mitralnej;
- gotowość do poddania się badaniom TTE, CMR i CPET w różnych punktach czasowych.
Kryteria wyłączenia:
- niemożność wyrażenia świadomej zgody;
- ciąża lub planowana ciąża w ciągu najbliższych 2 lat;
- słaba jakość obrazu w badaniu TTE;
- zwykłe przeciwwskazania do badania CMR i/lub podania gadolinu;
- niemożność wstrzymania oddechu;
- znane przecieki wewnątrzsercowe;
- współistnienie innych kardiomiopatii lub innych wad zastawkowych o nasileniu większym niż łagodne;
- nieleczona klinicznie istotna choroba wieńcowa wymagająca rewaskularyzacji;
- planowane jednoczesne procedury kardiochirurgiczne (np. inne procedury zastawkowe lub pomostowanie aortalno-wieńcowe);
- konieczność pilnej/naglącej operacji z jakiegokolwiek powodu lub jakakolwiek planowana operacja serca w ciągu najbliższych miesięcy;
- niestabilność hemodynamiczna wymagająca wsparcia inotropowego lub mechanicznego wspomagania serca;
- utrwalone zaburzenia rytmu serca;
- aktywne zapalenie wsierdzia;
- oczekiwana długość życia < 12 miesięcy z przyczyn pozasercowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ślepa CMR - Grupa C1
Pacjenci poddawani operacji na podstawie TTE, u których CMR wykazało mniej niż ciężką niedomykalność mitralną
|
naprawa lub wymiana zastawki mitralnej
|
|
Inny: Niezamaskowane CMR - Grupa A
Pacjenci z ciężką MR, ocenianą za pomocą TTE, z mniej niż ciężką MR udokumentowaną przez CMR (Grupa A), przechodzą obserwację kliniczną.
|
Pacjenci przechodzą kliniczne aktywne monitorowanie.
|
|
Aktywny komparator: Niezaślepiona CMR - Grupa B
Pacjenci z ciężką niedomykalnością zastawki mitralnej, skwantytowaną zarówno w echokardiografii przezklatkowej, jak i w rezonansie magnetycznym serca, poddawani są operacji.
|
naprawa lub wymiana zastawki mitralnej
|
|
Aktywny komparator: Zaślepione CMR - Grupa C2
Pacjenci poddawani operacji na podstawie TTE, u których CMR wykazuje ciężką niedomykalność mitralną
|
naprawa lub wymiana zastawki mitralnej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek niepożądanej i odwrotnej remodelacji lewej komory
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Głównym celem skuteczności jest wykazanie, że u pacjentów leczonych na podstawie wyników CMR („odmaskowane CMR”) odsetek niewłaściwych decyzji klinicznych jest niższy w porównaniu z odsetkiem niewłaściwych decyzji klinicznych u pacjentów leczonych na podstawie wyników TTE („zaślepione CMR”). W grupie A:
W grupach B i C:
Definicje operacyjne: Niekorzystne przebudowanie LV = wzrost LV EDV ≥ 10% w porównaniu z wartością wyjściową. |
do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość złożonych punktów końcowych klinicznych
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Aby wykazać, że brak wystąpienia złożonego punktu końcowego obejmującego
Hospitalizacja z powodu niewydolności serca jest definiowana jako zdarzenie spełniające następujące kryteria:
|
do 24 miesięcy
|
|
wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Aby wykazać, że wolność od zgonu sercowo-naczyniowego w 2-letniej obserwacji w grupach A+B nie jest gorsza niż wolność od tego samego zdarzenia w grupach C1+C2. Definicje operacyjne: zgon sercowo-naczyniowy w 2-letniej obserwacji oznacza każdy z następujących: każdy zgon z przyczyn sercowych (np. zawał mięśnia sercowego, pogorszenie niewydolności serca); zgon bez świadków oraz zgon z nieznanej przyczyny; zgon spowodowany schorzeniami naczyniowymi niebędącymi chorobą wieńcową, takimi jak choroba naczyń mózgowych, zatorowość płucna, pęknięcie tętniaka aorty lub inne choroby naczyniowe. |
do 24 miesięcy
|
|
Miara wydolności wysiłkowej
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Aby wykazać, że wydolność wysiłkowa po 2 latach obserwacji, oceniana na podstawie parametrów CPET (szczytowe VO2), jest niegorsza w grupach "nieslepej CMR" w porównaniu z grupami "ślepej CMR".
|
do 24 miesięcy
|
|
Kwestionariusz zdrowia SF-36
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Aby wykazać, że jakość życia po 2 latach obserwacji, oceniana za pomocą kwestionariusza SF-36 Health Survey (od 0 do 100, gdzie 100 oznacza najlepszy stan), jest niegorsza w grupach "unblinded CMR" w porównaniu do grup "blinded CMR".
|
do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- L2-495
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niedomykalność zastawki mitralnej
-
Xiamen Cardiovascular Hospital, Xiamen UniversityRekrutacyjnyNiedomykalność zastawki mitralnej | Mitral rChiny
Badania kliniczne na operacja zastawki mitralnej
-
Edwards LifesciencesZakończonyChoroba wieńcowa | Niewydolność serca | Niedomykalność zastawki mitralnej | Niedoczynność zastawki mitralnejKanada, Stany Zjednoczone, Austria, Niemcy
-
Cardiac Dimensions Pty LtdWycofaneNiedomykalność zastawki mitralnej
-
Boston Scientific CorporationZakończony
-
Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong KongRekrutacyjnyChoroba zastawki aortalnejHongkong
-
Prof. Dr. med. Ingo EitelRekrutacyjnyZwężenie zastawki aortalnejNiemcy
-
Edwards LifesciencesZakończony
-
HELP Therapeutics Co., Ltd.Rekrutacyjny
-
Cardiac Dimensions, Inc.Rejestracja na zaproszenieNiedomykalność zastawki mitralnej | Funkcjonalna niedomykalność mitralnaNiemcy
-
JC Medical, Inc.Aktywny, nie rekrutującyChoroba zastawki aortalnej | Niedomykalność aorty | Niedoczynność zastawki aortalnejStany Zjednoczone
-
University Hospital Inselspital, BerneZakończonyRandomizowana kontrolowana próba | Komorowy przeciek otrzewnowy | Powikłania bocznika | Awaria bocznikaSzwajcaria