Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola rezonansu magnetycznego serca w podejmowaniu decyzji chirurgicznych u pacjentów z ciężką pierwotną niedomykalnością zastawki mitralnej (INTEGRATE)

8 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Centro Cardiologico Monzino

Rola rezonansu magnetycznego serca w podejmowaniu decyzji chirurgicznych u pacjentów z ciężką pierwotną niedomykalnością zastawki mitralnej (badanie INTEGRATE)

Niedomykalność zastawki mitralnej (MR) jest drugą najczęstszą wadą zastawkową serca i drugim najczęstszym wskazaniem do operacji zastawki w Europie.

Postępowanie z pacjentami z wypadaniem płatka zastawki mitralnej (MVP) i ciężką MR jest głównie kierowane objawami, wymiarami lewej komory (LV) i frakcją wyrzutową (EF), skurczowym ciśnieniem w tętnicy płucnej (PASP) oraz występowaniem migotania przedsionków (AF).

Zgodnie z wytycznymi ESC/EACTS, leczenie chirurgiczne ciężkiej pierwotnej MR jest wskazane (rekomendacja klasy I, poziom B) w przypadku:

  • pacjentów objawowych uznanych za operacyjnych przez Zespół Sercowy;
  • pacjentów bezobjawowych z dysfunkcją LV, rozumianą jako LVEF ≤ 60% i/lub końcowoskurczowa średnica LV (LVESD) ≥ 40 mm lub LVESD zindeksowana do powierzchni ciała (LVESDi) ≥ 20 mm/m2;
  • pacjentów bezobjawowych niskiego ryzyka bez dysfunkcji LV (LVEF > 60%, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2) gdy prawdopodobny jest trwały wynik, jeśli spełnione są co najmniej 3 z następujących kryteriów:

    • AF wtórne do MR;
    • wartość PASP w spoczynku > 50 mmHg;
    • znaczne poszerzenie lewego przedsionka (LA), rozumiane jako wskaźnik objętości LA ≥ 60 mL/m2 lub średnica ≥ 55 mm
    • towarzysząca wtórna niedomykalność zastawki trójdzielnej ≥ umiarkowana.

Należy rozważyć operację (rekomendacja klasy IIa, poziom B) u pacjentów bezobjawowych z zachowaną funkcją LV (LVEF > 60%, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2), gdy obecny jest jeden z poniższych wyników1:

  • AF wtórne do MR;
  • wartość PASP w spoczynku > 50 mmHg;
  • wskaźnik objętości LA ≥ 60 mL/m2 lub średnica ≥ 55 mm, pod warunkiem niskiego ryzyka chirurgicznego, operacja jest przeprowadzana w Ośrodku Zastawkowym i prawdopodobna jest trwała naprawa MV.

Wstępne dane sugerują, że u pacjentów z MVP, zwłaszcza z fenotypem choroby Barlowa, powiększenie i upośledzenie czynnościowe lewostronnych jam serca może być nieproporcjonalne w stosunku do stopnia MR.
Rzeczywiście, pacjenci z BD i ≤ łagodną-umiarkowaną MR wykazują większe wymiary LA i LV w porównaniu z kontrolami dobranymi pod względem wieku, płci i czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.
Te ustalenia kwestionują założenie, że przebudowa LA i LV jest bezpośrednim efektem przeciążenia objętościowego, z możliwymi implikacjami dotyczącymi wskazań do interwencji na MV.

Z drugiej strony, niska śmiertelność i dobra trwałość naprawy zastawki skłoniły niektóre doświadczone ośrodki do przeprowadzania również wczesnej operacji, mianowicie u każdego bezobjawowego pacjenta z ciężką MR, prawidłową wielkością i funkcją LV, regularnym rytmem zatokowym, prawidłowym PASP i prawidłową wielkością LA, o ile ryzyko chirurgiczne jest bardzo niskie, a prawdopodobieństwo udanej naprawy zastawki jest wysokie.
Jednak niektóre badania wykazały, że bezobjawowi pacjenci z ciężką degeneracyjną MR mogą być bezpiecznie obserwowani przez doświadczone zespoły i pozostawać bez wskazań do operacji przez długi czas.
Strategia czujnego oczekiwania skutkowała terminowym skierowaniem na operację, doskonałym długoterminowym przeżyciem i dobrymi wynikami chirurgicznymi, choć wymagała starannego i aktywnego nadzoru.
Wielu autorów zgadza się, że potrzebne są prospektywne badania randomizowane porównujące aktywny nadzór i wczesną planową operację.
Są również dane sugerujące, że kwantyfikacja MR za pomocą CMR ma lepszą zdolność dyskryminacyjną w identyfikacji bezobjawowych pacjentów z degeneracyjną MR i niekorzystnymi wynikami w porównaniu z podejściem integracyjnym opartym na echokardiografii.
Dalsze prospektywne badania są konieczne, aby zweryfikować te wstępne ustalenia.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, prospektywnym, interwencyjnym, otwartym randomizowanym badaniem kontrolowanym. Kwalifikacja pacjentów do badania będzie przeprowadzana przez personel badawczy każdego ośrodka badawczego. Pacjenci spełniający wszystkie kryteria włączenia zostaną poproszeni o podpisanie dokumentu świadomej zgody przed jakimikolwiek badaniami i/lub procedurami specyficznymi dla badania, pod warunkiem że nie spełniają żadnego z kryteriów wykluczenia. Po podpisaniu świadomej zgody zostanie przeprowadzone ustrukturyzowane badanie i zebrany wywiad kliniczny, oceniający obecność typowych czynników ryzyka sercowego, objawów i farmakoterapii (ze szczególnym uwzględnieniem leków przeciwprzerostowych, takich jak inhibitory konwertazy angiotensyny/antagoniści receptora angiotensyny II oraz antagoniści receptora mineralokortykoidowego). Zostanie również przeprowadzony kwestionariusz jakości życia (QoL). Wykonane zostaną także badanie fizykalne, spoczynkowe EKG, CMR oraz próba wysiłkowa kardiologiczno-płucna (CPET).

Uczestnikom zostanie przypisany numer identyfikacyjny po włączeniu do badania. Następnie zostaną zrandomizowani w stosunku 1:1 do strategii opartej na CMR (CMR nierozmaskowane) lub standardowej opieki (CMR zamaskowane).

Lista randomizacyjna zostanie wygenerowana przy użyciu oprogramowania statystycznego SAS (wersja 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA) i zostanie utworzona przez Jednostkę Biostatystyki Centro Cardiologico Monzino IRCCS, bez bezpośredniego kontaktu z uczestnikami badania lub zaangażowania w ocenę kwalifikacji do badania.

Po randomizacji pacjenci zostaną sklasyfikowani w następujący sposób (Rycina 1 i 2):

  • grupa A: pacjenci z ciężką niedomykalnością mitralną (MR) w ocenie TTE, z mniej niż ciężką MR udokumentowaną w CMR, poddawani obserwacji klinicznej;
  • grupa B: pacjenci z ciężką MR, określoną zarówno w TTE, jak i CMR, poddawani operacji;
  • grupa C: pacjenci z ciężką MR w ocenie TTE, poddawani operacji zgodnie ze standardową praktyką kliniczną.

Po operacji pacjentów z grupy B i C, wyjściowe badanie CMR grupy C zostanie odmaskowane. Następnie pacjenci z grupy C zostaną podzieleni na dwie podgrupy: tych z mniej niż ciężką MR w ocenie CMR (podgrupa C1) oraz tych z ciężką MR (podgrupa C2).

Po 1 roku i 2 latach od włączenia do badania (grupa A) oraz po operacji (grupy B i C), wszyscy pacjenci przejdą kompleksową ocenę obejmującą wywiad kliniczny i badanie fizykalne, wypełnienie kwestionariuszy QoL, wykonanie TTE, CMR i CPET.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

260

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Milan
      • Milan, Milan, Włochy, 20131
        • Centro Cardiologico Monzino, IRCCS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • wiek ≥ 18 lat;
  • pacjenci zgadzają się na wszystkie postanowienia protokołu;
  • pacjent może wyrazić świadomą zgodę;
  • rozpoznanie wypadania płatka zastawki mitralnej (MVP) w badaniu echokardiograficznym przezklatkowym (TTE) (zdefiniowane jako skurczowe przemieszczenie jednego lub obu płatków zastawki mitralnej ≥ 2 mm powyżej płaszczyzny pierścienia zastawki mitralnej w rzutach długoosiowych) oraz przewlekła ciężka niedomykalność mitralna (MR);
  • brak objawów;
  • LVEF > 60%, LVESD < 40 mm i LVESDi < 20 mm/m²;
  • rytm zatokowy;
  • wartość PASP w spoczynku < 50 mmHg;
  • wskaźnik objętości lewego przedsionka (LA) ≥ 60 ml/m² lub średnica ≥ 55 mm lub prawidłowa wielkość lewego przedsionka, jeśli prawdopodobieństwo skutecznej i trwałej naprawy bez resztkowej MR wynosi >95%, a oczekiwana śmiertelność <1%;
  • trwające odpowiednie leczenie zgodnie z obowiązującymi standardami;
  • pacjent zakwalifikowany do izolowanej naprawy lub wymiany zastawki mitralnej;
  • gotowość do poddania się badaniom TTE, CMR i CPET w różnych punktach czasowych.

Kryteria wyłączenia:

  • niemożność wyrażenia świadomej zgody;
  • ciąża lub planowana ciąża w ciągu najbliższych 2 lat;
  • słaba jakość obrazu w badaniu TTE;
  • zwykłe przeciwwskazania do badania CMR i/lub podania gadolinu;
  • niemożność wstrzymania oddechu;
  • znane przecieki wewnątrzsercowe;
  • współistnienie innych kardiomiopatii lub innych wad zastawkowych o nasileniu większym niż łagodne;
  • nieleczona klinicznie istotna choroba wieńcowa wymagająca rewaskularyzacji;
  • planowane jednoczesne procedury kardiochirurgiczne (np. inne procedury zastawkowe lub pomostowanie aortalno-wieńcowe);
  • konieczność pilnej/naglącej operacji z jakiegokolwiek powodu lub jakakolwiek planowana operacja serca w ciągu najbliższych miesięcy;
  • niestabilność hemodynamiczna wymagająca wsparcia inotropowego lub mechanicznego wspomagania serca;
  • utrwalone zaburzenia rytmu serca;
  • aktywne zapalenie wsierdzia;
  • oczekiwana długość życia < 12 miesięcy z przyczyn pozasercowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ślepa CMR - Grupa C1
Pacjenci poddawani operacji na podstawie TTE, u których CMR wykazało mniej niż ciężką niedomykalność mitralną
naprawa lub wymiana zastawki mitralnej
Inny: Niezamaskowane CMR - Grupa A
Pacjenci z ciężką MR, ocenianą za pomocą TTE, z mniej niż ciężką MR udokumentowaną przez CMR (Grupa A), przechodzą obserwację kliniczną.
Pacjenci przechodzą kliniczne aktywne monitorowanie.
Aktywny komparator: Niezaślepiona CMR - Grupa B
Pacjenci z ciężką niedomykalnością zastawki mitralnej, skwantytowaną zarówno w echokardiografii przezklatkowej, jak i w rezonansie magnetycznym serca, poddawani są operacji.
naprawa lub wymiana zastawki mitralnej
Aktywny komparator: Zaślepione CMR - Grupa C2
Pacjenci poddawani operacji na podstawie TTE, u których CMR wykazuje ciężką niedomykalność mitralną
naprawa lub wymiana zastawki mitralnej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek niepożądanej i odwrotnej remodelacji lewej komory
Ramy czasowe: do 24 miesięcy

Głównym celem skuteczności jest wykazanie, że u pacjentów leczonych na podstawie wyników CMR („odmaskowane CMR”) odsetek niewłaściwych decyzji klinicznych jest niższy w porównaniu z odsetkiem niewłaściwych decyzji klinicznych u pacjentów leczonych na podstawie wyników TTE („zaślepione CMR”).

W grupie A:

  • decyzja kliniczna będzie uznana za właściwą, jeśli w 2-letniej obserwacji CMR zaobserwuje się odwrotne przebudowanie LV lub brak przebudowania LV
  • decyzja kliniczna będzie uznana za niewłaściwą, jeśli w 2-letniej obserwacji CMR wystąpi niekorzystne przebudowanie LV.

W grupach B i C:

  • decyzja kliniczna będzie uznana za właściwą, jeśli w 2-letniej obserwacji CMR wystąpi odwrotne przebudowanie LV
  • decyzja kliniczna będzie uznana za niewłaściwą, jeśli w 2-letniej obserwacji CMR zaobserwuje się niekorzystne przebudowanie LV lub brak przebudowania LV.

Definicje operacyjne:

Niekorzystne przebudowanie LV = wzrost LV EDV ≥ 10% w porównaniu z wartością wyjściową.
Odwrotne przebudowanie LV = zmniejszenie LV EDV ≥ 30% w porównaniu z wartością wyjściową.

do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość złożonych punktów końcowych klinicznych
Ramy czasowe: do 24 miesięcy

Aby wykazać, że brak wystąpienia złożonego punktu końcowego obejmującego

  • hospitalizację z powodu niewydolności serca
  • wskaźania klasy I do zabiegu chirurgicznego
  • udokumentowane migotanie przedsionków
  • PASP > 50 mmHg w badaniu echokardiograficznym (TTE) w grupach "niezaślepionego badania rezonansu magnetycznego" (unblinded CMR) jest niegorszy od braku tych samych zdarzeń obserwowanych w grupach "zaślepionego badania rezonansu magnetycznego" (blinded CMR) w 2-letniej obserwacji, z marginesem klinicznie istotnym (co najwyżej 3%).

Hospitalizacja z powodu niewydolności serca jest definiowana jako zdarzenie spełniające następujące kryteria:

  • pacjent ma kliniczne objawy i/lub symptomy niewydolności serca, wymaga hospitalizacji w szpitalu przez co najmniej 24 godziny oraz wymaga dożylnego lub inwazyjnego leczenia niewydolności serca;
  • pacjent zgłasza się na oddział ratunkowy z klinicznym obrazem spełniającym kryteria niewydolności serca, ale umiera na oddziale ratunkowym przed przyjęciem do szpitala.
do 24 miesięcy
wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: do 24 miesięcy

Aby wykazać, że wolność od zgonu sercowo-naczyniowego w 2-letniej obserwacji w grupach A+B nie jest gorsza niż wolność od tego samego zdarzenia w grupach C1+C2.

Definicje operacyjne: zgon sercowo-naczyniowy w 2-letniej obserwacji oznacza każdy z następujących: każdy zgon z przyczyn sercowych (np. zawał mięśnia sercowego, pogorszenie niewydolności serca); zgon bez świadków oraz zgon z nieznanej przyczyny; zgon spowodowany schorzeniami naczyniowymi niebędącymi chorobą wieńcową, takimi jak choroba naczyń mózgowych, zatorowość płucna, pęknięcie tętniaka aorty lub inne choroby naczyniowe.

do 24 miesięcy
Miara wydolności wysiłkowej
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Aby wykazać, że wydolność wysiłkowa po 2 latach obserwacji, oceniana na podstawie parametrów CPET (szczytowe VO2), jest niegorsza w grupach "nieslepej CMR" w porównaniu z grupami "ślepej CMR".
do 24 miesięcy
Kwestionariusz zdrowia SF-36
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Aby wykazać, że jakość życia po 2 latach obserwacji, oceniana za pomocą kwestionariusza SF-36 Health Survey (od 0 do 100, gdzie 100 oznacza najlepszy stan), jest niegorsza w grupach "unblinded CMR" w porównaniu do grup "blinded CMR".
do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedomykalność zastawki mitralnej

Badania kliniczne na operacja zastawki mitralnej

Subskrybuj