Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role kardiální magnetické rezonance při chirurgickém rozhodování u pacientů s těžkou primární mitrální regurgitací (INTEGRATE)

14. května 2026 aktualizováno: Centro Cardiologico Monzino

Role kardiální magnetické rezonance v chirurgickém rozhodování u pacientů s těžkou primární mitrální regurgitací (studie INTEGRATE)

Mitrální regurgitace (MR) je druhé nejčastější chlopenní onemocnění srdce a druhý nejčastější důvod pro operaci chlopně v Evropě.

Řízení pacientů s prolapsem mitrální chlopně (MVP) a těžkou MR je hlavně vedeno příznaky, rozměry levé komory (LV) a ejekční frakcí (EF), systolickým tlakem v plicnici (PASP) a výskytem fibrilace síní (AF).

Podle směrnic ESC/EACTS je chirurgická léčba těžké primární MR indikována (doporučení třídy I, úroveň B) v případě:

  • příznakových pacientů, které srdcový tým považuje za vhodné k operaci;
  • bezpříznakových pacientů s dysfunkcí LV, definovanou jako LVEF ≤ 60 % a/nebo koncový systolický průměr LV (LVESD) ≥ 40 mm nebo LVESD indexovaný na tělesnou plochu (LVESDi) ≥ 20 mm/m²;
  • bezpříznakových pacientů s nízkým rizikem bez dysfunkce LV (LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m²), pokud je pravděpodobný trvalý výsledek a jsou splněny alespoň 3 z následujících kritérií:

    • AF sekundární k MR;
    • hodnota PASP v klidu > 50 mmHg;
    • významná dilatace levé síně (LA), definovaná jako index objemu LA ≥ 60 ml/m² nebo průměr ≥ 55 mm;
    • současná sekundární trikuspidální regurgitace ≥ středního stupně.

Chirurgický zákrok by měl být zvažován (doporučení třídy IIa, úroveň B) u bezpříznakových pacientů se zachovanou funkcí LV (LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m²), pokud je přítomen jeden z následujících nálezů1:

  • AF sekundární k MR;
  • hodnota PASP v klidu > 50 mmHg;
  • index objemu LA ≥ 60 ml/m² nebo průměr ≥ 55 mm, za předpokladu nízkého operačního rizika, operace je provedena v centru pro chlopenní onemocnění a je pravděpodobná trvalá oprava mitrální chlopně.

Předběžné údaje naznačují, že u pacientů s MVP, zejména s fenotypem Barlowovy choroby, může být zvětšení a funkční postižení levostranných srdečních oddílů nepřiměřené vzhledem ke stupni MR. Pacienti s Barlowovou chorobou a ≤ lehkou až střední MR skutečně vykazují větší rozměry LA a LV ve srovnání s kontrolními osobami srovnatelnými podle věku, pohlaví a kardiovaskulárních rizikových faktorů. Tato zjištění zpochybňují předpoklad, že remodelace LA a LV je přímým důsledkem objemového přetížení, s možnými implikacemi pro indikaci k zákroku na mitrální chlopni.

Na druhou stranu nízká úmrtnost a dobrá trvanlivost opravy chlopně vedly některé zkušené centra k provádění i časné chirurgie, konkrétně u jakéhokoli bezpříznakového pacienta s těžkou MR, normální velikostí a funkcí LV, pravidelným sinusovým rytmem, normálním PASP a normální velikostí LA, pokud je operační riziko velmi nízké a pravděpodobnost úspěšné opravy chlopně vysoká. Některé studie však prokázaly, že bezpříznakoví pacienti s těžkou degenerativní MR mohou být bezpečně sledováni ve zkušených rukou a zůstávají po dlouhou dobu bez indikací k operaci. Strategie pečlivého vyčkávání vedla k včasnému odeslání k operaci, vynikající dlouhodobé přežití a dobrým chirurgickým výsledkům, i když vyžadovala pečlivý a aktivní dohled. Několik autorů se shoduje, že jsou zapotřebí prospektivní randomizované studie srovnávající aktivní sledování a časnou volitelnou chirurgii. Existují také údaje naznačující, že kvantifikace MR pomocí CMR má lepší diskriminační schopnost při identifikaci bezpříznakových pacientů s degenerativní MR a nepříznivými výsledky ve srovnání s integrativním přístupem založeným na echokardiografii. K ověření těchto předběžných zjištění jsou nutné další prospektivní studie.

Přehled studie

Detailní popis

Tato studie je multicentrická, prospektivní, intervenční, otevřená randomizovaná kontrolovaná studie. Pacienti budou vyšetřováni na splnění kritérií pro zařazení do studie klinickým výzkumným personálem každého zkoumaného pracoviště. Pacienti splňující všechna inkluzní kritéria budou požádáni o podepsání informovaného souhlasu před jakýmikoli vyšetřeními a/nebo postupy specifickými pro studii, za předpokladu, že nemají žádná z vylučovacích kritérií. Po podepsání informovaného souhlasu bude proveden strukturovaný rozhovor a získány anamnestické údaje, včetně posouzení přítomnosti běžných rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění, symptomů a farmakoterapie (se zvláštním zaměřením na léky proti remodelaci, jako jsou inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu/blokátory receptorů pro angiotensin II a blokátory mineralokortikoidních receptorů). Bude administrován dotazník kvality života (QoL). Dále bude provedeno fyzikální vyšetření, klidové EKG, CMR a kardiopulmonální zátěžový test (CPET).

Subjektům bude při zařazení přiděleno identifikační číslo. Poté budou randomizováni v poměru 1:1 do strategie založené na CMR (nerandomizované CMR) nebo obvyklé péče1 (maskované CMR).

Randomizační seznam bude generován pomocí statistického softwaru SAS (verze 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA) a bude vytvořen Biostatistickou jednotkou Centro Cardiologico Monzino IRCCS, bez přímého kontaktu s účastníky studie nebo zapojení do hodnocení způsobilosti pro studii.

Po randomizaci budou pacienti klasifikováni následovně (obrázek 1 a 2):

  • skupina A: pacienti s těžkou MR, hodnocenou pomocí TTE, s méně než těžkou MR dokumentovanou CMR, podstupující klinické sledování;
  • skupina B: pacienti s těžkou MR, kvantifikovanou jak TTE, tak CMR, podstupující chirurgický zákrok;
  • skupina C: pacienti s těžkou MR, hodnocenou pomocí TTE, podstupující chirurgický zákrok podle klinické praxe.

Poté, co pacienti ze skupin B a C podstoupí chirurgický zákrok, budou základní CMR snímky skupiny C odmaskovány. Poté budou pacienti skupiny C dále rozděleni do dvou podskupin: těch, kteří mají méně než těžkou MR podle hodnocení CMR (podskupina C1), a těch, kteří mají těžkou MR (podskupina C2).

V 1. a 2. roce sledování po zařazení (skupina A) a po chirurgickém zákroku (skupiny B a C) podstoupí všichni pacienti kompletní vyšetření včetně klinického rozhovoru a fyzikálního vyšetření, administrace dotazníků QoL, provedení TTE, CMR a CPET.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

260

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Milan
      • Milan, Milan, Itálie, 20131
        • Centro Cardiologico Monzino, IRCCS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • věk ≥ 18 let;
  • pacienti souhlasí se všemi ustanoveními protokolu;
  • pacient může poskytnout informovaný souhlas;
  • TTE diagnóza MVP (definováno jako systolický posun jednoho nebo obou mitrálních cípů ≥ 2 mm nad rovinu MV anulu v dlouhoosých pohledech) a chronická těžká MR;
  • bez příznaků;
  • LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm a LVESDi < 20 mm/m²;
  • sinusový rytmus;
  • hodnota PASP v klidu < 50 mmHg;
  • index objemu LA ≥ 60 ml/m² nebo průměr ≥ 55 mm nebo normální velikost LA, pokud je pravděpodobnost úspěšné a trvanlivé opravy bez reziduální MR >95 % a očekávaná úmrtnost <1 %
  • probíhající adekvátní léčba podle platných standardů;
  • pacient odeslán k izolované opravě nebo náhradě MV;
  • ochota podstoupit TTE, CMR a CPET v různých časových bodech

Kritéria pro vyloučení:

  • neschopnost poskytnout informovaný souhlas;
  • těhotenství nebo plánované těhotenství v příštích 2 letech;
  • špatná kvalita TTE obrazu;
  • obvyklé kontraindikace pro CMR a/nebo podání gadolinia;
  • neschopnost zadržet dech;
  • známé intrakardiální zkraty;
  • koexistence jiných kardiomyopatií nebo jiných chlopenních vad > mírného stupně;
  • neléčená klinicky významná ischemická choroba srdeční vyžadující revaskularizaci;
  • plánované současné kardiochirurgické výkony (např. jiné chlopenní výkony nebo aortokoronární bypass);
  • nutnost urgentní/neodkladné operace z jakéhokoli důvodu nebo jakákoli plánovaná kardiochirurgie v příštích měsících;
  • hemodynamická nestabilita vyžadující inotropní podporu nebo mechanickou srdeční asistenci;
  • perzistující srdeční arytmie;
  • aktivní endokarditida;
  • očekávaná délka života < 12 měsíců z důvodu mimokardiálních stavů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Slepá CMR - Skupina C1
Pacienti podstupující operaci na základě TTE, u kterých CMR prokazuje méně než těžkou MR
oprava nebo náhrada mitrální chlopně
Jiný: Neslepá CMR - Skupina A
Pacienti s těžkou MR, hodnocenou TTE, s méně než těžkou MR dokumentovanou CMR (skupina A), podstupují klinické sledování.
Pacienti podstupují klinické aktivní sledování.
Aktivní komparátor: Neslepý CMR - Skupina B
Pacienti s těžkou MR, kvantifikovanou pomocí TTE i CMR, podstupují chirurgický zákrok.
oprava nebo náhrada mitrální chlopně
Aktivní komparátor: Slepé CMR - Skupina C2
Pacienti podstupující operaci na základě TTE, u kterých CMR prokazuje těžkou MR
oprava nebo náhrada mitrální chlopně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl nepříznivého a reverzního remodelování levé komory
Časové okno: až 24 měsíců

Primárním cílem účinnosti je prokázat, že u pacientů léčených na základě výsledků CMR ("nezaslepená CMR") je podíl nevhodných klinických rozhodnutí nižší ve srovnání s podílem nevhodných klinických rozhodnutí u pacientů léčených na základě výsledků TTE ("zaslepená CMR").

Ve skupině A:

  • klinické rozhodnutí bude považováno za vhodné v případě, že CMR při dvouletém sledování prokáže reverzní remodelaci LK nebo žádnou remodelaci LK
  • klinické rozhodnutí bude považováno za nevhodné v případě, že CMR při dvouletém sledování prokáže nepříznivou remodelaci LK.

Ve skupinách B a C:

  • klinické rozhodnutí bude považováno za vhodné v případě, že CMR při dvouletém sledování prokáže reverzní remodelaci LK
  • klinické rozhodnutí bude považováno za nevhodné v případě, že CMR při dvouletém sledování prokáže nepříznivou remodelaci LK nebo žádnou remodelaci LK.

Operační definice:

Nepříznivá remodelace LK = nárůst LV EDV ≥ 10 % oproti výchozí hodnotě. Reverzní remodelace LK = snížení LV EDV ≥ 30 % oproti výchozí hodnotě.

až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra složených klinických koncových bodů
Časové okno: až 24 měsíců

Prokázat, že absence kompozitního ukazatele zahrnujícího

  • hospitalizaci pro srdeční selhání
  • třídu I indikací k operaci
  • dokumentaci fibrilace síní
  • PASP > 50 mmHg při TTE ve skupinách s „nezaslepenou CMR“ je nejméně stejně dobrá jako absence stejných událostí pozorovaných ve skupinách se „zaslepenou CMR“ při dvouletém sledování, a to s klinicky relevantním rozdílem nejvýše 3 %.

Hospitalizace pro srdeční selhání je definována jako událost splňující následující kritéria:

  • subjekt má klinické příznaky a/nebo symptomy srdečního selhání, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici po dobu nejméně 24 hodin a vyžaduje intravenózní nebo invazivní léčbu srdečního selhání;
  • subjekt přijde na pohotovost s klinickým obrazem splňujícím kritéria srdečního selhání, ale zemře na pohotovosti před přijetím do nemocnice.
až 24 měsíců
úmrtnost
Časové okno: až 24 měsíců

Prokázat, že absence kardiovaskulární smrti po dvouletém sledování ve skupinách A+B není horší než absence stejné události ve skupinách C1+C2.

Operační definice: kardiovaskulární smrt po dvouletém sledování je chápána jako jakákoli z následujících: jakákoli smrt způsobená srdeční příčinou (např. infarkt myokardu, zhoršení srdečního selhání); nepozorovaná smrt a smrt z neznámé příčiny; smrt způsobená nekoronárními vaskulárními stavy, jako je cerebrovaskulární onemocnění, plicní embolie, ruptura aneuryzmatu aorty nebo jiné vaskulární onemocnění.

až 24 měsíců
Míra pohybové kapacity
Časové okno: až 24 měsíců
Prokázat, že cvičební kapacita při 2letém sledování, hodnocená parametry CPET (špičková hodnota VO2), není horší ve skupinách "CMR bez zaslepení" ve srovnání se skupinami "zaslepená CMR".
až 24 měsíců
Dotazník o zdraví SF-36
Časové okno: až 24 měsíců
Prokázat, že kvalita života po dvouletém sledování, hodnocená pomocí dotazníku SF-36 Health Survey (od 0 do 100, kde 100 je nejlepší stav), není horší ve skupinách "nezaslepené CMR" ve srovnání se skupinami "zaslepené CMR".
až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

26. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mitrální regurgitace

Klinické studie na chirurgie mitrální chlopně

Předplatit