- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07366723
Rollen til kardiell magnetisk resonans (CMR) i kirurgisk beslutningstaking hos pasienter med alvorlig primær mitralisinsufficiens (INTEGRATE)
Rollen til kardiell magnetisk resonans i kirurgisk beslutningstaking hos pasienter med alvorlig primær mitralregurgitasjon (INTEGRATE-studien)
Mitralklaffinsuffisiens (MR) er den nest hyppigste hjerteklaffsykdommen og den nest hyppigste indikasjonen for klaffkirurgi i Europa.
Behandlingen av pasienter med mitralklaffprolaps (MVP) og alvorlig MR styres hovedsakelig av symptomer, venstre ventrikkels (LV) dimensjoner og ejeksjonsfraksjon (EF), systolisk trykk i lungearterien (PASP) og forekomst av atrieflimmer (AF).
I henhold til ESC/EACTS-retningslinjene er kirurgisk behandling av alvorlig primær MR indikert (anbefaling Klasse I, Nivå B) i tilfelle av:
- symptomatiske pasienter som anses som opererbare av Hjertelaget;
- asymptomatiske pasienter med LV-dysfunksjon, definert som LVEF ≤ 60 % og/eller LV end-systolisk diameter (LVESD) ≥ 40 mm eller LVESD indeksert for kroppsmasseareal (LVESDi) ≥ 20 mm/m²;
lavrisiko asymptomatiske pasienter uten LV-dysfunksjon (LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m²) når et varig resultat er sannsynlig, hvis minst 3 av følgende kriterier er oppfylt:
- AF sekundært til MR;
- PASP-verdi i hvile > 50 mmHg;
- betydelig venstre atrie (LA) utvidelse, definert som LA-volumindeks ≥ 60 mL/m² eller diameter ≥ 55 mm;
- samtidig sekundær trikuspidalinsuffisiens ≥ moderat.
Kirurgi bør vurderes (anbefaling Klasse IIa, Nivå B) hos asymptomatiske pasienter med bevart LV-funksjon (LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m²), når ett av følgende funn er til stede¹:
- AF sekundært til MR;
- PASP-verdi i hvile > 50 mmHg;
- LA-volumindeks ≥ 60 mL/m² eller diameter ≥ 55 mm, forutsatt at kirurgisk risiko er lav, kirurgi utføres i et Hjerteklaffsenter og et varig MV-reparasjon er sannsynlig.
Foreløpige data antyder at hos pasienter med MVP, spesielt med Barlows sykdom fenotype, kan utvidelse og funksjonssvikt i venstresidige kamre være uforholdsmessig i forhold til MR-graden. Faktisk viser pasienter med BD og ≤ mild-til-moderat MR større LA- og LV-dimensjoner sammenlignet med kontroller matchet for alder, kjønn og kardiovaskulære risikofaktorer. Disse funnene utfordrer antagelsen om at LA- og LV-remodellering er en direkte effekt av volumoverbelastning, med mulige implikasjoner angående indikasjonen for MV-intervensjon.
På den annen side har lav dødelighet og god holdbarhet av klaffereparasjon ført til at noen erfarne sentre også utfører tidlig kirurgi, nemlig hos enhver asymptomatisk pasient med alvorlig MR, normal LV-størrelse og -funksjon, regelmessig sinusrytme, normal PASP og normal LA-størrelse, så lenge kirurgisk risiko er svært lav og sannsynligheten for vellykket klaffereparasjon er høy. Imidlertid har noen studier vist at asymptomatiske pasienter med alvorlig degenerativ MR trygt kan følges opp av erfarne hender og forbli uten indikasjoner for kirurgi i lange perioder. En observasjonsstrategi resulterte i rettidig henvisning til kirurgi, utmerket langtids overlevelse og gode kirurgiske resultater, selv om den krever nøye og aktiv overvåking. Flere forfattere er enige i at prospektive randomiserte studier som sammenligner aktiv overvåking og tidlig elektiv kirurgi er nødvendige. Det finnes også data som tyder på at MR-kvantifisering ved CMR har bedre diskriminerende evne til å identifisere asymptomatiske pasienter med degenerativ MR og uønskede utfall sammenlignet med den ekkokardiografisk-deriverte integrerte tilnærmingen. Ytterligere prospektive studier er nødvendige for å validere disse foreløpige funnene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er et multicentrisk, prospektivt, intervensjonelt, åpent randomisert kontrollert forsøk. Pasienter vil bli vurdert for studieegnethet av den kliniske forskningsstaben ved hvert forsøkssted. Pasienter som oppfyller alle inklusjonskriteriene vil bli bedt om å signere et informert samtykkedokument før eventuelle forsøksspesifikke undersøkelser og/eller prosedyrer, forutsatt at de ikke har noen av eksklusjonskriteriene. Etter signering av informert samtykke vil det gjennomføres en strukturert intervju og klinisk historieopptak, med vurdering av tilstedeværelsen av vanlige hjerterisikofaktorer, symptomer og legemiddelbehandling (med spesielt fokus på anti-remodelleringslegemidler, som angiotensin-konverterende enzymhemmere/angiotensin II-reseptorblokkere og mineralokortikoidreseptorblokkere). Et livskvalitets (QoL) spørreskjema vil bli administrert13. Fysisk undersøkelse, hvile-EKG, CMR og en kardiopulmonal belastningstest (CPET) vil også bli utført.
Deltakere vil bli tildelt et deltakernummer ved inkludering. Deretter vil de bli randomisert i et 1:1-forhold til en CMR-basert strategi (ikke-blindet CMR) eller vanlig behandling1 (blindet CMR).
En randomiseringsliste vil bli generert ved bruk av SAS statistisk programvare (versjon 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA) og vil bli opprettet av Biostatistikk-enheten ved Centro Cardiologico Monzino IRCCS, uten direkte kontakt med forsøksdeltakere eller involvering i vurdering av studieegnethet.
Etter randomisering vil pasienter bli klassifisert som følger (Figur 1 og 2):
- gruppe A: pasienter med alvorlig MR, som vurdert ved TTE, med mindre enn alvorlig MR dokumentert ved CMR, som gjennomgår klinisk oppfølging;
- gruppe B: pasienter med alvorlig MR, som kvantifisert ved både TTE og CMR, som gjennomgår kirurgi;
- gruppe C: pasienter med alvorlig MR, som vurdert ved TTE, som gjennomgår kirurgi i henhold til klinisk praksis.
Etter at pasienter i gruppe B og C har gjennomgått kirurgi, vil baseline CMR for Gruppe C bli avblindet. Deretter vil pasienter i gruppe C bli videre delt inn i to undergrupper: de som har mindre enn alvorlig MR som vurdert ved CMR (undergruppe C1) og de som har alvorlig MR (undergruppe C2).
Ved 1-års og 2-års oppfølging etter inkludering (gruppe A) og etter kirurgi (grupper B og C), vil alle pasienter gjennomgå en fullstendig evaluering inkludert et klinisk intervju og fysisk undersøkelse, administrering av QoL-spørreskjemaer, utførelse av TTE, CMR og CPET.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italia, 20131
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder ≥ 18 år;
- pasienter samtykker til alle bestemmelser i protokollen;
- pasienten kan gi informert samtykke;
- TTE-diagnose av MVP (definert som en systolisk forskyvning av ett eller begge mitralklaffebladene ≥ 2 mm over planet av MV-annulus i langakse-visninger), og kronisk alvorlig MR;
- ingen symptomer;
- LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm og LVESDi < 20 mm/m²;
- sinusrytme;
- PASP-verdi i hvile < 50 mmHg;
- LA-volumindeks ≥ 60 mL/m² eller diameter ≥ 55 mm eller normal LA-størrelse hvis sannsynligheten for en vellykket og varig reparasjon uten rest-MR er >95 % og forventet dødelighet er <1 %
- pågående adekvat behandling i henhold til gjeldende standarder;
- pasient henvist for isolert MV-reparasjon eller -erstatning;
- villighet til å gjennomgå TTE, CMR og CPET ved ulike tidspunkt
Eksklusjonskriterier:
- manglende evne til å gi informert samtykke;
- graviditet eller planlagt graviditet innen de neste 2 årene;
- dårlig TTE-bildekvalitet;
- vanlige kontraindikasjoner for CMR og/eller gadoliniumadministrasjon;
- manglende evne til å holde pusten;
- kjente intrakardiale shunter;
- samtidig forekomst av andre kardiomyopatier eller andre > milde klaffesykdommer;
- ubehandlet klinisk signifikant koronararteriesykdom som krever revaskularisering;
- planlagte samtidige hjertekirurgiske prosedyrer (f.eks. andre klaffeprosedyrer, eller koronararteriebypass);
- behov for akutt/haster kirurgi av enhver grunn eller noen planlagt hjertekirurgi innen de neste månedene;
- hemodynamisk ustabilitet som krever inotrop støtte eller mekanisk hjertestøtte;
- vedvarende hjerterytmeforstyrrelser;
- aktiv endokarditt;
- forventet levealder < 12 måneder på grunn av ikke-hjertetilstander.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Blindet CMR - Gruppe C1
Pasienter som gjennomgår kirurgi basert på TTE, som viser mindre enn alvorlig MR ved CMR
|
mitralklaffereparasjon eller -erstatning
|
|
Annen: Avblinded CMR - Gruppe A
Pasienter med alvorlig MR, vurdert ved TTE, med mindre enn alvorlig MR dokumentert ved CMR (Gruppe A), gjennomgår klinisk oppfølging.
|
Pasienter gjennomgår klinisk aktiv overvåkning.
|
|
Aktiv komparator: Åpen CMR - Gruppe B
Pasienter med alvorlig MR, kvantifisert ved både TTE og CMR, gjennomgår operasjon.
|
mitralklaffereparasjon eller -erstatning
|
|
Aktiv komparator: Blindet CMR - Gruppe C2
Pasienter som gjennomgår operasjon basert på TTE, med alvorlig MR vist ved CMR
|
mitralklaffereparasjon eller -erstatning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av uønskede og reverse LV-remodelleringer
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Den primære effektmålsettingen er å påvise at andelen upassende kliniske beslutninger hos pasienter som behandles basert på CMR-resultater («avdekt CMR») er lavere sammenlignet med andelen upassende kliniske beslutninger hos pasienter som behandles basert på TTE-resultater («blindet CMR»). I gruppe A:
I gruppe B og C:
Operasjonelle definisjoner: Uønsket LV-remodellering = økning i LV EDV ≥ 10 % mot utgangspunkt. |
opptil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of composite clinical endpoints
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
For å vise at frihet fra en kombinasjon av
Innleggelse for hjertesvikt er definert som en hendelse som oppfyller følgende kriterier:
|
opptil 24 måneder
|
|
dødelighetsrate
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
For å vise at frihet fra kardiovaskulær død ved 2-års oppfølging i gruppe A+B er ikke-inferiør til frihet fra samme hendelse i gruppe C1+C2. Operasjonelle definisjoner: kardiovaskulær død ved 2-års oppfølging betyr en av følgende: enhver død på grunn av hjerteårsak (f.eks. hjerteinfarkt, forverret hjertefeil); uvitnet død og død av ukjent årsak; død forårsaket av ikke-koronaere vaskulære tilstander som cerebrovaskulær sykdom, lungeemboli, rupturert aortaaneurisme eller annen vaskulær sykdom. |
opptil 24 måneder
|
|
Måling av treningskapasitet
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Å demonstrere at treningskapasiteten ved 2-års oppfølging, som vurdert ved CPET-parametere (peak VO₂), ikke er dårligere i "unblinded CMR"-gruppene sammenlignet med "blinded CMR"-gruppene.
|
opptil 24 måneder
|
|
SF-36 Helseundersøkelse spørreskjema
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
For å demonstrere at livskvaliteten ved 2-års oppfølging, som vurdert med SF-36 Health Survey-spørreskjemaet, (fra 0 til 100 der 100 er best tilstand) ikke er underlegen i "unblinded CMR"-gruppene sammenlignet med "blinded CMR"-gruppene.
|
opptil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- L2-495
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .