Utforskning av Mild Elektrisk Vestibulär Stimulering som en Ny Behandling för Yrsel och Migränsymtom

Vestibulär migrän (VM) är en neurologisk störning där återkommande vestibulära symptom såsom yrsel, svindel och obalans uppträder i samband med migränsymtom. VM kan orsaka ihållande rörelsekänslighet, aktivitetsbegränsning och funktionell nedsättning, och många personer rapporterar ofullständig lindring av yrsel eller obalans med nuvarande farmakologiska strategier. Föreslagna mekanismer inbegriper förändrad multisensorisk integration över vestibulära och migränrelaterade nociceptiva nätverk, inklusive onormal hjärnstams- och thalamokortikal bearbetning, trigeminal-vestibulära interaktioner, neuropeptidmedierad neuroinflammation, kortikal spridningsdepression och central sensibilisering. Dessa egenskaper motiverar utvärdering av icke-farmakologiska neuromodulationsmetoder som riktar in sig på vestibulära banors excitabilitet och integration.

Elektrisk vestibulär stimulering (EVS) är en icke-invasiv neuromodulationsteknik som applicerar låg amplitud elektrisk ström genom ytelektroder placerade över mastoiden och den övre cervikala regionen för att modulera vestibulär afferent aktivitet och nedströms central vestibulär bearbetning. Stokastiska "brusiga" bredbandsformvågor kan ge kontinuerlig vestibulär afferent input samtidigt som de förblir under tröskelvärdena för uppenbara vestibulära reflexer när de levereras vid subtröskelintensiteter. Tidigare balansfokuserade studier har administrerat upprepad subtröskel stokastisk EVS utan allvarliga biverkningar, vilket stöder utvärdering av EVS som en portabel och skalbar intervention för vestibulära tillstånd. Denna studie är utformad som en pilotrandomiserad shamkontrollerad studie för att utvärdera genomförbarhet, säkerhet och tolerabilitet av upprepad EVS-administrering hos vuxna med en bekräftad klinisk diagnos av VM och för att generera preliminära uppskattningar av symtom- och funktionsförändringar för att informera designen av en framtida fullt kraftfull randomiserad kontrollerad studie.

Cirka 50 vuxna med VM kommer att rekryteras genom Calgary Headache Assessment and Management Program och anslutna kliniker. Efter informerat samtycke och genomförande av baslinjeutvärderingar kommer deltagarna att randomiseras i ett till ett-förhållande för att få antingen aktiv EVS eller sham EVS med hjälp av ett förutbestämt allokeringsschema. Där det är möjligt kommer randomiseringen att stratifieras efter kön för att främja balans mellan grupper med hänsyn till kända könsskillnader i VM-prevalens och symtomuttryck. Studien kommer att använda en fyrdubbel maskering så att deltagarna, vårdgivare som administrerar stimulering, utredare och utfallsbedömare förblir blindade för grupptilldelning under hela studien. Allokeringsdöljning kommer att upprätthållas genom att separera roller mellan personal som ansvarar för interventionsadministration och de som genomför utfallsbedömningar. Procedurer för avmaskering kommer att ske efter att data har rensats och grupper behöver separeras för jämförelser.

Deltagarna kommer att delta i sex stimuleringssessioner schemalagda under en tvåveckors interventionsperiod. Stimulering kommer att administreras medan deltagarna sitter med hjälp av en bredbandsbrusig formvåg vid en subtröskelintensitet avsedd att undvika uppenbara vestibulära sensationer samtidigt som den ger kontinuerlig vestibulär afferent input. Varje besök kommer att inkludera två 20-minuters stimuleringspass åtskilda av en 5-minuters viloperiod. Standardiserad elektrodplacering, hudförberedelse och impedanskontroller kommer att utföras vid varje besök för att säkerställa konsistens över sessioner. Deltagarna kommer att tillåtas läsa, vila eller använda personliga elektroniska enheter under stimulering. Utredare kommer att dokumentera sessionstid, följsamhet och eventuella avvikelser från protokollet samt deltagarnas rapporterade sensationer under och efter stimulering.

Deltagare som tilldelats shamvillkoret kommer att genomgå identisk elektrodplacering och sessionsstruktur som den aktiva gruppen. Vid början av varje stimuleringspass kommer enheten kort att trappa upp för att efterlikna kutana sensationer förknippade med stimuleringsstart och kommer sedan att administrera noll ström under resten av passet samtidigt som enhetsindikatorer bibehålls. Detta tillvägagångssätt bevarar deltagarnas förväntningar, personalinteraktion och besöksstruktur samtidigt som terapeutisk vestibulär stimulering undanhålls. Studiepersonal kommer att följa identiska manusbaserade procedurer och övervakningsprotokoll för båda grupperna för att stödja maskeringsintegritet.

Säkerhet och tolerabilitet kommer att övervakas under hela studieperioden. Utredare kommer att dokumentera början, varaktighet, svårighetsgrad och upplevd relatering av alla rapporterade händelser. Kriterier för paus eller avbrott av stimulering under en session kommer att tillämpas om deltagare upplever oroande symptom. Biverkningar kommer att sammanfattas efter frekvens, svårighetsgrad och relatering för att informera säkerhetskarakterisering och protokollförfining.

Studieutvärderingar kommer att genomföras vid baslinje, omedelbart efter avslutad tvåveckors interventionsperiod och ungefär en månad efter den sista stimuleringssessionen. Vid varje utvärderingsbesök kommer deltagarna att fylla i validerade patientrapporterade mått som fångar vestibulär migränrelaterad symtompåverkan, migränrelaterad funktionsnedsättning, yrselrelaterad funktionell börda, balansförtroende och rörelsekänslighetssusceptibilitet. Strukturerade symtomframkallande procedurer relevanta för visuellt och vestibulärt utlösta symptom kommer också att genomföras för att karakterisera förändringar i symtomkänslighet över tid. Objektiv utvärdering av postural kontroll och funktionell gång kommer att utföras med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU). IMU placerade på huvudet, bål och fötter kommer att fånga kinematiska data under stillastående utfört under systematiskt varierade sensoriska förhållanden och under standardiserade funktionella mobilitetsuppgifter. Dessa mått kommer att kompletteras med datormatad dynamisk posturografi för att kvantifiera sensorisk integration under stående. Standardiserade uppgiftsinstruktioner, sensorplacering och försökstid kommer att användas över besök för att stödja konsistens och datakvalitet.

För att fånga dag-till-dag-variation typisk för vestibulär migrän och för att utvärdera genomförbarheten av longitudinell symtömövervakning kommer deltagarna att fylla i dagliga symtomdagböcker i 30 dagar före och 30 dagar efter den tvåveckors stimuleringsperioden. Dagböcker kommer att registrera vestibulära episodkarakteristika, migränfunktioner, upplevd symtomsvårighetsgrad, sömn och läkemedelsanvändning. Genomförandegrad och mönster av saknad data kommer att spåras för att informera genomförbarhet och för att vägleda protokolloptimering för framtida studier. Bland deltagare som menstruerar kommer daglig spårning av menstruationsblödning att inkluderas för att stödja explorativ utvärdering av symtommönstring.

Det primära fokus för denna pilotstudie är genomförbarhet och tolerabilitet, inklusive rekrytering och kvarhållning, följsamhet till den sexsessioners interventionen och acceptabilitet av interventionen och utvärderingarna. Kliniska och funktionella utfall kommer att analyseras med longitudinella tillvägagångssätt lämpliga för upprepade mätningar för att uppskatta riktning och variabilitet av förändring över tid mellan stimulerings- och shamgrupper. Effektstorlekar och konfidensintervall kommer att rapporteras snarare än definitiv hypotesprövning för att stödja urvalsstorleksuppskattning och designförfining för en framtida definitiv randomiserad kontrollerad studie.