Badanie łagodnej elektrycznej stymulacji przedsionkowej jako nowej metody leczenia objawów zawrotów głowy i migreny

Migrena przedsionkowa (VM) to zaburzenie neurologiczne, w którym nawracające objawy przedsionkowe, takie jak zawroty głowy, zawroty głowy i zaburzenia równowagi, występują w związku z cechami migreny. VM może powodować utrzymującą się wrażliwość na ruch, ograniczenie aktywności i upośledzenie funkcjonalne, a wiele osób zgłasza niepełną ulgę w zawrotach głowy lub zaburzeniach równowagi przy obecnych strategiach farmakologicznych. Proponowane mechanizmy obejmują zmienioną integrację wielozmysłową w sieciach przedsionkowych i związanych z migreną nocyceptywnych, w tym nieprawidłowe przetwarzanie w pniu mózgu i korowo-wzgórzowe, interakcje trójdzielno-przedsionkowe, neurozapalenie mediowane neuropeptydami, korową depresję rozprzestrzeniającą się i centralną sensytyzację. Te cechy motywują do oceny niefarmakologicznych podejść neuromodulacyjnych, które celują w pobudliwość i integrację szlaków przedsionkowych.

Elektryczna stymulacja przedsionkowa (EVS) to nieinwazyjna technika neuromodulacji, która stosuje prąd elektryczny o niskiej amplitudzie przez elektrody powierzchniowe umieszczone nad wyrostkiem sutkowatym i górnym odcinkiem szyjnym, aby modulować aktywność aferentną przedsionkową i dalsze centralne przetwarzanie przedsionkowe. Stochastyczne „szumowe” przebiegi szerokopasmowe mogą zapewnić ciągły dopływ aferentny przedsionkowy, pozostając poniżej progów dla wyraźnych odruchów przedsionkowych, gdy są dostarczane z natężeniami podprogowymi. Wcześniejsze badania skupione na równowadze dostarczały powtarzaną podprogową stochastyczną EVS bez poważnych zdarzeń niepożądanych, wspierając ocenę EVS jako przenośnej i skalowalnej interwencji w schorzeniach przedsionkowych. To badanie jest zaprojektowane jako pilotażowe randomizowane badanie kontrolowane z grupą pozorowaną, aby ocenić wykonalność, bezpieczeństwo i tolerancję powtarzanego podawania EVS u dorosłych z potwierdzoną klinicznie diagnozą VM oraz wygenerować wstępne szacunki dotyczące zmian w objawach i funkcjonowaniu, aby wesprzeć projekt przyszłego w pełni zasilanego randomizowanego badania kontrolowanego.

Około 50 dorosłych z VM zostanie zrekrutowanych przez Calgary Headache Assessment and Management Program i powiązane kliniki. Po świadomej zgodzie i ukończeniu ocen wyjściowych uczestnicy zostaną zrandomizowani w stosunku jeden do jednego, aby otrzymać albo aktywną EVS, albo pozorowaną EVS, korzystając z wcześniej określonego harmonogramu alokacji. Tam, gdzie to możliwe, randomizacja będzie stratyfikowana według płci, aby promować równowagę między grupami, biorąc pod uwagę znane różnice płci w częstości występowania VM i ekspresji objawów. Badanie zastosuje poczwórne zaślepienie, tak że uczestnicy, dostawcy opieki podający stymulację, badacze i oceniający wyniki pozostaną zaślepieni co do przydziału grup przez cały okres badania. Ukrycie alokacji będzie utrzymywane przez rozdzielenie ról między personelem odpowiedzialnym za podawanie interwencji a tymi przeprowadzającymi oceny wyników. Procedury odślepiania nastąpią po wyczyszczeniu danych i konieczności rozdzielenia grup do porównań.

Uczestnicy wezmą udział w sześciu sesjach stymulacji zaplanowanych w ciągu dwutygodniowego okresu interwencji. Stymulacja będzie dostarczana w pozycji siedzącej, używając szumowego przebiegu szerokopasmowego o natężeniu podprogowym, mającym na celu uniknięcie wyraźnych wrażeń przedsionkowych, jednocześnie zapewniając ciągły dopływ aferentny przedsionkowy. Każda wizyta będzie obejmować dwa 20-minutowe okresy stymulacji oddzielone 5-minutową przerwą. Standaryzowane umieszczenie elektrod, przygotowanie skóry i kontrole impedancji będą przeprowadzane podczas każdej wizyty, aby zapewnić spójność między sesjami. Uczestnicy będą mogli czytać, odpoczywać lub używać osobistych urządzeń elektronicznych podczas stymulacji. Badacze będą dokumentować czas trwania sesji, przestrzeganie oraz wszelkie odstępstwa od protokołu, a także zgłaszane przez uczestników odczucia podczas i po stymulacji.

Uczestnicy przydzieleni do warunku pozorowanego przejdą identyczne umieszczenie elektrod i strukturę sesji jak grupa aktywna. Na początku każdego okresu stymulacji urządzenie będzie krótko zwiększać natężenie, aby zasymulować czuciowe odczucia skórne związane z rozpoczęciem stymulacji, a następnie dostarczać zerowy prąd przez resztę okresu, utrzymując wskaźniki urządzenia. To podejście zachowuje oczekiwania uczestników, interakcję z personelem i strukturę wizyty, jednocześnie wstrzymując terapeutyczną stymulację przedsionkową. Personel badawczy będzie stosował identyczne sformalizowane procedury i protokoły monitorowania dla obu grup, aby wspierać integralność zaślepienia.

Bezpieczeństwo i tolerancja będą monitorowane przez cały okres badania. Badacze będą dokumentować początek, czas trwania, nasilenie i postrzeganą związaną przyczynowo wszystkich zgłoszonych zdarzeń. Kryteria wstrzymania lub przerwania stymulacji podczas sesji będą stosowane, jeśli uczestnicy doświadczą niepokojących objawów. Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według częstotliwości, nasilenia i związku przyczynowego, aby scharakteryzować bezpieczeństwo i udoskonalić protokół.

Oceny badania będą przeprowadzane na początku, bezpośrednio po ukończeniu dwutygodniowego okresu interwencji i około miesiąc po ostatniej sesji stymulacji. Podczas każdej oceny wizyty uczestnicy wypełnią zwalidowane miary zgłaszane przez pacjentów, obejmujące wpływ objawów związanych z migreną przedsionkową, niepełnosprawność związaną z migreną, zawroty głowy, związane obciążenie funkcjonalne, pewność siebie w równowadze i podatność na wrażliwość na ruch. Strukturalne procedury prowokacji objawów istotne dla wywołanych wzrokowo i przedsionkowo objawów również zostaną ukończone, aby scharakteryzować zmiany w wrażliwości na objawy w czasie. Obiektywna ocena kontroli postawy i funkcjonalnego chodu zostanie przeprowadzona przy użyciu noszonych jednostek pomiaru bezwładności (IMU). IMU umieszczone na głowie, tułowiu i stopach będą rejestrować dane kinematyczne podczas cichego stania wykonywanego w systematycznie zmienianych warunkach sensorycznych oraz podczas standaryzowanych zadań mobilności funkcjonalnej. Te miary zostaną uzupełnione przez komputerową dynamiczną posturografię, aby określić ilościowo integrację sensoryczną podczas stania. Standaryzowane instrukcje zadań, umieszczenie czujników i czas prób będą używane we wszystkich wizytach, aby wspierać spójność i jakość danych.

Aby uchwycić codzienną zmienność typową dla migreny przedsionkowej i ocenić wykonalność długoterminowego monitorowania objawów, uczestnicy będą wypełniać dzienne dzienniki objawów przez 30 dni przed i 30 dni po dwutygodniowym okresie stymulacji. Dzienniki będą rejestrować charakterystykę epizodów przedsionkowych, cechy migreny, postrzeganą ciężkość objawów, sen i stosowanie leków. Wskaźniki ukończenia i wzorce brakujących danych będą śledzone, aby ocenić wykonalność i kierować optymalizacją protokołu dla przyszłych badań. Wśród uczestniczek miesiączkujących dzienne śledzenie krwawienia miesiączkowego zostanie włączone, aby wspierać eksploracyjną ocenę wzorców objawów.

Główny nacisk tego badania pilotażowego kładziony jest na wykonalność i tolerancję, w tym rekrutację i retencję, przestrzeganie sześciosesyjnej interwencji oraz akceptowalność interwencji i ocen. Wyniki kliniczne i funkcjonalne będą analizowane przy użyciu podejść podłużnych odpowiednich dla powtarzanych pomiarów, aby oszacować kierunek i zmienność zmian w czasie między grupami stymulacji i pozorowanymi. Wielkości efektów i przedziały ufności będą raportowane, a nie ostateczne testowanie hipotez, aby wspierać szacowanie wielkości próby i udoskonalanie projektu dla przyszłego definitywnego randomizowanego badania kontrolowanego.