- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07366723
Le rôle de l'imagerie par résonance magnétique cardiaque dans la prise de décision chirurgicale chez les patients atteints de régurgitation mitrale primitive sévère (INTEGRATE)
Le rôle de l'imagerie par résonance magnétique cardiaque dans la prise de décision chirurgicale chez les patients atteints de régurgitation mitrale primaire sévère (l'étude INTEGRATE)
L'insuffisance mitrale (IM) est la deuxième cardiopathie valvulaire la plus fréquente et la deuxième indication la plus fréquente de chirurgie valvulaire en Europe.
La prise en charge des patients présentant un prolapsus de la valve mitrale (PVM) et une IM sévère est principalement guidée par les symptômes, les dimensions ventriculaires gauches (VG), la fraction d'éjection (FE), la pression artérielle pulmonaire systolique (PAPS) et la survenue de fibrillation auriculaire (FA).
Selon les recommandations ESC/EACTS, le traitement chirurgical de l'IM primaire sévère est indiqué (recommandation Classe I, Niveau B) en cas de :
- patients symptomatiques considérés comme opérables par l'équipe cardiaque ;
- patients asymptomatiques avec dysfonction VG, définie comme une FEVG ≤ 60 % et/ou un diamètre télésystolique du VG (DTSVG) ≥ 40 mm ou un DTSVG indexé pour la surface corporelle (DTSVGi) ≥ 20 mm/m² ;
patients asymptomatiques à faible risque sans dysfonction VG (FEVG > 60 %, DTSVG < 40 mm, DTSVGi < 20 mm/m²) lorsqu'un résultat durable est probable, si au moins 3 des critères suivants sont remplis :
- FA secondaire à l'IM ;
- valeur de PAPS au repos > 50 mmHg ;
- dilatation significative de l'oreillette gauche (OG), définie comme un index de volume OG ≥ 60 mL/m² ou un diamètre ≥ 55 mm ;
- insuffisance tricuspide secondaire concomitante ≥ modérée.
La chirurgie devrait être envisagée (recommandation Classe IIa, Niveau B) chez les patients asymptomatiques avec fonction VG préservée (FEVG > 60 %, DTSVG < 40 mm, DTSVGi < 20 mm/m²), lorsqu'un des constats suivants est présent :
- FA secondaire à l'IM ;
- valeur de PAPS au repos > 50 mmHg ;
- index de volume OG ≥ 60 mL/m² ou diamètre ≥ 55 mm, à condition que le risque chirurgical soit faible, que la chirurgie soit réalisée dans un Centre de Valvulopathie et qu'une réparation MV durable soit probable.
Des données préliminaires suggèrent que chez les patients avec PVM, en particulier avec le phénotype de maladie de Barlow, l'élargissement et l'altération fonctionnelle des cavités gauches peuvent être disproportionnés par rapport au degré d'IM. En effet, les patients atteints de maladie de Barlow et d'IM ≤ légère à modérée présentent des dimensions OG et VG plus importantes par rapport aux témoins appariés pour l'âge, le sexe et les facteurs de risque cardiovasculaire. Ces résultats remettent en question l'hypothèse que le remodelage OG et VG est un effet direct de la surcharge volumique, avec des implications possibles concernant l'indication d'intervention MV.
D'autre part, la faible mortalité et la bonne durabilité de la réparation valvulaire ont conduit certains centres expérimentés à pratiquer également une chirurgie précoce, c'est-à-dire chez tout patient asymptomatique avec IM sévère, taille et fonction VG normales, rythme sinusal régulier, PAPS normale et taille OG normale, tant que le risque chirurgical est très faible et que la probabilité d'une réparation valvulaire réussie est élevée. Cependant, certaines études ont démontré que les patients asymptomatiques avec IM dégénérative sévère peuvent être suivis en toute sécurité par des mains expérimentées et rester sans indication chirurgicale pendant de longues périodes. Une stratégie de surveillance attentive a conduit à une orientation chirurgicale opportune, une excellente survie à long terme et de bons résultats chirurgicaux, bien qu'elle nécessite une surveillance attentive et active. Plusieurs auteurs s'accordent à dire que des essais randomisés prospectifs comparant la surveillance active et la chirurgie élective précoce sont nécessaires. Il existe également des données suggérant que la quantification de l'IM par IRM cardiaque a un meilleur pouvoir discriminant pour identifier les patients asymptomatiques avec IM dégénérative et des résultats défavorables par rapport à l'approche intégrative dérivée de l'échocardiographie. D'autres études prospectives sont nécessaires pour valider ces résultats préliminaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La présente étude est un essai contrôlé randomisé ouvert, prospectif, interventionnel et multicentrique. Les patients seront sélectionnés pour l'éligibilité à l'étude par le personnel de recherche clinique de chaque site d'investigation. Les patients répondant à tous les critères d'inclusion seront invités à signer un document de consentement éclairé avant tout examen et/ou procédure spécifique à l'essai, à condition qu'ils ne présentent aucun des critères d'exclusion. Après la signature du consentement éclairé, un entretien structuré sera réalisé et une anamnèse clinique sera obtenue, évaluant la présence de facteurs de risque cardiaques courants, de symptômes et de traitement médicamenteux (en mettant l'accent sur les médicaments anti-remodelage, tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine/les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et les antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes). Un questionnaire de qualité de vie (QdV) sera administré13. Un examen physique, un ECG au repos, une IRM cardiaque et un test d'effort cardiopulmonaire (TECP) seront également réalisés.
Les sujets se verront attribuer un numéro de sujet lors de l'inclusion. Ensuite, ils seront randomisés selon un ratio 1:1 pour une stratégie basée sur l'IRM cardiaque (IRM non aveugle) ou pour les soins habituels1 (IRM aveugle).
Une liste de randomisation sera générée à l'aide du logiciel statistique SAS (version 9.4, SAS Institute, Cary, NC, États-Unis) et sera créée par l'Unité de Biostatistique du Centro Cardiologico Monzino IRCCS, sans contact direct avec les participants à l'essai ni implication dans l'évaluation de l'éligibilité à l'étude.
Après la randomisation, les patients seront classés comme suit (Figures 1 et 2) :
- groupe A : patients présentant une insuffisance mitrale sévère, évaluée par échocardiographie transthoracique, avec une insuffisance mitrale moins que sévère documentée par IRM cardiaque, bénéficiant d'un suivi clinique ;
- groupe B : patients présentant une insuffisance mitrale sévère, quantifiée à la fois par échocardiographie transthoracique et IRM cardiaque, bénéficiant d'une intervention chirurgicale ;
- groupe C : patients présentant une insuffisance mitrale sévère, évaluée par échocardiographie transthoracique, bénéficiant d'une intervention chirurgicale selon la pratique clinique.
Après que les patients des groupes B et C ont subi une intervention chirurgicale, l'IRM cardiaque de base du groupe C sera dévoilée. Ensuite, les patients du groupe C seront à nouveau divisés en deux sous-groupes : ceux présentant une insuffisance mitrale moins que sévère selon l'évaluation par IRM cardiaque (sous-groupe C1) et ceux présentant une insuffisance mitrale sévère (sous-groupe C2).
Lors du suivi à 1 an et 2 ans après l'inclusion (groupe A) et après l'intervention chirurgicale (groupes B et C), tous les patients subiront une évaluation complète incluant un entretien clinique et un examen physique, l'administration de questionnaires de qualité de vie, la réalisation d'une échocardiographie transthoracique, d'une IRM cardiaque et d'un test d'effort cardiopulmonaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Milan
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Milan, Milan, Italie, 20131
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- âge ≥ 18 ans ;
- les patients acceptent toutes les dispositions du protocole ;
- le patient peut donner un consentement éclairé ;
- diagnostic échocardiographique de PVM (défini comme un déplacement systolique d'une ou des deux feuillets mitraux ≥ 2 mm au-dessus du plan de l'anneau mitral en vue grand axe), et IM sévère chronique ;
- aucun symptôme ;
- FEVG > 60 %, DTSVG < 40 mm et DTSVGi < 20 mm/m² ;
- rythme sinusal ;
- PASP au repos < 50 mmHg ;
- volume index de l'OG ≥ 60 mL/m² ou diamètre ≥ 55 mm ou taille normale de l'OG si la probabilité d'une réparation réussie et durable sans IM résiduelle est >95 % et le taux de mortalité attendu est <1 %
- traitement adéquat en cours selon les normes applicables ;
- patient adressé pour réparation ou remplacement isolé de la valve mitrale ;
- disposition à subir une échocardiographie, une IRM cardiaque et une EFR à différents moments
Critères d'exclusion :
- incapacité à donner un consentement éclairé ;
- grossesse ou grossesse planifiée dans les 2 prochaines années ;
- mauvaise qualité de l'image échocardiographique ;
- contre-indications habituelles à l'IRM cardiaque et/ou à l'administration de gadolinium ;
- incapacité à maintenir une apnée ;
- shunts intracardiaques connus ;
- coexistence d'autres cardiomyopathies ou autres valvulopathies > modérées ;
- coronaropathie cliniquement significative non traitée nécessitant une revascularisation ;
- interventions chirurgicales cardiaques concomitantes prévues (par exemple, autres interventions valvulaires ou pontage aorto-coronarien) ;
- besoin d'une chirurgie d'urgence/urgente pour quelque raison que ce soit ou toute chirurgie cardiaque planifiée dans les prochains mois ;
- instabilité hémodynamique nécessitant un support inotrope ou une assistance cardiaque mécanique ;
- arythmies cardiaques soutenues ;
- endocardite active ;
- espérance de vie < 12 mois en raison de pathologies non cardiaques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: CMR en aveugle - Groupe C1
Patients subissant une chirurgie basée sur l'ETT, montrant une IM moins que sévère par l'IRM
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réparation ou remplacement de la valve mitrale
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Autre: CMR non aveugle - Groupe A
Les patients présentant une insuffisance mitrale sévère, évaluée par échocardiographie transthoracique, avec une insuffisance mitrale moins que sévère documentée par imagerie par résonance magnétique cardiaque (Groupe A), bénéficient d'un suivi clinique.
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Les patients sont soumis à une surveillance clinique active.
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Comparateur actif: CMR en ouvert - Groupe B
Les patients atteints d'une IM sévère, quantifiée à la fois par l'ETT et l'IRM cardiaque, subissent une intervention chirurgicale.
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réparation ou remplacement de la valve mitrale
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Comparateur actif: IRM en aveugle - Groupe C2
Patients subissant une chirurgie basée sur l'ETT, montrant une IM sévère par IRM
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réparation ou remplacement de la valve mitrale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de remodelage ventriculaire gauche adverse et inversé
Délai: jusqu'à 24 mois
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L'objectif principal d'efficacité est de démontrer que chez les patients pris en charge sur la base des résultats de l'IRM cardiaque ("IRM non masquée"), la proportion de décisions cliniques inappropriées est inférieure à celle observée chez les patients pris en charge sur la base des résultats de l'ETT ("IRM masquée"). Dans le groupe A :
Dans les groupes B et C :
Définitions opérationnelles : Remodelage adverse du VG = augmentation du VTDVG ≥ 10 % par rapport à la valeur initiale. Remodelage inverse du VG = réduction du VTDVG ≥ 30 % par rapport à la valeur initiale. |
jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'événements cliniques composites
Délai: jusqu'à 24 mois
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Démontrer que l'absence d'un composite de
L'hospitalisation pour insuffisance cardiaque est définie comme un événement répondant aux critères suivants :
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jusqu'à 24 mois
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taux de mortalité
Délai: jusqu'à 24 mois
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Démontrer que l'absence de décès cardiovasculaire à 2 ans de suivi dans les groupes A+B n'est pas inférieure à l'absence du même événement dans les groupes C1+C2. Définitions opérationnelles : le décès cardiovasculaire à 2 ans de suivi est défini comme l'un des événements suivants : tout décès dû à une cause cardiaque (par exemple, infarctus du myocarde, aggravation de l'insuffisance cardiaque) ; décès non témoigné et décès de cause inconnue ; décès causé par des affections vasculaires non coronariennes telles que la maladie cérébrovasculaire, l'embolie pulmonaire, la rupture d'anévrisme aortique ou autre maladie vasculaire. |
jusqu'à 24 mois
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Mesure de la capacité d'exercice
Délai: jusqu'à 24 mois
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Pour démontrer que la capacité d'exercice au suivi de 2 ans, telle qu'évaluée par les paramètres de la CPET (pic VO2), n'est pas inférieure dans les groupes "CMR non aveugle" par rapport aux groupes "CMR aveugle".
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jusqu'à 24 mois
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Questionnaire SF-36 sur l'état de santé
Délai: jusqu'à 24 mois
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Démontrer que la qualité de vie au suivi de 2 ans, évaluée par le questionnaire SF-36 Health Survey (de 0 à 100, 100 correspondant à la meilleure condition), n’est pas inférieure dans les groupes « CMR non masqué » par rapport aux groupes « CMR masqué ».
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jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- L2-495
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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