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心脏磁共振在严重原发性二尖瓣反流患者外科决策中的作用 (INTEGRATE)

2026年6月8日 更新者:Centro Cardiologico Monzino

心脏磁共振在重度原发性二尖瓣反流患者外科决策中的作用(INTEGRATE研究)

二尖瓣反流(MR)是欧洲第二常见的心脏瓣膜疾病,也是第二常见的瓣膜手术指征。

对于二尖瓣脱垂(MVP)伴重度MR的患者,其管理主要依据症状、左心室(LV)尺寸和射血分数(EF)、肺动脉收缩压(PASP)以及房颤(AF)的发生情况来指导。

根据ESC/EACTS指南,重度原发性MR的手术治疗指征(推荐等级I级,证据水平B)包括:

  • 经心脏团队评估可手术的有症状患者;
  • 无症状但伴有左心室功能障碍的患者,定义为LVEF ≤ 60% 和/或左心室收缩末期内径(LVESD) ≥ 40 mm 或按体表面积校正的LVESD(LVESDi) ≥ 20 mm/m²;
  • 无左心室功能障碍(LVEF > 60%、LVESD < 40 mm、LVESDi < 20 mm/m²)的低风险无症状患者,在可能获得持久疗效的前提下,若满足以下至少3项标准:

    • 继发于MR的AF;
    • 静息时PASP值 > 50 mmHg;
    • 显著左心房(LA)扩张,定义为LA容积指数 ≥ 60 mL/m² 或直径 ≥ 55 mm;
    • 伴随的中度及以上三尖瓣反流。

对于左心室功能保留(LVEF > 60%、LVESD < 40 mm、LVESDi < 20 mm/m²)的无症状患者,若出现以下任一情况,应考虑手术(推荐等级IIa级,证据水平B)¹:

  • 继发于MR的AF;
  • 静息时PASP值 > 50 mmHg;
  • LA容积指数 ≥ 60 mL/m² 或直径 ≥ 55 mm,前提是手术风险低、手术在心脏瓣膜中心进行且可能实现持久的二尖瓣修复。

初步数据显示,在MVP患者中,尤其是巴洛病表型者,左侧心腔的扩大和功能损害可能与MR的严重程度不成比例。事实上,与年龄、性别和心血管风险因素匹配的对照组相比,患有巴洛病且MR程度为轻度至中度的患者显示出更大的LA和LV尺寸。这些发现挑战了LA和LV重构是容量超负荷直接结果的假设,可能对二尖瓣干预的指征产生影响。

另一方面,瓣膜修复的低死亡率和良好耐久性促使一些经验丰富的中心也开展早期手术,即在任何无症状的重度MR患者中,只要左心室大小和功能正常、窦性心律规律、PASP正常、LA大小正常,且手术风险极低、瓣膜修复成功可能性高。然而,一些研究表明,在经验丰富的医生管理下,无症状的重度退行性MR患者可以安全地进行长期随访,并在较长时间内无需手术。尽管需要仔细和积极的监测,但观察等待策略能够实现及时转诊手术、优异的长期生存率和良好的手术结果。多位作者一致认为,需要开展前瞻性随机试验来比较积极监测与早期择期手术。还有数据表明,与超声心动图综合评估方法相比,心脏磁共振(CMR)对MR的定量评估在识别无症状退行性MR患者和不良结局方面具有更好的区分能力。需要进一步的前瞻性研究来验证这些初步发现。

研究概览

详细说明

本研究是一项多中心、前瞻性、干预性、开放随机对照试验。 各研究中心的临床研究人员将对患者进行资格筛选。 符合所有纳入标准且无任何排除标准的患者,将在接受任何试验特定检查和/或程序前,被要求签署知情同意书。 签署知情同意书后,将进行结构化访谈并获取临床病史,评估常见心脏危险因素、症状和药物治疗(特别关注抗重构药物,如血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II受体阻滞剂和盐皮质激素受体阻滞剂)。 将进行生活质量(QoL)问卷调查13。 还将进行体格检查、静息心电图、心脏磁共振成像(CMR)和心肺运动试验(CPET)。

受试者在入组时将获得一个受试者编号。 随后,他们将按1:1的比例随机分配至基于CMR的策略(非盲法CMR)或常规治疗1(盲法CMR)。

随机化列表将使用SAS统计软件(版本9.4,SAS Institute,卡里,北卡罗来纳州,美国)生成,由Centro Cardiologico Monzino IRCCS的生物统计学部门创建,不直接与试验参与者接触,也不参与研究资格评估。

随机化后,患者将按如下分类(图1和图2):

  • A组:经经胸超声心动图(TTE)评估为重度二尖瓣反流(MR),但CMR记录为低于重度MR的患者,接受临床随访;
  • B组:经TTE和CMR均定量为重度MR的患者,接受手术;
  • C组:经TTE评估为重度MR的患者,按临床实践接受手术。

B组和C组患者接受手术后,C组的基线CMR将被解盲。 随后,C组患者将进一步分为两个亚组:CMR评估为低于重度MR的亚组(C1亚组)和CMR评估为重度MR的亚组(C2亚组)。

在入组后(A组)和手术后(B组和C组)的1年和2年随访时,所有患者将接受全面评估,包括临床访谈和体格检查、生活质量问卷调查、TTE、CMR和CPET的进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

260

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Milan
      • Milan、Milan、意大利、20131
        • Centro Cardiologico Monzino, IRCCS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 年龄 ≥ 18岁;
  • 患者同意协议所有条款;
  • 患者能够提供知情同意;
  • 经胸超声心动图诊断为二尖瓣脱垂(定义为长轴切面中一个或两个二尖瓣叶收缩期位移 ≥ 2毫米超过二尖瓣环平面),以及慢性重度二尖瓣反流;
  • 无症状;
  • 左心室射血分数 > 60%,左心室收缩末期内径 < 40毫米,左心室收缩末期内径指数 < 20毫米/平方米;
  • 窦性心律;
  • 静息肺动脉收缩压 < 50毫米汞柱;
  • 左心房容积指数 ≥ 60毫升/平方米或直径 ≥ 55毫米,或若成功且持久的修复可能性 >95%且预期死亡率 <1%,则左心房大小正常可接受;
  • 根据适用标准持续接受充分治疗;
  • 患者转诊进行单独的二尖瓣修复或置换;
  • 愿意在不同时间点接受经胸超声心动图、心脏磁共振和心肺运动试验

排除标准:

  • 无法提供知情同意;
  • 妊娠或计划在未来2年内怀孕;
  • 经胸超声心动图图像质量差;
  • 心脏磁共振和/或钆造影剂给药的常规禁忌症;
  • 无法屏住呼吸;
  • 已知心内分流;
  • 合并其他心肌病或其他 > 轻度瓣膜疾病;
  • 未治疗且具有临床意义的冠状动脉疾病需要血运重建;
  • 计划同时进行其他心脏外科手术(例如其他瓣膜手术或冠状动脉搭桥术);
  • 因任何原因需要紧急/急诊手术,或未来几个月内计划进行任何心脏手术;
  • 血流动力学不稳定需要正性肌力药物支持或机械心脏辅助;
  • 持续性心律失常;
  • 活动性心内膜炎;
  • 因非心脏疾病预期寿命 < 12个月。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:盲态心脏磁共振成像 - C1组
基于经胸超声心动图(TTE)接受手术的患者,心脏磁共振(CMR)显示二尖瓣反流(MR)程度低于重度
二尖瓣修复或置换
其他:非盲态心脏磁共振 - A组
经TTE评估为重度MR,但CMR记录显示非重度MR(A组)的患者,接受临床随访。
患者接受临床主动监测。
有源比较器:揭盲心脏磁共振成像 - B组
经TTE和CMR定量评估为重度MR的患者需接受手术治疗。
二尖瓣修复或置换
有源比较器:盲态心脏磁共振成像 - C2组
基于经胸超声心动图(TTE)进行手术的患者,心脏磁共振(CMR)显示重度二尖瓣反流(MR)
二尖瓣修复或置换

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良和反向左心室重构比例
大体时间:最长24个月

主要疗效目标是证明,基于心脏磁共振(CMR)结果(“非盲CMR”)管理的患者中,不适当临床决策的比例低于基于经胸超声心动图(TTE)结果(“盲法CMR”)管理的患者中不适当临床决策的比例。

在A组中:

  • 若在2年随访时通过CMR观察到左心室重构逆转或无左心室重构,则临床决策将被视为适当
  • 若在2年随访时通过CMR出现不良左心室重构,则临床决策将被视为不适当。

在B组和C组中:

  • 若在2年随访时通过CMR出现左心室重构逆转,则临床决策将被视为适当
  • 若在2年随访时通过CMR观察到不良左心室重构或无左心室重构,则临床决策将被视为不适当。

操作定义:

不良左心室重构=左心室舒张末期容积(LV EDV)较基线增加≥10%。 左心室重构逆转=左心室舒张末期容积(LV EDV)较基线减少≥30%。

最长24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
复合临床终点发生率
大体时间:最长24个月

旨在证明,在2年随访时,"非盲CMR"组中无以下复合事件的发生率不劣于"盲法CMR"组中观察到的相同事件发生率,且临床相关差异不超过3%(至多3%)。该复合事件包括:

  • 因心力衰竭住院
  • 符合I类手术指征
  • 心房颤动记录
  • 经胸超声心动图(TTE)显示肺动脉收缩压(PASP)> 50 mmHg

心力衰竭住院定义为满足以下标准的事件:

  • 受试者出现心力衰竭的临床体征和/或症状,需在医院住院至少24小时,并需要静脉或侵入性心力衰竭治疗;
  • 受试者到达急诊科时临床表现符合心力衰竭标准,但在入院前于急诊科死亡。
最长24个月
死亡率
大体时间:长达24个月

旨在证明A+B组在2年随访期内心血管死亡事件无发生率不劣于C1+C2组相同事件的无发生率。

操作定义:2年随访期内心血管死亡指以下任一情况:任何心脏原因导致的死亡(例如心肌梗死、心力衰竭恶化);无目击者死亡和原因不明死亡;由非冠状动脉血管疾病引起的死亡,如脑血管疾病、肺栓塞、主动脉瘤破裂或其他血管疾病。

长达24个月
运动能力测量
大体时间:长达24个月
旨在证明,通过心肺运动试验参数(峰值摄氧量)评估的2年随访运动能力,在“非盲CMR”组中不劣于“盲态CMR”组。
长达24个月
SF-36健康调查问卷
大体时间:最长24个月
旨在证明,通过SF-36健康调查问卷(评分范围从0到100,分数越高表示健康状况越好)评估的2年随访生活质量,在“非盲法CMR”组中不劣于“盲法CMR”组。
最长24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Gianluca Pontone, MD、Centro Cardiologico Monzino, IRCCS Milan 20131

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月1日

初级完成 (估计的)

2029年6月1日

研究完成 (估计的)

2029年12月1日

研究注册日期

首次提交

2025年12月3日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月16日

首次发布 (实际的)

2026年1月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月8日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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