- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07366723
Die Rolle der kardialen Magnetresonanztomographie bei der chirurgischen Entscheidungsfindung bei Patienten mit schwerer primärer Mitralklappeninsuffizienz (INTEGRATE)
Die Rolle der kardialen Magnetresonanztomographie bei chirurgischen Entscheidungen bei Patienten mit schwerer primärer Mitralklappeninsuffizienz (die INTEGRATE-Studie)
Mitralklappeninsuffizienz (MR) ist die zweithäufigste Herzklappenerkrankung und die zweithäufigste Indikation für einen Klappeneingriff in Europa.
Die Behandlung von Patienten mit Mitralklappenprolaps (MVP) und schwerer MR wird hauptsächlich durch Symptome, linksventrikuläre (LV) Dimensionen und Ejektionsfraktion (EF), systolischen Pulmonalarteriendruck (PASP) und das Auftreten von Vorhofflimmern (AF) geleitet.
Gemäß den ESC/EACTS-Leitlinien ist eine chirurgische Behandlung der schweren primären MR indiziert (Empfehlungsklasse I, Evidenzgrad B) bei:
- symptomatischen Patienten, die vom Heart Team als operabel eingestuft werden;
- asymptomatischen Patienten mit LV-Dysfunktion, definiert als LVEF ≤ 60 % und/oder LV-Endsystolischer Durchmesser (LVESD) ≥ 40 mm oder LVESD indexiert für die Körperoberfläche (LVESDi) ≥ 20 mm/m2;
asymptomatischen Patienten mit niedrigem Risiko ohne LV-Dysfunktion (LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2), wenn ein dauerhaftes Ergebnis wahrscheinlich ist, sofern mindestens 3 der folgenden Kriterien erfüllt sind:
- AF sekundär zu MR;
- PASP-Wert in Ruhe > 50 mmHg;
- signifikante linksatriale (LA) Dilatation, definiert als LA-Volumenindex ≥ 60 mL/m2 oder Durchmesser ≥ 55 mm;
- begleitende sekundäre Trikuspidalinsuffizienz ≥ moderat.
Eine Operation sollte erwogen werden (Empfehlungsklasse IIa, Evidenzgrad B) bei asymptomatischen Patienten mit erhaltener LV-Funktion (LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2), wenn eines der folgenden Befunde vorliegt1:
- AF sekundär zu MR;
- PASP-Wert in Ruhe > 50 mmHg;
- LA-Volumenindex ≥ 60 mL/m2 oder Durchmesser ≥ 55 mm, vorausgesetzt das Operationsrisiko ist gering, der Eingriff wird in einem Herzklappenzentrum durchgeführt und eine dauerhafte MV-Reparatur ist wahrscheinlich.
Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass bei Patienten mit MVP, insbesondere mit Barlow-Erkrankung-Phänotyp, die Vergrößerung und funktionelle Beeinträchtigung der linksseitigen Herzkammern unverhältnismäßig zum MR-Schweregrad sein kann. Tatsächlich zeigen Patienten mit BD und ≤ leicht-bis-mittelschwerer MR größere LA- und LV-Dimensionen im Vergleich zu Kontrollpersonen, die nach Alter, Geschlecht und kardiovaskulären Risikofaktoren gematcht wurden. Diese Befunde stellen die Annahme infrage, dass LA- und LV-Remodeling eine direkte Folge der Volumenüberlastung ist, mit möglichen Implikationen für die Indikation zur MV-Intervention.
Andererseits haben niedrige Mortalität und gute Haltbarkeit der Klappenreparatur dazu geführt, dass einige erfahrene Zentren auch eine frühe Operation durchführen, nämlich bei jedem asymptomatischen Patienten mit schwerer MR, normaler LV-Größe und -Funktion, regelmäßigem Sinusrhythmus, normalem PASP und normaler LA-Größe, solange das Operationsrisiko sehr gering und die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Klappenreparatur hoch ist. Einige Studien haben jedoch gezeigt, dass asymptomatische Patienten mit schwerer degenerativer MR in erfahrenen Händen sicher nachbeobachtet werden können und über lange Zeiträume hinweg frei von Operationsindikationen bleiben. Eine abwartende Strategie führte zu rechtzeitiger Überweisung zur Operation, ausgezeichnetem Langzeitüberleben und guten chirurgischen Ergebnissen, erfordert jedoch sorgfältige und aktive Überwachung. Mehrere Autoren sind sich einig, dass prospektive randomisierte Studien, die aktive Überwachung und frühe elektive Chirurgie vergleichen, erforderlich sind. Es gibt auch Daten, die darauf hindeuten, dass die MR-Quantifizierung mittels CMR eine bessere Diskriminationskraft bei der Identifizierung von asymptomatischen Patienten mit degenerativer MR und ungünstigen Ergebnissen hat im Vergleich zum echokardiographisch abgeleiteten integrativen Ansatz. Weitere prospektive Studien sind notwendig, um diese vorläufigen Ergebnisse zu validieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die vorliegende Studie ist eine multizentrische, prospektive, interventionelle, offene randomisierte kontrollierte Studie. Die Studieneignung der Patienten wird vom klinischen Forschungspersonal jedes Prüfzentrums geprüft. Patienten, die alle Einschlusskriterien erfüllen und keines der Ausschlusskriterien aufweisen, werden vor allen studienspezifischen Untersuchungen und/oder Eingriffen gebeten, eine Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu unterzeichnen. Nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung wird ein strukturiertes Interview durchgeführt und die Krankengeschichte erhoben, wobei das Vorhandensein häufiger kardialer Risikofaktoren, Symptome und der medikamentösen Therapie (mit besonderem Fokus auf Anti-Remodeling-Medikamente wie ACE-Hemmer/Angiotensin-II-Rezeptorblocker und Mineralokortikoid-Rezeptorblocker) bewertet wird. Ein Lebensqualitäts-Fragebogen (QoL) wird ausgegeben13. Es werden außerdem eine körperliche Untersuchung, ein Ruhe-EKG, eine CMR und ein kardiopulmonaler Belastungstest (CPET) durchgeführt.
Den Probanden wird bei der Einschreibung eine Probandennummer zugewiesen. Anschließend werden sie im Verhältnis 1:1 randomisiert einer CMR-basierten Strategie (unverblindete CMR) oder der üblichen Behandlung1 (verblindete CMR) zugeteilt.
Eine Randomisierungsliste wird mit der SAS-Statistiksoftware (Version 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA) erstellt und von der Biostatistik-Einheit des Centro Cardiologico Monzino IRCCS erstellt, ohne direkten Kontakt mit den Studienteilnehmern oder Beteiligung an der Beurteilung der Studieneignung.
Nach der Randomisierung werden die Patienten wie folgt eingeteilt (Abbildung 1 und 2):
- Gruppe A: Patienten mit schwerer MR, bewertet durch TTE, mit weniger als schwerer MR, dokumentiert durch CMR, die sich einer klinischen Nachbeobachtung unterziehen;
- Gruppe B: Patienten mit schwerer MR, quantifiziert sowohl durch TTE als auch CMR, die sich einer Operation unterziehen;
- Gruppe C: Patienten mit schwerer MR, bewertet durch TTE, die sich gemäß klinischer Praxis einer Operation unterziehen.
Nachdem die Patienten der Gruppen B und C operiert wurden, wird die Ausgangs-CMR der Gruppe C entblindet. Anschließend werden die Patienten der Gruppe C weiter in zwei Untergruppen unterteilt: solche mit weniger als schwerer MR, bewertet durch CMR (Untergruppe C1), und solche mit schwerer MR (Untergruppe C2).
Bei der 1-Jahres- und 2-Jahres-Nachuntersuchung nach der Einschreibung (Gruppe A) und nach der Operation (Gruppen B und C) durchlaufen alle Patienten eine vollständige Bewertung, einschließlich eines klinischen Interviews und einer körperlichen Untersuchung, der Ausgabe von QoL-Fragebögen, der Durchführung von TTE, CMR und CPET.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italien, 20131
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre;
- Patienten stimmen allen Bestimmungen des Protokolls zu;
- Patient kann eine informierte Einwilligung geben;
- TTE-Diagnose von MVP (definiert als systolische Verlagerung eines oder beider Mitralklappensegel ≥ 2 mm über die Ebene des MV-Anulus in Längsachsenansichten) und chronische schwere MR;
- keine Symptome;
- LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm und LVESDi < 20 mm/m²;
- Sinusrhythmus;
- PASP-Wert in Ruhe < 50 mmHg;
- LA-Volumenindex ≥ 60 ml/m² oder Durchmesser ≥ 55 mm oder normale LA-Größe, wenn die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen und dauerhaften Reparatur ohne Rest-MR > 95 % beträgt und die erwartete Sterblichkeitsrate < 1 % ist
- laufende angemessene Behandlung gemäß geltenden Standards;
- Patient wird zur isolierten MV-Reparatur oder zum Klappenersatz überwiesen;
- Bereitschaft, TTE, CMR und CPET zu verschiedenen Zeitpunkten durchzuführen
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu geben;
- Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft innerhalb der nächsten 2 Jahre;
- schlechte TTE-Bildqualität;
- übliche Kontraindikationen für CMR und/oder für Gadolinium-Verabreichung;
- Unfähigkeit, den Atem anzuhalten;
- bekannte intrakardiale Shunts;
- gleichzeitiges Vorliegen anderer Kardiomyopathien oder anderer > leichter Klappenerkrankungen;
- unbehandelte klinisch signifikante koronare Herzkrankheit, die eine Revaskularisierung erfordert;
- geplante begleitende herzchirurgische Eingriffe (z. B. andere Klappenverfahren oder koronare Bypass-Operation);
- Notwendigkeit einer Notfall-/dringlichen Operation aus irgendeinem Grund oder einer geplanten Herzoperation innerhalb der nächsten Monate;
- hämodynamische Instabilität, die inotrope Unterstützung oder mechanische Herzunterstützung erfordert;
- anhaltende Herzrhythmusstörungen;
- aktive Endokarditis;
- Lebenserwartung < 12 Monate aufgrund nicht-kardialer Erkrankungen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Verblindete CMR - Gruppe C1
Patienten, die sich einer Operation auf Basis von TTE unterziehen und in der CMR weniger als schwere MR zeigen
|
Mitralklappenreparatur oder -ersatz
|
|
Sonstiges: Ungeblendete CMR - Gruppe A
Patienten mit schwerer MR, bewertet durch TTE, bei denen eine CMR weniger als schwere MR dokumentiert (Gruppe A), unterziehen sich einer klinischen Nachbeobachtung.
|
Patienten unterziehen sich einer klinischen aktiven Überwachung.
|
|
Aktiver Komparator: Unverblindete CMR - Gruppe B
Patienten mit schwerer MR, quantifiziert sowohl durch TTE als auch durch CMR, werden operiert.
|
Mitralklappenreparatur oder -ersatz
|
|
Aktiver Komparator: Verblindete CMR - Gruppe C2
Patienten, die sich einer Operation auf der Grundlage von TTE unterziehen und eine schwere MR in der CMR zeigen
|
Mitralklappenreparatur oder -ersatz
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anteil von unerwünschten und umgekehrten LV-Remodeling
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
|
Das primäre Wirksamkeitsziel besteht darin, zu zeigen, dass bei Patienten, die auf der Grundlage von CMR-Ergebnissen behandelt werden („unverblindete CMR“), der Anteil unangemessener klinischer Entscheidungen geringer ist als bei Patienten, die auf der Grundlage von TTE-Ergebnissen behandelt werden („verblindete CMR“). In Gruppe A:
In den Gruppen B und C:
Operationale Definitionen: Ungünstige LV-Remodellierung = Zunahme des LV-EDV ≥ 10 % gegenüber dem Ausgangswert. |
bis zu 24 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Rate der zusammengesetzten klinischen Endpunkte
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
|
Zu demonstrieren, dass die Freiheit von einem Komposit aus
Eine Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz ist definiert als ein Ereignis, das die folgenden Kriterien erfüllt:
|
bis zu 24 Monate
|
|
Sterblichkeitsrate
Zeitfenster: bis zu 24 Monaten
|
Um zu zeigen, dass die Freiheit von kardiovaskulärem Tod bei der 2-Jahres-Nachbeobachtung in den Gruppen A+B nicht unterlegen ist gegenüber der Freiheit vom gleichen Ereignis in den Gruppen C1+C2. Operationale Definitionen: Kardiovaskulärer Tod bei der 2-Jahres-Nachbeobachtung ist als einer der folgenden Fälle definiert: jeder Tod aufgrund einer kardialen Ursache (z.B. Myokardinfarkt, Verschlechterung der Herzinsuffizienz); unbeobachteter Tod und Tod unbekannter Ursache; Tod verursacht durch nicht-koronare Gefäßerkrankungen wie zerebrovaskuläre Erkrankung, Lungenembolie, rupturiertes Aortenaneurysma oder andere Gefäßerkrankungen. |
bis zu 24 Monaten
|
|
Maß der körperlichen Belastbarkeit
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
|
Um zu zeigen, dass die Belastbarkeit beim 2-Jahres-Follow-up, gemessen anhand der CPET-Parameter (Spitzen-VO2), in den "unblinded CMR"-Gruppen nicht schlechter ist als in den "blinded CMR"-Gruppen.
|
bis zu 24 Monate
|
|
SF-36-Fragebogen zur Gesundheitsbeurteilung
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
|
Um zu zeigen, dass die Lebensqualität bei der 2-Jahres-Nachuntersuchung, bewertet durch den SF-36-Fragebogen zur Gesundheit (von 0 bis 100, wobei 100 der beste Zustand ist), in den "unblinded CMR"-Gruppen nicht schlechter ist als in den "blinded CMR"-Gruppen.
|
bis zu 24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- L2-495
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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