めまいと片頭痛の症状に対する新たな治療法としての軽度電気前庭刺激の探求

前庭性片頭痛（VM）は、めまい、ふらつき、バランス障害などの反復性前庭症状が片頭痛の特徴を伴って生じる神経学的障害です。 VMは持続的な動きに対する過敏性、活動制限、および機能障害を引き起こす可能性があり、多くの患者は現在の薬物療法戦略ではめまいやバランス障害が完全に緩和されないと報告しています。 提案されているメカニズムには、前庭および片頭痛関連侵害受容ネットワークにわたる多感覚統合の変化、すなわち異常な脳幹および視床皮質処理、三叉神経前庭相互作用、神経ペプチドを介した神経炎症、皮質拡延性抑制、および中枢性感作が含まれます。 これらの特徴は、前庭経路の興奮性と統合を標的とする非薬物性神経調節アプローチの評価を動機付けています。

電気前庭刺激（EVS）は、乳様突起および上部頸部領域に配置した表面電極を通じて低振幅電流を適用し、前庭求心性活動および下流の中枢前庭処理を調節する非侵襲的神経調節技術です。 確率的な「ノイジー」な広帯域波形は、閾値下強度で送信された場合、顕著な前庭反射の閾値を下回りながら、連続的な前庭求心性入力を提供できます。 以前のバランスに焦点を当てた研究では、重篤な有害事象なく反復的な閾値下確率的EVSが実施されており、前庭疾患に対する携帯可能で拡張可能な介入としてのEVSの評価を支持しています。 この研究は、臨床診断が確定したVMの成人を対象に、反復EVS投与の実現可能性、安全性、および忍容性を評価し、将来の十分な検出力を持つ無作為化比較試験の設計に役立つ症状および機能変化の予備的推定値を生成することを目的とした、パイロット無作為化偽対照試験として設計されています。

カルガリー頭痛評価管理プログラムおよび関連クリニックを通じて、約50名のVMの成人が募集されます。 インフォームド・コンセントとベースライン評価の完了後、参加者は事前に指定された割り当てスケジュールを使用し、1対1の比率で無作為に割り当てられ、アクティブEVSまたは偽EVSのいずれかを受けることになります。 実現可能な場合、VMの有病率および症状発現における既知の性差を考慮して群間のバランスを促進するため、性別による層別化無作為化が行われます。 この研究では、参加者、刺激を実施する医療提供者、研究者、およびアウトカム評価者が研究を通じて群割り当てについて盲検化された状態を維持する、四重盲検法が使用されます。 割り当て隠蔽は、介入実施を担当する人員とアウトカム評価を実施する人員の役割を分離することで維持されます。 盲検解除の手順は、データがクリーンアップされ、比較のために群を分離する必要がある後に行われます。

参加者は、2週間の介入期間にわたってスケジュールされた6回の刺激セッションに参加します。 刺激は、座位で実施され、顕著な前庭感覚を回避しながら連続的な前庭求心性入力を提供することを意図した閾値下強度の広帯域ノイジー波形を使用して送信されます。 各訪問には、5分間の休息期間を挟んだ2回の20分間の刺激バウトが含まれます。 標準化された電極配置、皮膚準備、およびインピーダンスチェックが各訪問で実施され、セッション間の一貫性が確保されます。 参加者は刺激中に読書、休息、または個人の電子機器の使用が許可されます。 研究者は、セッションのタイミング、遵守状況、プロトコルからの逸脱、および刺激中および刺激後に参加者が報告した感覚を記録します。

偽条件に割り当てられた参加者は、アクティブ群と同一の電極配置およびセッション構造を実施します。 各刺激バウトの開始時に、装置は刺激開始に関連する皮膚感覚を模倣するために短時間ランプアップし、その後、装置のインジケーターを維持しながら、バウトの残りの期間は電流をゼロで送信します。 このアプローチは、治療的前庭刺激を差し控えながら、参加者の期待、スタッフとの相互作用、および訪問構造を維持します。 研究スタッフは、両群に対して同一のスクリプト化された手順およびモニタリングプロトコルに従い、盲検性の完全性をサポートします。

安全性および忍容性は、研究期間を通じて監視されます。 研究者は、報告されたすべての事象の発現、持続時間、重症度、および知覚された関連性を記録します。 参加者が懸念すべき症状を経験した場合、セッション中に刺激を一時停止または中止するための基準が適用されます。 有害事象は、頻度、重症度、および関連性によって要約され、安全性の特徴付けおよびプロトコルの改良に役立てられます。

研究評価は、ベースライン時、2週間の介入期間完了直後、および最終刺激セッションの約1か月後に実施されます。 各評価訪問で、参加者は、前庭性片頭痛関連症状の影響、片頭痛関連障害、めまい関連機能負担、バランス自信、および動きに対する過敏性感受性を捕捉する、妥当性が確認された患者報告指標を完了します。 視覚的および前庭的に誘発される症状に関連する構造化された症状誘発手順も完了し、時間の経過に伴う症状感受性の変化を特徴付けます。 姿勢制御および機能的歩行の客観的評価は、ウェアラブル慣性計測ユニット（IMU）を使用して実施されます。 頭部、体幹、および足に配置されたIMUは、体系的に変化させた感覚条件下での安静立位時および標準化された機能的移動課題中の運動学的データを捕捉します。 これらの測定は、立位時の感覚統合を定量化するためのコンピュータ化動的姿勢検査によって補完されます。 標準化された課題指示、センサー配置、および試行タイミングが訪問全体で使用され、一貫性およびデータ品質がサポートされます。

前庭性片頭痛に典型的な日々の変動を捕捉し、縦断的症状モニタリングの実現可能性を評価するために、参加者は、2週間の刺激期間の前30日間および後30日間、毎日の症状日記を記入します。 日記は、前庭発作の特徴、片頭痛の特徴、知覚された症状の重症度、睡眠、および薬物使用を記録します。 完了率および欠測データのパターンが追跡され、実現可能性に関する情報提供および将来の試験のためのプロトコル最適化の指針となります。 月経のある参加者では、症状のパターン化の探索的評価をサポートするため、毎日の月経出血の追跡が含まれます。

このパイロット試験の主な焦点は、実現可能性および忍容性、すなわち募集と保持、6セッション介入への遵守、および介入と評価の受容性です。 臨床的および機能的アウトカムは、反復測定に適した縦断的アプローチを使用して分析され、刺激群と偽群の間の時間の経過に伴う変化の方向性および変動性が推定されます。 効果量および信頼区間が報告され、将来の確定的無作為化比較試験のためのサンプルサイズ推定および設計改良をサポートするため、決定的な仮説検定ではなくこれらが報告されます。