- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07366723
Rollen af kardial magnetisk resonans i kirurgisk beslutningstagning hos patienter med svær primær mitral regurgitation (INTEGRATE)
Rollen for kardiak magnetisk resonans i kirurgisk beslutningstagning hos patienter med svær primær mitral insufficiens (INTEGRATE-studiet)
Mitralregurgitation (MR) er den næsthyppigste hjerteklapsygdom og den næsthyppigste indikation for klapkirurgi i Europa.
Behandlingen af patienter med mitralklapsprolaps (MVP) og svær MR styres primært af symptomer, venstre ventrikels (LV) dimensioner og ejektionsfraktion (EF), systolisk tryk i lungearterien (PASP) og forekomst af atrieflimren (AF).
Ifølge ESC/EACTS-retningslinjerne er kirurgisk behandling af svær primær MR indikeret (anbefaling klasse I, niveau B) i tilfælde af:
- symptomatiske patienter, som Heart Team vurderer kan opereres;
- asymptomatiske patienter med LV-dysfunktion, defineret som LVEF ≤ 60% og/eller LV end-systolisk diameter (LVESD) ≥ 40 mm eller LVESD indekseret for kropsmasseareal (LVESDi) ≥ 20 mm/m2;
lavrisiko asymptomatiske patienter uden LV-dysfunktion (LVEF > 60%, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2), når et varigt resultat er sandsynligt, hvis mindst 3 af følgende kriterier er opfyldt:
- AF sekundær til MR;
- PASP-værdi i hvile > 50 mmHg;
- signifikant venstre atrium (LA) udvidelse, defineret som LA volumenindeks ≥ 60 mL/m2 eller diameter ≥ 55 mm
- samtidig sekundær trikuspidalregurgitation ≥ moderat.
Kirurgi bør overvejes (anbefaling klasse IIa, niveau B) hos asymptomatiske patienter med bevaret LV-funktion (LVEF > 60%, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2), når en af følgende fund er til stede1:
- AF sekundær til MR;
- PASP-værdi i hvile > 50 mmHg;
- LA volumenindeks ≥ 60 mL/m2 eller diameter ≥ 55 mm, forudsat at kirurgisk risiko er lav, kirurgien udføres i et Heart Valve Center, og en varig MV-reparation er sandsynlig.
Foreløbige data tyder på, at hos patienter med MVP, især med Barlows sygdomsfænotype, kan udvidelse og funktionsnedsættelse af de venstresidede kamre være uforholdsmæssig i forhold til MR-graden. Faktisk viser patienter med BD og ≤ mild-til-moderat MR større LA- og LV-dimensioner sammenlignet med kontroller matchet for alder, køn og kardiovaskulære risikofaktorer. Disse fund udfordrer antagelsen om, at LA- og LV-remodellering er en direkte effekt af volumenoverbelastning, med mulige implikationer vedrørende indikationen for MV-intervention.
På den anden side har lav dødelighed og god holdbarhed af klapreparation ført til, at nogle erfarne centre også udfører tidlig kirurgi, nemlig hos enhver asymptomatisk patient med svær MR, normal LV-størrelse og -funktion, regelmæssig sinusrytme, normal PASP og normal LA-størrelse, så længe kirurgisk risiko er meget lav, og sandsynligheden for en vellykket klapreparation er høj. Nogle studier har dog vist, at asymptomatiske patienter med svær degenerativ MR sikkert kan følges op af erfarne hænder og forbliver uden indikation for kirurgi i længere perioder. En forsigtig ventestrategi resulterede i rettidig henvisning til kirurgi, fremragende langtidsoverlevelse og gode kirurgiske resultater, selvom det krævede omhyggelig og aktiv overvågning. Flere forfattere er enige om, at der er behov for prospektive randomiserede forsøg, der sammenligner aktiv overvågning og tidlig elektiv kirurgi. Der er også data, der tyder på, at MR-kvantificering ved CMR har bedre diskriminerende evne til at identificere asymptomatiske patienter med degenerativ MR og uønskede udfald sammenlignet med den ekokardiografisk-afledte integrerede tilgang. Yderligere prospektive studier er nødvendige for at validere disse foreløbige resultater.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nærværende undersøgelse er et multicenter, prospektivt, interventionelt, åbent randomiseret kontrolleret forsøg. Patienter vil blive screenet for forsøgets berettigelse af den kliniske forskningspersonale på hvert undersøgelsessted. Patienter, der opfylder alle inklusionskriterier, vil blive bedt om at underskrive et informeret samtykkedokument før eventuelle forsøgsspecifikke undersøgelser og/eller procedurer, forudsat at de ikke har nogen af eksklusionskriterierne. Efter underskrivelse af det informerede samtykke vil en struktureret interview blive udført og en klinisk historie indhentet, der vurderer tilstedeværelsen af almindelige kardiale risikofaktorer, symptomer og lægemiddelbehandling (med et specifikt fokus på anti-remodelleringslægemidler, såsom angiotensin-konverterende enzymhæmmere/angiotensin II-receptorblokkere og mineralocorticoid-receptorblokkere). Et livskvalitets (QoL) spørgeskema vil blive administreret13. Fysisk undersøgelse, hvile-ECG, CMR og en kardiopulmonal belastningstest (CPET) vil også blive udført.
Deltagere vil blive tildelt et deltagnummer ved tilmelding. Derefter vil de blive randomiseret i et 1:1 forhold til en CMR-baseret strategi (ikke-blindet CMR) eller sædvanlig pleje1 (blindet CMR).
En randomiseringsliste vil blive genereret ved hjælp af SAS statistisk software (version 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA) og vil blive oprettet af Biostatistik Enheden på Centro Cardiologico Monzino IRCCS, uden direkte kontakt med forsøgsdeltagere eller involvering i vurderingen af forsøgets berettigelse.
Efter randomisering vil patienter blive klassificeret som følger (Figur 1 og 2):
- gruppe A: patienter med svær MR, som vurderet af TTE, med mindre end svær MR dokumenteret af CMR, der gennemgår klinisk opfølgning;
- gruppe B: patienter med svær MR, som kvantificeret af både TTE og CMR, der gennemgår operation;
- gruppe C: patienter med svær MR, som vurderet af TTE, der gennemgår operation i henhold til klinisk praksis.
Efter at patienter i gruppe B og C har gennemgået operation, vil baseline CMR af Gruppe C blive ikke-blindet. Derefter vil patienter i gruppe C blive yderligere opdelt i to undergrupper: dem med mindre end svær MR som vurderet af CMR (undergruppe C1) og dem med svær MR (undergruppe C2).
Ved 1-års og 2-års opfølgning efter tilmelding (gruppe A) og efter operation (grupper B og C), vil alle patienter gennemgå en komplet evaluering inklusive et klinisk interview og fysisk undersøgelse, administration af QoL spørgeskemaer, udførelse af TTE, CMR og CPET.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italien, 20131
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder ≥ 18 år;
- patienter accepterer alle bestemmelser i protokollen;
- patienten kan give informeret samtykke;
- TTE-diagnose af MVP (defineret som en systolisk forskydning af en eller begge mitralklapper ≥ 2 mm over planet af MV-annulus i langakse-visninger) og kronisk svær MR;
- ingen symptomer;
- LVEF > 60%, LVESD < 40 mm og LVESDi < 20 mm/m2;
- sinusrytme;
- PASP-værdi i hvile < 50 mmHg;
- LA-volumenindeks ≥ 60 mL/m2 eller diameter ≥ 55 mm eller normal LA-størrelse, hvis sandsynligheden for en succesfuld og holdbar reparation uden rest-MR er >95% og forventet dødelighed er <1%
- igangværende adækvat behandling i henhold til gældende standarder;
- patient henvist til isoleret MV-reparation eller -udskiftning;
- villighed til at gennemgå TTE, CMR og CPET på forskellige tidspunkter
Eksklusionskriterier:
- manglende evne til at give informeret samtykke;
- graviditet eller planlagt graviditet inden for de næste 2 år;
- dårlig TTE-billedkvalitet;
- sædvanlige kontraindikationer mod CMR og/eller gadoliniumadministration;
- manglende evne til at holde vejret;
- kendte intrakardiale shunts;
- samtidig forekomst af andre kardiomyopatier eller andre > milde klapsygdomme;
- ubehandlet klinisk signifikant koronararteriesygdom, der kræver revaskularisering;
- planlagte samtidige hjertekirurgiske procedurer (f.eks. andre klapprocedurer eller koronar bypass);
- behov for akut/haster kirurgi af enhver årsag eller enhver planlagt hjertekirurgi inden for de næste måneder;
- hæmodynamisk ustabilitet, der kræver inotrop støtte eller mekanisk hjælpepumpe;
- vedvarende hjertearytmier;
- aktiv endokarditis;
- forventet levetid < 12 måneder på grund af ikke-hjerterelaterede tilstande.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Blinderet CMR - Gruppe C1
Patienter, der gennemgår operation baseret på TTE, viser mindre end svær MR ved CMR
|
mitralklapreparation eller -udskiftning
|
|
Andet: Ublindet CMR - Gruppe A
Patienter med svær MR, vurderet ved TTE, med mindre end svær MR dokumenteret ved CMR (Gruppe A), gennemgår klinisk opfølgning.
|
Patienter gennemgår klinisk aktiv overvågning.
|
|
Aktiv komparator: Ublindet CMR - Gruppe B
Patienter med alvorlig MR, som er kvantificeret ved både TTE og CMR, gennemgår operation.
|
mitralklapreparation eller -udskiftning
|
|
Aktiv komparator: Blinderet CMR - Gruppe C2
Patienter, der gennemgår kirurgi baseret på TTE, viser alvorlig MR ved CMR
|
mitralklapreparation eller -udskiftning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af uønskede og omvendte LV-remodelleringshændelser
Tidsramme: op til 24 måneder
|
Det primære effektmål er at påvise, at andelen af upassende kliniske beslutninger hos patienter, der håndteres på baggrund af CMR-resultater ("afsløret CMR"), er lavere sammenlignet med andelen af upassende kliniske beslutninger hos patienter, der håndteres på baggrund af TTE-resultater ("blindet CMR"). I gruppe A:
I gruppe B og C:
Operationelle definitioner: Uønsket LV-remodellering = stigning i LV EDV ≥ 10 % vs. baseline. |
op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of composite clinical endpoints
Tidsramme: op til 24 måneder
|
At demonstrere, at frihed fra en sammensætning af
Indlæggelse for hjertesvigt defineres som en hændelse, der opfylder følgende kriterier:
|
op til 24 måneder
|
|
dødelighedsrate
Tidsramme: op til 24 måneder
|
At demonstrere, at frihed fra kardiovaskulær død ved 2-års opfølgning i grupperne A+B er ikke-underlegen i forhold til frihed fra samme hændelse i grupperne C1+C2. Operationelle definitioner: kardiovaskulær død ved 2-års opfølgning forstås som en af følgende: enhver død på grund af hjertelig årsag (f.eks. myokardieinfarkt, forværret hjertesvigt); uobserveret død og død af ukendt årsag; død forårsaget af ikke-koroner vaskulære tilstande såsom cerebrovaskulær sygdom, lungeemboli, bristet aortaaneurisme eller anden vaskulær sygdom. |
op til 24 måneder
|
|
Mål for motionskapacitet
Tidsramme: op til 24 måneder
|
For at demonstrere, at motionskapaciteten ved 2-års opfølgning, som vurderet ved CPET-parametre (peak VO2), er ikke ringere i "unblinded CMR"-grupperne sammenlignet med "blinded CMR"-grupperne.
|
op til 24 måneder
|
|
SF-36 Sundhedsspørgeskema
Tidsramme: op til 24 måneder
|
For at demonstrere, at livskvaliteten ved 2-års opfølgning, vurderet ved SF-36 Health Survey-spørgeskemaet, (fra 0 til 100, hvor 100 er bedst) ikke er ringere i "unblinded CMR"-grupperne sammenlignet med "blinded CMR"-grupperne.
|
op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- L2-495
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mitral regurgitation
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetFunktionel mitral regurgitation | Degenerative Mitral RegurgitationDen Russiske Føderation
-
Mitre Medical Corp.BSWRI Cardiac Imaging Core Lab (CICL)Ikke rekrutterer endnuIskæmisk mitral regurgitation | Funktionel mitral regurgitationForenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringMitral insufficiens | Mitral Regurgitation (MR)Kina
-
Hangzhou Valgen Medtech Co., LtdIkke rekrutterer endnuMitral regurgitation FunktionelKina
-
Nyra Medical, Inc.Ikke rekrutterer endnuMitral regurgitation Funktionel
-
Edwards LifesciencesAktiv, ikke rekrutterendeMitral regurgitation | Mitral insufficiens | Funktionel mitral regurgitation | Degenerativ mitralklapsygdomForenede Stater, Canada, Schweiz, Tyskland
-
Hospital Clinic of BarcelonaAbbottUkendtMITRAL REGURGITATIONSpanien
-
Bio Refine Ltd.RekrutteringFunktionel mitral regurgitationIsrael, Serbien, Ungarn
-
Fuwai Yunnan Cardiovascular HospitalIkke rekrutterer endnuFunktionel mitral regurgitation
-
Polares Medical SAPolares Medical, Inc.Ikke rekrutterer endnu
Kliniske forsøg med mitralklapkirurgi
-
Assiut UniversityUkendtPulmonal hypertension
-
Asan Medical CenterAktiv, ikke rekrutterendeModerat mitralstenoseSydkorea
-
Edwards LifesciencesAfsluttetKoronararteriesygdom | Hjertefejl | Mitralklap opstød | Mitralventil inkompetenceCanada, Forenede Stater, Østrig, Tyskland
-
Mitralign, Inc.Medstar Health Research Institute; The Cooper Health System; Cardiovascular...AfsluttetFunktionel mitral regurgitationBrasilien, Tyskland, Schweiz
-
Clinique Victor PauchetRekruttering
-
Diakonessenhuis, UtrechtRekrutteringLivskvalitet | Søvnapnø, obstruktivHolland
-
Centre Hospitalier Metropole SavoieRekrutteringÅndedræt, kunstig | Ekkokardiografi | Vaskulær fyldningFrankrig
-
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación...RekrutteringPtosis, øjenlågSpanien
-
HVR Cardio OyRekrutteringMitralklap opstød (degenerativ eller funktionel)Georgien, Litauen
-
Edwards LifesciencesAktiv, ikke rekrutterendeMitralklap opstød (degenerativ eller funktionel)Forenede Stater, Canada