- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07366723
심한 일차성 승모판막 역류 환자에서의 수술 결정에 있어 심장 자기 공명 영상의 역할 (INTEGRATE)
심한 원발성 승모판막 역류 환자의 수술적 결정 과정에서 심장 자기 공명 영상의 역할 (INTEGRATE 연구)
승모판 폐쇄부전(MR)은 유럽에서 두 번째로 흔한 심장판막 질환이자 두 번째로 흔한 판막 수술 적응증입니다.
승모판 탈출증(MVP)과 중증 MR을 가진 환자의 치료는 주로 증상, 좌심실(LV) 크기 및 박출률(EF), 폐동맥 수축기압(PASP), 심방세동(AF) 발생 여부에 따라 결정됩니다.
ESC/EACTS 지침에 따르면, 중증 일차성 MR의 외과적 치료는 다음과 같은 경우에 적응증(권고 등급 I, 근거 수준 B)이 있습니다:
- 심장팀이 수술 가능하다고 판단한 유증상 환자;
- LV 기능 장애가 있는 무증상 환자, 즉 LVEF ≤ 60% 및/또는 LV 수축기말 직경(LVESD) ≥ 40 mm 또는 체표면적 당 표준화된 LV 수축기말 직경(LVESDi) ≥ 20 mm/m2인 경우;
LV 기능 장애가 없는 저위험 무증상 환자(LVEF > 60%, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2)에서 지속적인 결과가 기대될 때, 다음 기준 중 최소 3가지를 충족하는 경우:
- MR에 이차적으로 발생한 AF;
- 안정 시 PASP 값 > 50 mmHg;
- 유의미한 좌심방(LA) 확장, 즉 LA 용적 지수 ≥ 60 mL/m2 또는 직경 ≥ 55 mm
- 동반된 이차성 삼첨판 폐쇄부전 ≥ 중등도.
보존된 LV 기능(LVEF > 60%, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2)을 가진 무증상 환자에서 다음 중 하나의 소견이 존재할 때, 수술을 고려해야 합니다(권고 등급 IIa, 근거 수준 B)1:
- MR에 이차적으로 발생한 AF;
- 안정 시 PASP 값 > 50 mmHg;
- LA 용적 지수 ≥ 60 mL/m2 또는 직경 ≥ 55 mm, 단 수술 위험이 낮고, 심장판막 센터에서 수술이 수행되며, 지속적인 승모판 수복이 기대될 경우.
예비 데이터에 따르면, MVP 환자, 특히 Barlow 병 표현형을 가진 환자에서 좌심장의 확장과 기능 장애는 MR 등급과 비례하지 않을 수 있습니다. 실제로, BD와 경증-중등도 MR(≤)을 가진 환자는 연령, 성별 및 심혈관 위험 요인이 일치하는 대조군에 비해 더 큰 LA 및 LV 크기를 보입니다. 이러한 발견은 LA 및 LV 재형성이 용적 과부하의 직접적인 결과라는 가정에 의문을 제기하며, 이는 MV 중재술 적응증에 대한 함의를 가질 수 있습니다.
반면, 판막 수복술의 낮은 사망률과 우수한 내구성으로 인해 일부 경험 많은 센터에서는 조기 수술, 즉 중증 MR, 정상 LV 크기 및 기능, 규칙적인 동성 리듬, 정상 PASP 및 정상 LA 크기를 가진 모든 무증상 환자에서 수술 위험이 매우 낮고 성공적인 판막 수복 가능성이 높을 경우 수행하기도 합니다. 그러나 일부 연구는 중증 퇴행성 MR을 가진 무증상 환자가 숙련된 의사에 의해 안전하게 추적 관찰될 수 있으며 장기간 동안 수술 적응증 없이 지낼 수 있음을 보여주었습니다. 신중한 대기 전략은 시기적절한 수술 의뢰, 우수한 장기 생존율 및 좋은 수술 결과를 가져왔으나, 신중하고 적극적인 감시가 필요했습니다. 여러 저자는 적극적 감시와 조기 선택적 수술을 비교하는 전향적 무작위 임상시험이 필요하다는 데 동의합니다. 또한, 심장 자기공명영상(CMR)을 통한 MR 정량화가 심초음파 기반 통합적 접근법에 비해 퇴행성 MR과 불량한 예후를 가진 무증상 환자를 식별하는 데 더 나은 판별력을 가진다는 데이터도 있습니다. 이러한 예비 결과를 검증하기 위해서는 추가적인 전향적 연구가 필요합니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 다기관, 전향적, 중재적, 개방형 무작위 대조 시험입니다. 각 연구 현장의 임상 연구 직원이 연구 적격성을 위해 환자를 선별합니다. 모든 포함 기준을 충족하는 환자는 배제 기준이 없는 경우, 시험 특정 검사 및/또는 절차 이전에 동의서에 서명하도록 요청받을 것입니다. 동의서에 서명한 후, 구조화된 인터뷰가 수행되고 임상력이 취득되며, 일반적인 심장 위험 요인, 증상 및 약물 치료(특히 안지오텐신 전환 효소 억제제/안지오텐신 II 수용체 차단제 및 미네랄코르티코이드 수용체 차단제와 같은 항 리모델링 약물에 중점을 두어)의 존재를 평가합니다. 삶의 질(QoL) 설문지가 관리됩니다13. 신체 검사, 휴식 심전도, CMR 및 심폐 운동 검사(CPET)도 수행될 것입니다.
대상자는 등록 시 대상자 번호가 할당됩니다. 그 후, 그들은 1:1 비율로 CMR 기반 전략(비블라인드 CMR) 또는 일반 치료1(블라인드 CMR)로 무작위 배정됩니다.
무작위화 목록은 SAS 통계 소프트웨어(버전 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA)를 사용하여 생성되며, Centro Cardiologico Monzino IRCCS의 생물통계학 부서에서 생성하여 시험 참가자와의 직접적인 접촉 없이 또는 연구 적격성 평가에 관여하지 않고 진행됩니다.
무작위화 후, 환자는 다음과 같이 분류됩니다(그림 1 및 2):
- 그룹 A: TTE로 평가된 심한 MR을 가진 환자로, CMR로 문서화된 심하지 않은 MR을 가져 임상 추적 관찰을 받는 환자;
- 그룹 B: TTE와 CMR 모두로 정량화된 심한 MR을 가진 환자로, 수술을 받는 환자;
- 그룹 C: TTE로 평가된 심한 MR을 가진 환자로, 임상 관행에 따라 수술을 받는 환자.
그룹 B와 C의 환자가 수술을 받은 후, 그룹 C의 기준 CMR이 비블라인드됩니다. 그런 다음, 그룹 C의 환자는 CMR로 평가된 심하지 않은 MR을 가진 환자(하위 그룹 C1)와 심한 MR을 가진 환자(하위 그룹 C2)로 추가로 나뉩니다.
등록 후(그룹 A) 및 수술 후(그룹 B와 C) 1년 및 2년 추적 관찰 시, 모든 환자는 임상 인터뷰 및 신체 검사, QoL 설문지 관리, TTE, CMR 및 CPET 수행을 포함한 완전한 평가를 받을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Milan
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Milan, Milan, 이탈리아, 20131
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세;
- 환자가 연구 계획서의 모든 조항에 동의함;
- 환자가 동의서를 작성할 수 있음;
- 경흉부심초음파(TTE)로 진단된 승모판 탈출증(MVP)(장축 관찰에서 승모판륜 평면보다 하나 또는 두 개의 승모판막이 수축기 동안 ≥ 2mm 이상 변위된 것으로 정의) 및 만성 중증 승모판막 역류(MR);
- 증상 없음;
- 좌심실 구혈률(LVEF) > 60%, 좌심실 수축기말 직경(LVESD) < 40 mm 및 좌심실 수축기말 직경 지수(LVESDi) < 20 mm/m2;
- 정상 동율동;
- 안정 시 폐동맥 수축기압(PASP) < 50 mmHg;
- 좌심방 용적 지수 ≥ 60 mL/m2 또는 직경 ≥ 55 mm 또는 성공적이고 지속 가능한 수술 가능성이 >95%이고 예상 사망률이 <1%인 경우 정상 좌심방 크기
- 적용 가능한 기준에 따른 적절한 치료 지속 중;
- 단독 승모판막 수술 또는 교체술을 위해 의뢰된 환자;
- 다른 시점에서 경흉부심초음파(TTE), 심장자기공명영상(CMR) 및 심폐운동검사(CPET)를 받을 의향이 있음
제외 기준:
- 동의서 작성 능력 부족;
- 임신 또는 향후 2년 내 임신 계획;
- 나쁜 경흉부심초음파(TTE) 화질;
- 심장자기공명영상(CMR) 및/또는 가돌리늄 투여에 대한 일반적인 금기증;
- 호흡 정지 유지 불가능;
- 알려진 심장 내 단락;
- 다른 심근병증 또는 기타 중등도 이상의 판막 질환 동반;
- 재관류술이 필요한 치료되지 않은 임상적으로 유의한 관상동맥질환;
- 계획된 동반 심장 수술 시술(예: 다른 판막 시술 또는 관상동맥우회술);
- 어떤 이유로든 응급/긴급 수술 필요 또는 향후 몇 달 내에 계획된 심장 수술;
- 이노트로프 지원 또는 기계적 심장 보조가 필요한 혈역학적 불안정;
- 지속성 심장 부정맥;
- 활동성 심내막염;
- 비심장성 질환으로 인한 기대 수명 < 12개월.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 블라인드 심장 MRI - 그룹 C1
TTE 기반 수술을 받는 환자들로, CMR에서 중증 MR 미만으로 나타남
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승모판 수술 또는 대체
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다른: 비블라인드 심장 MRI - 그룹 A
TTE로 평가된 중증 MR 환자 중, CMR로 기록된 중증 MR보다 심하지 않은 환자(그룹 A)는 임상 추적 관찰을 진행합니다.
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환자는 임상적 능동 감시를 받습니다.
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활성 비교기: 언블라인드 CMR - 그룹 B
TTE와 CMR로 정량화된 중증 MR 환자는 수술을 받습니다.
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승모판 수술 또는 대체
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활성 비교기: 블라인드 CMR - 그룹 C2
TTE에 기반한 수술을 받는 환자, CMR에서 심한 MR을 보이는
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승모판 수술 또는 대체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 및 역좌심실 재형성 비율
기간: 최대 24개월
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주요 효능 목표는 CMR 결과("언블라인드 CMR")에 기반하여 관리된 환자에서 부적절한 임상 결정의 비율이 TTE 결과("블라인드 CMR")에 기반하여 관리된 환자에서의 부적절한 임상 결정 비율보다 낮다는 것을 입증하는 것입니다. A군에서:
B군과 C군에서:
운영적 정의: 유해한 좌심실 리모델링 = 기준치 대비 좌심실 이완기 말 용적(LV EDV) 증가 ≥ 10% |
최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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복합 임상 종료점의 비율
기간: 최대 24개월
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"비블라인드 CMR" 그룹에서 2년 추적 관찰 시점에 관찰된 동일한 사건들로부터의 자유도에 비해 "블라인드 CMR" 그룹에서 관찰된 동일한 사건들로부터의 자유도가 임상적으로 의미 있는 차이(최대 3%) 이상으로 열등하지 않음을 입증하기 위함입니다. 이 사건들의 복합 지표는 다음과 같습니다:
심부전 입원은 다음 기준을 충족하는 사건으로 정의됩니다:
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최대 24개월
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사망률
기간: 최대 24개월
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A+B 그룹에서 2년 추적 관찰 시 심혈관 사망이 없는 상태가 C1+C2 그룹에서 동일한 사건이 없는 상태에 비해 열등하지 않음을 입증합니다. 운영적 정의: 2년 추적 관찰 시 심혈관 사망은 다음 중 하나를 의미합니다: 심장 원인으로 인한 사망(예: 심근경색, 심부전 악화); 목격되지 않은 사망 및 원인 불명의 사망; 뇌혈관 질환, 폐색전증, 대동맥류 파열 또는 기타 혈관 질환과 같은 비관상동맥 혈관 질환으로 인한 사망. |
최대 24개월
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운동 능력 측정
기간: 최대 24개월
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2년 추적 관찰 시 운동 능력(CPET 파라미터(최대 VO2)로 평가됨)이 "가림막 없는 CMR" 그룹에서 "가림막 있는 CMR" 그룹에 비해 열등하지 않음을 입증하기 위함.
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최대 24개월
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SF-36 건강 설문 조사
기간: 최대 24개월
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"SF-36 건강 설문지를 통해 평가된 2년 추적 관찰 시점의 삶의 질(0에서 100까지, 100이 최상의 상태)이 '눈가림되지 않은 CMR' 군에서 '눈가림된 CMR' 군에 비해 열등하지 않음을 입증하기 위함입니다."
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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