- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07366723
Kardiakisen magneettikuvauksen rooli kirurgisessa päätöksenteossa potilailla, joilla on vakava primaarinen mitralisvajaus (INTEGRATE)
Kardiakalisen magneettikuvauksen rooli kirurgisessa päätöksenteossa potilailla, joilla on vakava primaarinen mitralisalpon riittävyys (INTEGRATE-tutkimus)
Mitraaliklaffivälähtymä (MR) on Euroopassa toiseksi yleisin valtimoiden sydänsairaus ja toiseksi yleisin syy valtimoiden leikkaukseen.
Potilaiden, joilla on MV-prolapsi (MVP) ja vaikea MR, hoitoa ohjaavat pääasiassa oireet, vasemman kammion (LV) mitat ja ejektiofraktio (EF), keuhkovaltimoiden systolinen paine (PASP) sekä eteisvärinän (AF) esiintyminen.
ESC/EACTS-ohjeistojen mukaan vaikean primaarisen MR:n kirurgista hoitoa suositellaan (suositusluokka I, taso B) seuraavissa tapauksissa:
- oireisille potilaille, joita sydäntiimi pitää leikattavissa;
- oireettomille potilaille, joilla on LV-toimintahäiriö, mikä tarkoittaa LVEF ≤ 60 % ja/tai LV:n loppusystolista halkaisijaa (LVESD) ≥ 40 mm tai kehon pinta-alaan suhteutettua LVESD:tä (LVESDi) ≥ 20 mm/m2;
matalan riskin oireettomille potilaille ilman LV-toimintahäiriötä (LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2), kun kestävää tulosta on todennäköistä saada, jos vähintään 3 seuraavista kriteereistä täyttyy:
- MR:ään liittyvä AF;
- PASP-arvo levossa > 50 mmHg;
- merkittävä vasemman eteisen (LA) laajentuma, mikä tarkoittaa LA:n tilavuusindeksiä ≥ 60 ml/m2 tai halkaisijaa ≥ 55 mm;
- samanaikainen toissijainen trikuspidaaliklaffivälähtymä ≥ kohtalainen.
Kirurgiaa tulisi harkita (suositusluokka IIa, taso B) oireettomilla potilaille, joilla on säilynyt LV-toiminta (LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm, LVESDi < 20 mm/m2), kun yksi seuraavista löydöksistä on läsnä1:
- MR:ään liittyvä AF;
- PASP-arvo levossa > 50 mmHg;
- LA:n tilavuusindeksi ≥ 60 ml/m2 tai halkaisija ≥ 55 mm, mikäli kirurginen riski on pieni, leikkaus suoritetaan sydänklappikeskuksessa ja kestävä MV-korjaus on todennäköinen.
Alustavat tiedot viittaavat siihen, että potilailla, joilla on MVP, erityisesti Barlowin taudin fenotyypillä, vasemman puolen sydänkammioiden laajentuma ja toiminnallinen heikentymä voivat olla suhteettomia MR-asteeseen nähden. Todellakin, potilailla, joilla on BD ja ≤ lievästä kohtalaiseen MR, on suuremmat LA- ja LV-mitat verrattuna ikään, sukupuoleen ja sydän- ja verisuonitautiriskeihin sovitettuihin kontrolliryhmiin. Nämä havainnot kyseenalaistavat oletuksen, että LA- ja LV-remodelointi on suora seuraus tilavuusylikuormituksesta, mikä saattaa vaikuttaa MV-intervention indikaatioihin.
Toisaalta klappikorjauksen alhainen kuolleisuus ja hyvä kestävyys ovat johtaneet joitakin kokeneita keskuksia suorittamaan myös varhaista leikkausta, nimittäin kaikilla oireettomilla potilailla, joilla on vaikea MR, normaali LV-koko ja -toiminta, säännöllinen sinusrytmi, normaali PASP ja normaali LA-koko, kunhan kirurginen riski on hyvin pieni ja onnistuneen klappikorjauksen todennäköisyys on suuri. Kuitenkin jotkin tutkimukset ovat osoittaneet, että oireettomia potilaita, joilla on vaikea degeneratiivinen MR, voidaan turvallisesti seurata kokeneiden käsissä, ja he pysyvät ilman leikkausindikaatioita pitkiä aikoja. Tarkkaavainen odottamisstrategia johti oikea-aikaiseen lähetykseen leikkaukseen, erinomaiseen pitkäaikaiseen selviytymiseen ja hyviin kirurgisiin tuloksiin, vaikkakin se vaati huolellista ja aktiivista seurantaa. Useat tutkijat ovat yhtä mieltä siitä, että tarvitaan prospektiivisia satunnaistettuja tutkimuksia, joissa verrataan aktiivista seurantaa ja varhaista valintaista leikkausta. On myös tietoja, jotka viittaavat siihen, että MR:n määritys CMR:llä on parempi erottelukyky tunnistaessaan oireettomia potilaita, joilla on degeneratiivinen MR ja epäsuotuisat lopputulokset, verrattuna ekoardiografialla perustuvaan integratiiviseen lähestymistapaan. Lisää prospektiivisia tutkimuksia tarvitaan näiden alustavien löydösten vahvistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskuksellinen, prospektiivinen, interventiivinen, avoin satunnaistettu kontrolloitu koe. Potilaiden kelpoisuus tutkimukseen seulotaan kunkin tutkimuspaikan kliinisen tutkimushenkilöstön toimesta. Potilaita, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit, pyydetään allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumuslomake ennen mitään koekohtaisia tutkimuksia ja/tai toimenpiteitä, mikäli heillä ei ole mitään poissulkemiskriteerejä. Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen suoritetaan rakenteellinen haastattelu ja otetaan kliininen anamneesi, jossa arvioidaan yleisten sydämen riskitekijöiden, oireiden ja lääkehoidon (erityisesti anti-remodelointilääkkeiden, kuten angiotensiini-konvertaasi entsyymin estäjien/angiotensiini II -reseptorien salpaajien ja mineralokortikoidireseptorien salpaajien) esiintymistä. Laadukkaan elämän (QoL) kyselylomake täytetään13. Suoritetaan myös fysikaalinen tutkimus, lepo-EKG, CMR ja kardiopulmonaalinen kuormitustesti (CPET).
Koehenkilöille annetaan koehenkilönumero rekrytoinnin yhteydessä. Sen jälkeen he satunnaistetaan suhteessa 1:1 CMR-pohjaiseen strategiaan (avoimet CMR-tulokset) tai tavanomaiseen hoitoon1 (sokkotetut CMR-tulokset).
Satunnaistuslista luodaan käyttäen SAS-tilasto-ohjelmistoa (versio 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA), ja sen laatii Centro Cardiologico Monzino IRCCS:n biostatistiikkayksikkö ilman suoraa kontaktia koehenkilöihin tai osallistumista tutkimuskelpoisuuden arviointiin.
Satunnaistuksen jälkeen potilaat luokitellaan seuraavasti (kuvat 1 ja 2):
- ryhmä A: potilaat, joilla on TTE:n arvioiman paha MR, mutta CMR:n dokumentoima vähemmän kuin paha MR, jotka jatkavat kliinistä seurantaa;
- ryhmä B: potilaat, joilla on sekä TTE:n että CMR:n kvantifioima paha MR, jotka leikataan;
- ryhmä C: potilaat, joilla on TTE:n arvioiman paha MR, jotka leikataan kliinisen käytännön mukaisesti.
Kun ryhmien B ja C potilaat on leikattu, ryhmän C perustason CMR-tulokset avataan. Sen jälkeen ryhmän C potilaat jaetaan edelleen kahteen alaryhmään: niihin, joilla on CMR:n arvioiman vähemmän kuin paha MR (alaryhmä C1), ja niihin, joilla on paha MR (alaryhmä C2).
Rekrytoinnin jälkeen (ryhmä A) ja leikkauksen jälkeen (ryhmät B ja C) 1 vuoden ja 2 vuoden seurannassa kaikki potilaat käyvät läpi täydellisen arvioinnin, joka sisältää kliinisen haastattelun ja fysikaalisen tutkimuksen, QoL-kyselylomakkeiden täyttämisen sekä TTE-, CMR- ja CPET-tutkimusten suorittamisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italia, 20131
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- ikä ≥ 18 vuotta;
- potilaat hyväksyvät kaikki tutkimussuunnitelman säännökset;
- potilas voi antaa tietoon perustuvan suostumuksen;
- TTE-diagnoosi MVP:stä (määritelty yhden tai molempien mitralisliuskkeiden systoliseksi siirtymäksi ≥ 2 mm MV-renkaan tason yläpuolelle pitkäakselinäkymissä) ja krooninen vaikea MR;
- ei oireita;
- LVEF > 60 %, LVESD < 40 mm ja LVESDi < 20 mm/m2;
- säännöllinen sinusrytmi;
- PASP-arvo levossa < 50 mmHg;
- LA-tilavuusindeksi ≥ 60 ml/m2 tai halkaisija ≥ 55 mm tai normaali LA-koko, jos onnistuneen ja kestävän korjauksen todennäköisyys ilman jäännös-MR:tä on >95 % ja odotettu kuolleisuus on <1 %
- meneillään oleva riittävä hoito soveltuvien standardien mukaisesti;
- potilas ohjattu eristetylle MV-korjaukselle tai -vaihdolle;
- halukkuus suorittaa TTE, CMR ja CPET eri ajanjaksoina
Pois sulkemiskriteerit:
- kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta;
- raskaus tai suunniteltu raskaus seuraavan 2 vuoden aikana;
- huono TTE-kuvanlaatu;
- tavalliset CMR:lle ja/tai gadoliniumin annostelulle vasta-aiheiset;
- kyvyttömyys ylläpitää hengityksen pidätystä;
- tunnetut sydämen sisäiset shuntit;
- muiden kardiomiopatioiden tai muiden > lievien läppäsairauksien yhteisilmaantuminen;
- hoitamaton kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, joka vaatii revaskularisaatiota;
- suunnitellut samanaikaiset sydänkirurgiset toimenpiteet (esim. muut läppätoimenpiteet tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus);
- tarve kiireelliseen/toimintaan sydänleikkaukseen mistä tahansa syystä tai mikä tahansa suunniteltu sydänleikkaus seuraavien kuukausien aikana;
- hemodynaaminen epävakaus, joka vaatii inotrooppista tukea tai mekaanista sydämen apua;
- pitkittyneet sydämen rytmihäiriöt;
- aktiivinen endokardiitti;
- elinaika < 12 kuukautta ei-sydänperäisistä syistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sokkotettu CMR - Ryhmä C1
Potilaat, joille tehdään leikkaus TTE:n perusteella ja joiden CMR osoittaa vähemmän kuin vaikeaa MR:ää
|
mitraaliläppäkorjaus tai vaihto
|
|
Muut: Avattu CMR - Ryhmä A
Potilaat, joilla on vakava MR TTE:n arvioimana, ja joilla on CMR:n dokumentoimana vähemmän kuin vakava MR (Ryhmä A), käyvät läpi kliinisen seurannan.
|
Potilaat käyvät läpi kliinisen aktiivisen seurannan.
|
|
Active Comparator: Avaamaton CMR - Ryhmä B
Potilaat, joilla on vakava MR, minkä laajuuden sekä TTE että CMR ovat määrittäneet, leikataan.
|
mitraaliläppäkorjaus tai vaihto
|
|
Active Comparator: Sokkotutkimus CMR - Ryhmä C2
Potilaat, jotka joutuvat leikkaukseen TTE:n perusteella ja joilla on CMR:n osoittama vakava MR
|
mitraaliläppäkorjaus tai vaihto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ja käänteisen LV-remodeloinnin osuus
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta
|
Tärkein tehokkuustavoite on osoittaa, että potilailla, joita hoidetaan CMR-tulosten perusteella ("avoimet CMR-tulokset"), sopimattomien kliinisten päätösten osuus on pienempi verrattuna potilaiden sopimattomien kliinisten päätösten osuuteen, joita hoidetaan TTE-tulosten perusteella ("suljetut CMR-tulokset"). Ryhmässä A:
Ryhmissä B ja C:
Käyttömääritelmät: Haitallinen LV-remodelointi = LV EDV:n lisäys ≥ 10 % vs. lähtöarvo. |
enintään 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Komposiittisten kliinisten päätetapahtumien esiintyvyysaste
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Osoittaakseen, että vapaus seuraavista yhdistelmätapahtumista:
Sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidoksi määritellään tapahtuma, joka täyttää seuraavat kriteerit:
|
jopa 24 kuukautta
|
|
kuolleisuusaste
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Esittää, että sydän- ja verisuonikuolemattomuus 2 vuoden seurannassa ryhmissä A+B on ei-heikompi kuin sama tapahtuma ryhmissä C1+C2. Käyttöönottomääritelmät: sydän- ja verisuonikuolema 2 vuoden seurannassa tarkoittaa mitä tahansa seuraavista: mikä tahansa sydämen aiheuttama kuolema (esim. sydäninfarkti, paheneva sydämen vajaatoiminta); todistamaton kuolema ja tuntemattoman syyn kuolema; kuolema, jonka aiheuttavat ei-sepelvaltimotaudit, kuten aivoverenkiertohäiriöt, keuhkoveritulppa, aortan aneurysman repeämä tai muu verisuonitauti. |
jopa 24 kuukautta
|
|
Liikuntakyvyn mitta
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Osoittaakseen, että liikuntakyky 2 vuoden seurannan jälkeen, mitattuna CPET-parametreilla (huippu-VO2), ei ole heikompi "avoimen CMR-tutkimuksen" ryhmissä verrattuna "sokkotutkimuksen" ryhmiin.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
SF-36 terveyskyselylomake
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta
|
Todistaa, että elämänlaatu 2 vuoden seurannassa, arvioituna SF-36 terveyskyselylomakkeella (0–100, jossa 100 on paras tila), on vähintään yhtä hyvä "avoimessa CMR"-ryhmissä verrattuna "sokkotutkittuun CMR"-ryhmiin.
|
enintään 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gianluca Pontone, MD, Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- L2-495
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .