- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07366723
Role kardiální magnetické rezonance při chirurgickém rozhodování u pacientů s těžkou primární mitrální regurgitací (INTEGRATE)
Role kardiální magnetické rezonance v chirurgickém rozhodování u pacientů s těžkou primární mitrální regurgitací (studie INTEGRATE)
Mitrální regurgitace (MR) je druhé nejčastější chlopenní onemocnění srdce a druhý nejčastější důvod pro operaci chlopně v Evropě.
Řízení pacientů s prolapsem mitrální chlopně (MVP) a těžkou MR je hlavně vedeno příznaky, rozměry levé komory (LV) a ejekční frakcí (EF), systolickým tlakem v plicnici (PASP) a výskytem fibrilace síní (AF).
Podle směrnic ESC/EACTS je chirurgická léčba těžké primární MR indikována (doporučení třídy I, úroveň B) v případě:
- příznakových pacientů, které srdcový tým považuje za vhodné k operaci;
- bezpříznakových pacientů s dysfunkcí LV, definovanou jako LVEF ≤ 60 % a/nebo koncový systolický průměr LV (LVESD) ≥ 40 mm nebo LVESD indexovaný na tělesnou plochu (LVESDi) ≥ 20 mm/m²;
bezpříznakových pacientů s nízkým rizikem bez dysfunkce LV (LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m²), pokud je pravděpodobný trvalý výsledek a jsou splněny alespoň 3 z následujících kritérií:
- AF sekundární k MR;
- hodnota PASP v klidu > 50 mmHg;
- významná dilatace levé síně (LA), definovaná jako index objemu LA ≥ 60 ml/m² nebo průměr ≥ 55 mm;
- současná sekundární trikuspidální regurgitace ≥ středního stupně.
Chirurgický zákrok by měl být zvažován (doporučení třídy IIa, úroveň B) u bezpříznakových pacientů se zachovanou funkcí LV (LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m²), pokud je přítomen jeden z následujících nálezů1:
- AF sekundární k MR;
- hodnota PASP v klidu > 50 mmHg;
- index objemu LA ≥ 60 ml/m² nebo průměr ≥ 55 mm, za předpokladu nízkého operačního rizika, operace je provedena v centru pro chlopenní onemocnění a je pravděpodobná trvalá oprava mitrální chlopně.
Předběžné údaje naznačují, že u pacientů s MVP, zejména s fenotypem Barlowovy choroby, může být zvětšení a funkční postižení levostranných srdečních oddílů nepřiměřené vzhledem ke stupni MR. Pacienti s Barlowovou chorobou a ≤ lehkou až střední MR skutečně vykazují větší rozměry LA a LV ve srovnání s kontrolními osobami srovnatelnými podle věku, pohlaví a kardiovaskulárních rizikových faktorů. Tato zjištění zpochybňují předpoklad, že remodelace LA a LV je přímým důsledkem objemového přetížení, s možnými implikacemi pro indikaci k zákroku na mitrální chlopni.
Na druhou stranu nízká úmrtnost a dobrá trvanlivost opravy chlopně vedly některé zkušené centra k provádění i časné chirurgie, konkrétně u jakéhokoli bezpříznakového pacienta s těžkou MR, normální velikostí a funkcí LV, pravidelným sinusovým rytmem, normálním PASP a normální velikostí LA, pokud je operační riziko velmi nízké a pravděpodobnost úspěšné opravy chlopně vysoká. Některé studie však prokázaly, že bezpříznakoví pacienti s těžkou degenerativní MR mohou být bezpečně sledováni ve zkušených rukou a zůstávají po dlouhou dobu bez indikací k operaci. Strategie pečlivého vyčkávání vedla k včasnému odeslání k operaci, vynikající dlouhodobé přežití a dobrým chirurgickým výsledkům, i když vyžadovala pečlivý a aktivní dohled. Několik autorů se shoduje, že jsou zapotřebí prospektivní randomizované studie srovnávající aktivní sledování a časnou volitelnou chirurgii. Existují také údaje naznačující, že kvantifikace MR pomocí CMR má lepší diskriminační schopnost při identifikaci bezpříznakových pacientů s degenerativní MR a nepříznivými výsledky ve srovnání s integrativním přístupem založeným na echokardiografii. K ověření těchto předběžných zjištění jsou nutné další prospektivní studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je multicentrická, prospektivní, intervenční, otevřená randomizovaná kontrolovaná studie. Pacienti budou vyšetřováni na splnění kritérií pro zařazení do studie klinickým výzkumným personálem každého zkoumaného pracoviště. Pacienti splňující všechna inkluzní kritéria budou požádáni o podepsání informovaného souhlasu před jakýmikoli vyšetřeními a/nebo postupy specifickými pro studii, za předpokladu, že nemají žádná z vylučovacích kritérií. Po podepsání informovaného souhlasu bude proveden strukturovaný rozhovor a získány anamnestické údaje, včetně posouzení přítomnosti běžných rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění, symptomů a farmakoterapie (se zvláštním zaměřením na léky proti remodelaci, jako jsou inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu/blokátory receptorů pro angiotensin II a blokátory mineralokortikoidních receptorů). Bude administrován dotazník kvality života (QoL). Dále bude provedeno fyzikální vyšetření, klidové EKG, CMR a kardiopulmonální zátěžový test (CPET).
Subjektům bude při zařazení přiděleno identifikační číslo. Poté budou randomizováni v poměru 1:1 do strategie založené na CMR (nerandomizované CMR) nebo obvyklé péče1 (maskované CMR).
Randomizační seznam bude generován pomocí statistického softwaru SAS (verze 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA) a bude vytvořen Biostatistickou jednotkou Centro Cardiologico Monzino IRCCS, bez přímého kontaktu s účastníky studie nebo zapojení do hodnocení způsobilosti pro studii.
Po randomizaci budou pacienti klasifikováni následovně (obrázek 1 a 2):
- skupina A: pacienti s těžkou MR, hodnocenou pomocí TTE, s méně než těžkou MR dokumentovanou CMR, podstupující klinické sledování;
- skupina B: pacienti s těžkou MR, kvantifikovanou jak TTE, tak CMR, podstupující chirurgický zákrok;
- skupina C: pacienti s těžkou MR, hodnocenou pomocí TTE, podstupující chirurgický zákrok podle klinické praxe.
Poté, co pacienti ze skupin B a C podstoupí chirurgický zákrok, budou základní CMR snímky skupiny C odmaskovány. Poté budou pacienti skupiny C dále rozděleni do dvou podskupin: těch, kteří mají méně než těžkou MR podle hodnocení CMR (podskupina C1), a těch, kteří mají těžkou MR (podskupina C2).
V 1. a 2. roce sledování po zařazení (skupina A) a po chirurgickém zákroku (skupiny B a C) podstoupí všichni pacienti kompletní vyšetření včetně klinického rozhovoru a fyzikálního vyšetření, administrace dotazníků QoL, provedení TTE, CMR a CPET.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Itálie, 20131
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk ≥ 18 let;
- pacienti souhlasí se všemi ustanoveními protokolu;
- pacient může poskytnout informovaný souhlas;
- TTE diagnóza MVP (definováno jako systolický posun jednoho nebo obou mitrálních cípů ≥ 2 mm nad rovinu MV anulu v dlouhoosých pohledech) a chronická těžká MR;
- bez příznaků;
- LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm a LVESDi < 20 mm/m²;
- sinusový rytmus;
- hodnota PASP v klidu < 50 mmHg;
- index objemu LA ≥ 60 ml/m² nebo průměr ≥ 55 mm nebo normální velikost LA, pokud je pravděpodobnost úspěšné a trvanlivé opravy bez reziduální MR >95 % a očekávaná úmrtnost <1 %
- probíhající adekvátní léčba podle platných standardů;
- pacient odeslán k izolované opravě nebo náhradě MV;
- ochota podstoupit TTE, CMR a CPET v různých časových bodech
Kritéria pro vyloučení:
- neschopnost poskytnout informovaný souhlas;
- těhotenství nebo plánované těhotenství v příštích 2 letech;
- špatná kvalita TTE obrazu;
- obvyklé kontraindikace pro CMR a/nebo podání gadolinia;
- neschopnost zadržet dech;
- známé intrakardiální zkraty;
- koexistence jiných kardiomyopatií nebo jiných chlopenních vad > mírného stupně;
- neléčená klinicky významná ischemická choroba srdeční vyžadující revaskularizaci;
- plánované současné kardiochirurgické výkony (např. jiné chlopenní výkony nebo aortokoronární bypass);
- nutnost urgentní/neodkladné operace z jakéhokoli důvodu nebo jakákoli plánovaná kardiochirurgie v příštích měsících;
- hemodynamická nestabilita vyžadující inotropní podporu nebo mechanickou srdeční asistenci;
- perzistující srdeční arytmie;
- aktivní endokarditida;
- očekávaná délka života < 12 měsíců z důvodu mimokardiálních stavů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Slepá CMR - Skupina C1
Pacienti podstupující operaci na základě TTE, u kterých CMR prokazuje méně než těžkou MR
|
oprava nebo náhrada mitrální chlopně
|
|
Jiný: Neslepá CMR - Skupina A
Pacienti s těžkou MR, hodnocenou TTE, s méně než těžkou MR dokumentovanou CMR (skupina A), podstupují klinické sledování.
|
Pacienti podstupují klinické aktivní sledování.
|
|
Aktivní komparátor: Neslepý CMR - Skupina B
Pacienti s těžkou MR, kvantifikovanou pomocí TTE i CMR, podstupují chirurgický zákrok.
|
oprava nebo náhrada mitrální chlopně
|
|
Aktivní komparátor: Slepé CMR - Skupina C2
Pacienti podstupující operaci na základě TTE, u kterých CMR prokazuje těžkou MR
|
oprava nebo náhrada mitrální chlopně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl nepříznivého a reverzního remodelování levé komory
Časové okno: až 24 měsíců
|
Primárním cílem účinnosti je prokázat, že u pacientů léčených na základě výsledků CMR ("nezaslepená CMR") je podíl nevhodných klinických rozhodnutí nižší ve srovnání s podílem nevhodných klinických rozhodnutí u pacientů léčených na základě výsledků TTE ("zaslepená CMR"). Ve skupině A:
Ve skupinách B a C:
Operační definice: Nepříznivá remodelace LK = nárůst LV EDV ≥ 10 % oproti výchozí hodnotě. Reverzní remodelace LK = snížení LV EDV ≥ 30 % oproti výchozí hodnotě. |
až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra složených klinických koncových bodů
Časové okno: až 24 měsíců
|
Prokázat, že absence kompozitního ukazatele zahrnujícího
Hospitalizace pro srdeční selhání je definována jako událost splňující následující kritéria:
|
až 24 měsíců
|
|
úmrtnost
Časové okno: až 24 měsíců
|
Prokázat, že absence kardiovaskulární smrti po dvouletém sledování ve skupinách A+B není horší než absence stejné události ve skupinách C1+C2. Operační definice: kardiovaskulární smrt po dvouletém sledování je chápána jako jakákoli z následujících: jakákoli smrt způsobená srdeční příčinou (např. infarkt myokardu, zhoršení srdečního selhání); nepozorovaná smrt a smrt z neznámé příčiny; smrt způsobená nekoronárními vaskulárními stavy, jako je cerebrovaskulární onemocnění, plicní embolie, ruptura aneuryzmatu aorty nebo jiné vaskulární onemocnění. |
až 24 měsíců
|
|
Míra pohybové kapacity
Časové okno: až 24 měsíců
|
Prokázat, že cvičební kapacita při 2letém sledování, hodnocená parametry CPET (špičková hodnota VO2), není horší ve skupinách "CMR bez zaslepení" ve srovnání se skupinami "zaslepená CMR".
|
až 24 měsíců
|
|
Dotazník o zdraví SF-36
Časové okno: až 24 měsíců
|
Prokázat, že kvalita života po dvouletém sledování, hodnocená pomocí dotazníku SF-36 Health Survey (od 0 do 100, kde 100 je nejlepší stav), není horší ve skupinách "nezaslepené CMR" ve srovnání se skupinami "zaslepené CMR".
|
až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- L2-495
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mitrální regurgitace
-
Xiamen Cardiovascular Hospital, Xiamen UniversityNáborMitrální regurgitace | Mitral rČína
-
Edwards LifesciencesAktivní, ne náborMitrální regurgitace | Mitrální nedostatečnost | Mitral Repair | Mitrální chlopeň | Anuloplastika | Kardioband EdwardsŠvýcarsko, Německo, Itálie
-
Oxford University Hospitals NHS TrustEdwards LifesciencesDokončenoSrdeční selhání | Mitrální regurgitace | Trikuspidální regurgitace | Mitral RepairSpojené království
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensNáborProlaps mitrální chlopně | Mitral PlastyFrancie
-
Ospedale San RaffaeleDokončeno
-
Hospices Civils de LyonDokončeno
-
Michael MorontNáborChoroba chlopní, srdce | Výměna ventilu | Stenóza srdeční chlopně | Regurgitace ventilu, MitralSpojené státy
-
ASL Città di TorinoZiekenhuis Oost-Limburg; Hospital of RivoliNáborAkutní srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí | Dekompenzace; Srdce, městnavé | Regurgitace, MitralBelgie, Itálie
-
Shanghai Zhongshan HospitalDokončenoRegurgitace, aortální chlopeň | Stenóza a regurgitace srdečních chlopní | Regurgitace, Mitral | Choroby srdečních chlopníČína
-
Kathirvel SubramaniamPacira Pharmaceuticals, IncDokončenoIschemická choroba srdeční | Regurgitace chlopní, trikuspidální | Stenóza koronárních tepen | Regurgitace ventilu, MitralSpojené státy
Klinické studie na chirurgie mitrální chlopně
-
Edwards LifesciencesDokončenoIschemická choroba srdeční | Srdeční selhání | Regurgitace mitrální chlopně | Neschopnost mitrálního ventiluKanada, Spojené státy, Rakousko, Německo
-
Cardiac Dimensions Pty LtdMenzies Institute for Medical ResearchDokončenoSrdeční selhání | Insuficience mitrální chlopněFrancie, Austrálie, Spojené království, Německo, Česko, Holandsko, Nový Zéland, Polsko
-
Cardiac Dimensions Pty LtdStaženo
-
University of AarhusNeznámý
-
Shanghai Shenqi Medical Technology Co., LtdNáborFunkční mitrální regurgitaceŠpanělsko
-
Edwards LifesciencesDokončeno
-
Cardiac Dimensions, Inc.Zápis na pozvánkuMitrální regurgitace | Funkční mitrální regurgitaceNěmecko
-
Cardiac Dimensions Pty LtdUkončenoFibrilace síní | Funkční mitrální regurgitace | Síňová funkční mitrální regurgitaceAustrálie, Řecko
-
Medical University of LublinUniversity of Warmia and Mazury in OlsztynDokončeno
-
AntabioDokončeno