Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kardiell magnetresonans (CMR) roll i kirurgiskt beslutsfattande för patienter med svår primär mitralisinsufficiens (INTEGRATE)

8 juni 2026 uppdaterad av: Centro Cardiologico Monzino

Kardiell magnetresonanstomografis roll i kirurgiskt beslutsfattande hos patienter med svår primär mitralisinsufficiens (INTEGRATE-studien)

Mitralregurgitation (MR) är den näst vanligaste hjärtklaffsjukdomen och den näst vanligaste indikationen för klaffkirurgi i Europa.

Behandlingen av patienter med mitralklaffprolaps (MVP) och svår MR styrs huvudsakligen av symtom, vänsterkammarens (LV) dimensioner och ejektionsfraktion (EF), systoliskt tryck i lungartären (PASP) och förekomst av förmaksflimmer (AF).

Enligt ESC/EACTS-riktlinjerna är kirurgisk behandling av svår primär MR indikerad (rekommendation klass I, nivå B) i följande fall:

  • symptomatiska patienter som bedöms operabla av Heart Team;
  • asymptomatiska patienter med LV-dysfunktion, definierad som LVEF ≤ 60 % och/eller LV slut-systolisk diameter (LVESD) ≥ 40 mm eller LVESD indexerad för kroppsytan (LVESDi) ≥ 20 mm/m²;
  • asymptomatiska patienter med låg risk utan LV-dysfunktion (LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m²) när ett varaktigt resultat är troligt, om minst 3 av följande kriterier är uppfyllda:

    • AF sekundärt till MR;
    • PASP-värde i vila > 50 mmHg;
    • signifikant förmaksdilatation (LA), definierad som LA volymindex ≥ 60 mL/m² eller diameter ≥ 55 mm
    • samtidig sekundär trikuspidalregurgitation ≥ måttlig.

Kirurgi bör övervägas (rekommendation klass IIa, nivå B) hos asymptomatiska patienter med bevarad LV-funktion (LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m²), när något av följande fynd finns1:

  • AF sekundärt till MR;
  • PASP-värde i vila > 50 mmHg;
  • LA volymindex ≥ 60 mL/m² eller diameter ≥ 55 mm, förutsatt att kirurgisk risk är låg, operation utförs i ett Hjärtklaffcenter och en varaktig MV-reparation är trolig.

Preliminära data tyder på att hos patienter med MVP, särskilt med Barlows sjukdomsfenotyp, kan förstoring och funktionsnedsättning av vänstersidiga hjärtkammare vara oproportionerliga i förhållande till MR-graden. Faktum är att patienter med BD och ≤ mild-till-måttlig MR visar större LA- och LV-dimensioner jämfört med kontroller matchade för ålder, kön och kardiovaskulära riskfaktorer. Dessa fynd ifrågasätter antagandet att LA- och LV-ommodellering är en direkt effekt av volymöverbelastning, med möjliga implikationer för indikationen för MV-intervention.

Å andra sidan har låg mortalitet och god hållbarhet av klaffreparation lett vissa erfarna centra att även utföra tidig kirurgi, nämligen hos alla asymptomatiska patienter med svår MR, normal LV-storlek och funktion, regelbunden sinusrytm, normal PASP och normal LA-storlek, så länge kirurgisk risk är mycket låg och sannolikheten för framgångsrik klaffreparation är hög. Vissa studier har dock visat att asymptomatiska patienter med svår degenerativ MR kan följas upp säkert i erfarna händer och förbli fria från indikationer för kirurgi under långa tidsperioder. En försiktig väntstrategi resulterade i tidig remiss till kirurgi, utmärkt långtidsöverlevnad och goda kirurgiska resultat, även om det krävde noggrann och aktiv övervakning. Flera författare är överens om att prospektiva randomiserade studier som jämför aktiv övervakning och tidig elektiv kirurgi behövs. Det finns också data som tyder på att MR-kvantifiering med CMR har bättre diskriminerande förmåga att identifiera asymptomatiska patienter med degenerativ MR och ogynnsamma utfall jämfört med den ekokardiografiskt härledda integrativa metoden. Ytterligare prospektiva studier är nödvändiga för att validera dessa preliminära fynd.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en multicentrisk, prospektiv, interventionell, öppen randomiserad kontrollerad studie. Patienter kommer att screenas för studiebehörighet av den kliniska forskningspersonalen vid varje undersökningsplats. Patienter som uppfyller alla inklusionskriterier kommer att ombes att underteckna ett informerat samtyckesdokument före några studierelaterade undersökningar och/eller procedurer, förutsatt att de inte har något av exklusionskriterierna. Efter undertecknandet av det informerade samtycket kommer en strukturerad intervju att genomföras och en klinisk anamnes att tas, där förekomsten av vanliga kardiovaskulära riskfaktorer, symptom och läkemedelsbehandling (med specifikt fokus på anti-remodellering läkemedel, såsom angiotensin-konverterande enzymhämmare/angiotensin II-receptorblockerare och mineralokortikoidreceptorblockerare) bedöms. Ett livskvalitetsformulär (QoL) kommer att administreras13. Fysisk undersökning, vilka EKG, CMR och ett kardiopulmonellt arbetsprov (CPET) kommer också att genomföras.

Studiedeltagare kommer att tilldelas ett deltagarnummer vid inkludering. Därefter kommer de att randomiseras i förhållandet 1:1 till en CMR-baserad strategi (icke-blindad CMR) eller vanlig vård1 (blindad CMR).

En randomiseringslista kommer att genereras med SAS statistisk programvara (version 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA) och kommer att skapas av Biostatistik-enheten vid Centro Cardiologico Monzino IRCCS, utan direkt kontakt med studiedeltagare eller inblandning i bedömningen av studiebehörighet.

Efter randomisering kommer patienter att klassificeras enligt följande (Figur 1 och 2):

  • grupp A: patienter med svår MR, enligt TTE-bedömning, med mindre än svår MR dokumenterad av CMR, som genomgår klinisk uppföljning;
  • grupp B: patienter med svår MR, enligt både TTE och CMR-kvantifiering, som genomgår operation;
  • grupp C: patienter med svår MR, enligt TTE-bedömning, som genomgår operation enligt klinisk praxis.

Efter att patienter i grupp B och C har genomgått operation kommer baslinje-CMR för grupp C att avblindas. Därefter kommer patienter i grupp C att ytterligare delas in i två undergrupper: de som har mindre än svår MR enligt CMR-bedömning (undergrupp C1) och de som har svår MR (undergrupp C2).

Vid 1-års och 2-års uppföljning efter inkludering (grupp A) och efter operation (grupp B och C) kommer alla patienter att genomgå en komplett utvärdering inklusive klinisk intervju och fysisk undersökning, administrering av QoL-formulär, genomförande av TTE, CMR och CPET.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

260

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Milan
      • Milan, Milan, Italien, 20131
        • Centro Cardiologico Monzino, IRCCS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ålder ≥ 18 år;
  • patienter samtycker till alla bestämmelser i protokollet;
  • patienten kan ge informerat samtycke;
  • TTE-diagnos av MVP (definierad som en systolisk förskjutning av en eller båda mitralklaffarna ≥ 2 mm ovanför planet för MV-annulus i långaxelvyer) och kronisk svår MR;
  • inga symtom;
  • LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm och LVESDi < 20 mm/m2;
  • sinusrytm;
  • PASP-värde i vila < 50 mmHg;
  • LA-volymindex ≥ 60 ml/m2 eller diameter ≥ 55 mm eller normal LA-storlek om sannolikheten för en framgångsrik och hållbar reparation utan kvarvarande MR är >95 % och förväntad dödlighet är <1 %
  • pågående adekvat behandling enligt tillämpliga standarder;
  • patient remitterad för isolerad MV-reparation eller -ersättning;
  • beredskap att genomgå TTE, CMR och CPET vid olika tidpunkter

Exklusionskriterier:

  • oförmåga att ge informerat samtycke;
  • graviditet eller planerad graviditet inom de närmaste 2 åren;
  • dålig TTE-bildkvalitet;
  • vanliga kontraindikationer för CMR och/eller gadoliniumadministration;
  • oförmåga att hålla andan;
  • kända intracardiella shuntar;
  • samtidig förekomst av andra kardiomyopatier eller andra > milda klaffsjukdomar;
  • obehandlad kliniskt signifikant kranskärlssjukdom som kräver revaskularisering;
  • planerade samtidiga kardiokirurgiska ingrepp (t.ex. andra klaffprocedurer eller kranskärlsbypass);
  • behov av akut/brådskande kirurgi av någon anledning eller någon planerad hjärtkirurgi inom de närmaste månaderna;
  • hemodynamisk instabilitet som kräver inotropt stöd eller mekanisk hjärtassistans;
  • bestående hjärtarytmier;
  • aktiv endokardit;
  • förväntad livslängd < 12 månader på grund av icke-kardiella tillstånd.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Blindad CMR - Grupp C1
Patienter som genomgår operation baserat på TTE, som visar mindre än svår MR vid CMR
mitralklaffreparation eller -ersättning
Övrig: Oblindad CMR - Grupp A
Patienter med svår MR, bedömd med TTE, med mindre än svår MR dokumenterad med CMR (Grupp A), genomgår klinisk uppföljning.
Patienter genomgår klinisk aktiv övervakning.
Aktiv komparator: Oavblindad CMR - Grupp B
Patienter med svår MR, kvantifierad av både TTE och CMR, genomgår operation.
mitralklaffreparation eller -ersättning
Aktiv komparator: Blinderad CMR - Grupp C2
Patienter som genomgår operation baserat på TTE, som visar svår MR vid CMR
mitralklaffreparation eller -ersättning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av skadlig och omvänd LV-remodellering
Tidsram: upp till 24 månader

Det primära effektmålet är att visa att andelen olämpliga kliniska beslut hos patienter som hanteras baserat på CMR-resultat ("icke-blindad CMR") är lägre jämfört med andelen olämpliga kliniska beslut hos patienter som hanteras baserat på TTE-resultat ("blindad CMR").

I grupp A:

  • kliniska beslut anses vara lämpliga om omvänd LV-remodellering eller ingen LV-remodellering observeras vid CMR vid 2-årsuppföljningen
  • kliniska beslut anses vara olämpliga om skadlig LV-remodellering uppträder vid CMR vid 2-årsuppföljningen.

I grupp B och C:

  • kliniska beslut anses vara lämpliga om omvänd LV-remodellering uppträder vid CMR vid 2-årsuppföljningen
  • kliniska beslut anses vara olämpliga om skadlig LV-remodellering eller ingen LV-remodellering observeras vid CMR vid 2-årsuppföljningen.

Operativa definitioner:

Skadlig LV-remodellering = ökning av LV EDV ≥ 10 % jämfört med baslinje.
Omvänd LV-remodellering = minskning av LV EDV ≥ 30 % jämfört med baslinje.

upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av sammansatta kliniska slutpunkter
Tidsram: upp till 24 månader

För att visa att frihet från en kombination av

  • inläggning för hjärtsvikt
  • klass I-indikationer för kirurgi
  • förmaksflimmer-dokumentation
  • PASP > 50 mmHg vid TTE i "icke-blindade CMR"-grupperna är icke underlägsen friheten från samma händelser som observerats i "blindade CMR"-grupperna vid 2-årsuppföljning, med mer än en kliniskt relevant marginal (högst 3 %).

Inläggning för hjärtsvikt definieras som en händelse som uppfyller följande kriterier:

  • patienten har kliniska tecken och/eller symptom på hjärtsvikt, kräver inläggning på sjukhus i minst 24 timmar och kräver intravenös eller invasiv behandling för hjärtsvikt;
  • patienten anländer till akutmottagningen med klinisk presentation som uppfyller kriterierna för hjärtsvikt men avlider på akutmottagningen före sjukhusinläggning.
upp till 24 månader
dödlighetstakt
Tidsram: upp till 24 månader

Att demonstrera att frihet från kardiovaskulär död vid 2-årsuppföljning i Grupp A+B är icke underlägsen friheten från samma händelse i Grupp C1+C2.

Operativa definitioner: kardiovaskulär död vid 2-årsuppföljning avser någon av följande: varje död på grund av hjärtorsak (t.ex. hjärtinfarkt, försämrad hjärtsvikt); ovittnad död och död av okänd orsak; död orsakad av icke-korona vaskulära tillstånd såsom cerebrovaskulär sjukdom, lungemboli, rupturerat aortaaneurysm eller annan kärlsjukdom.

upp till 24 månader
Mått på träningskapacitet
Tidsram: upp till 24 månader
För att visa att motionskapaciteten vid 2-årsuppföljningen, som bedöms med CPET-parametrar (topp-VO2), inte är sämre i "icke-blindade MRT"-grupperna jämfört med "blindade MRT"-grupperna.
upp till 24 månader
SF-36 Hälsoundersökningsformulär
Tidsram: upp till 24 månader
För att visa att livskvaliteten vid 2-årsuppföljning, som bedöms med SF-36 hälsoundersökningsformuläret, (från 0 till 100 vilket är bästa tillstånd) inte är sämre i "öppnade CMR"-grupperna jämfört med "blinderade CMR"-grupperna.
upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2026

Första postat (Faktisk)

26 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2026

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera