Undersøgelse af mild elektrisk vestibular stimulering som en ny behandling for svimmelhed og migrænesymptomer

Vestibulær migræne (VM) er en neurologisk lidelse, hvor tilbagevendende vestibulære symptomer som svimmelhed, øresusen og ubalance forekommer i forbindelse med migrænetræk. VM kan forårsage vedvarende bevægelsesfølsomhed, aktivitetsbegrænsning og funktionsnedsættelse, og mange personer rapporterer ufuldstændig lindring af svimmelhed eller ubalance med nuværende farmakologiske strategier. Foreslåede mekanismer involverer ændret multisensorisk integration på tværs af vestibulære og migrænerelaterede nociceptive netværk, herunder abnorm hjerne- og thalamocortical behandling, trigeminal-vestibulær interaktion, neuropeptid-medieret neuroinflammation, kortikal spredningsdepression og central sensibilisering. Disse træk motiverer evaluering af ikke-farmakologiske neuromodulationsmetoder, der målretter vestibulær baneeksciterbarhed og integration.

Elektrisk vestibulær stimulering (EVS) er en ikke-invasiv neuromodulationsteknik, der anvender lavamplitude elektrisk strøm gennem overfladeelektroder placeret over mastoiden og den øvre cervicale region for at modulere vestibulær afferent aktivitet og efterfølgende central vestibulær behandling. Stokastiske "støjende" bredbåndsbølgeformer kan give kontinuerlig vestibulær afferent input, mens de forbliver under tærsklerne for åbenlyse vestibulære reflekser, når de leveres ved undertærskelintensiteter. Tidligere balancefokuserede undersøgelser har leveret gentagne undertærskel stokastiske EVS uden alvorlige bivirkninger, hvilket understøtter evaluering af EVS som en bærbar og skalerbar intervention for vestibulære tilstande. Denne undersøgelse er designet som en pilot randomiseret sham-kontrolleret prøve for at evaluere gennemførlighed, sikkerhed og tolerabilitet af gentagen EVS-levering hos voksne med en bekræftet klinisk diagnose af VM og for at generere foreløbige estimater af symptom- og funktionsændringer for at informere designet af en fremtidig fuldt kraftfuld randomiseret kontrolleret prøve.

Cirka 50 voksne med VM vil blive rekrutteret gennem Calgary Headache Assessment and Management Program og tilknyttede klinikker. Efter informeret samtykke og gennemførelse af baselinevurderinger vil deltagerne blive randomiseret i et et-til-et-forhold til at modtage enten aktiv EVS eller sham EVS ved hjælp af en forudbestemt allokeringsplan. Hvor det er muligt, vil randomiseringen blive stratificeret efter køn for at fremme balance mellem grupper på grund af kendte kønsforskelle i VM-prævalens og symptomudtryk. Undersøgelsen vil bruge en firedobbelt maskering, så deltagerne, behandlere, der administrerer stimulering, forskere og resultatvurderere forbliver blinde for gruppetildelingen gennem hele undersøgelsen. Allokeringsskjul vil blive opretholdt ved at adskille roller mellem personale ansvarlige for interventionslevering og dem, der udfører resultatvurderinger. Procedurer for afmaskering vil være efter, at dataene er renset, og grupper skal adskilles for sammenligninger.

Deltagerne vil deltage i seks stimulationssessioner planlagt over en to-ugers interventionsperiode. Stimulering vil blive leveret mens de sidder, ved hjælp af en bredbåndsstøjende bølgeform ved en undertærskelintensitet beregnet til at undgå åbenlyse vestibulære fornemmelser, mens der leveres kontinuerligt vestibulært afferent input. Hvert besøg vil inkludere to 20-minutters stimulationsomgange adskilt af en 5-minutters hvileperiode. Standardiseret elektrodeplacering, hudforberedelse og impedanstjek vil blive udført ved hvert besøg for at sikre konsistens på tværs af sessioner. Deltagerne vil være tilladt at læse, hvile eller bruge personlige elektroniske enheder under stimulering. Forskere vil dokumentere sessionstid, overholdelse og eventuelle afvigelser fra protokollen samt deltagernes rapporterede fornemmelser under og efter stimulering.

Deltagere tildelt sham-tilstanden vil gennemgå identisk elektrodeplacering og sessionsstruktur som den aktive gruppe. Ved starten af hver stimulationsomgang vil enheden kortvarigt skrue op for at efterligne kutane fornemmelser forbundet med stimulationsstart og vil derefter levere nul strøm for resten af omgangen, mens enhedsindikatorer opretholdes. Denne tilgang bevarer deltagernes forventninger, personaleinteraktion og besøgsstruktur, mens terapeutisk vestibulær stimulering undlades. Studiepersonale vil følge identiske manuskriptprocedurer og overvågningsprotokoller for begge grupper for at understøtte maskeringsintegritet.

Sikkerhed og tolerabilitet vil blive overvåget gennem hele studieperioden. Forskere vil dokumentere starttidspunkt, varighed, alvorlighed og opfattet sammenhæng for alle rapporterede hændelser. Kriterier for pause eller afbrydelse af stimulering under en session vil blive anvendt, hvis deltagere oplever bekymrende symptomer. Bivirkninger vil blive opsummeret efter hyppighed, alvorlighed og sammenhæng for at informere sikkerhedskarakterisering og protokolforbedring.

Studievurderinger vil blive udført ved baseline, umiddelbart efter gennemførelse af den to-ugers interventionsperiode og cirka en måned efter den sidste stimulationssession. Ved hver vurderingsbesøg vil deltagerne udfylde validerede patientrapporterede målinger, der indfanger vestibulær migrænerelateret symptompåvirkning, migrænerelateret handicap, svimmelhedsrelateret funktionel byrde, balancefortrolighed og bevægelsesfølsomhedssusceptibilitet. Strukturerede symptomprovokationsprocedurer relevante for visuelt og vestibulært udløste symptomer vil også blive gennemført for at karakterisere ændringer i symptomfølsomhed over tid. Objektiv evaluering af postural kontrol og funktionel gang vil blive udført ved hjælp af bærbare inertimåleenheder (IMU'er). IMU'er placeret på hoved, torso og fødder vil indfange kinematiske data under stille stående udført under systematisk varierede sensoriske betingelser og under standardiserede funktionelle mobilitetsopgaver. Disse målinger vil blive suppleret med computeriseret dynamisk posturografi for at kvantificere sensorisk integration under stående. Standardiserede opgaveinstruktioner, sensorplacering og prøvetid vil blive brugt på tværs af besøg for at understøtte konsistens og datakvalitet.

For at indfange dag-til-dag variabilitet typisk for vestibulær migræne og for at evaluere gennemførligheden af longitudinel symptomovervågning vil deltagerne udfylde daglige symptomdagbøger i 30 dage før og 30 dage efter den to-ugers stimulationsperiode. Dagbøger vil registrere vestibulære episodekarakteristika, migrænetræk, opfattet symptomstyrke, søvn og medicinanvendelse. Færdiggørelsesrater og mønstre af manglende data vil blive sporet for at informere gennemførlighed og vejlede protokoloptimering for fremtidige forsøg. Blandt deltagere, der menstruerer, vil daglig registrering af menstruel blødning være inkluderet for at understøtte eksplorativ evaluering af symptommønstring.

Det primære fokus for denne pilotprøve er gennemførlighed og tolerabilitet, herunder rekruttering og fastholdelse, overholdelse af den seks-sessions intervention og acceptabilitet af interventionen og vurderingerne. Kliniske og funktionelle resultater vil blive analyseret ved hjælp af longitudinale tilgange passende for gentagne målinger for at estimere retning og variabilitet af ændring over tid mellem stimulations- og shamgrupper. Effektstørrelser og konfidensintervaller vil blive rapporteret snarere end definitiv hypotesetestning for at understøtte stikprøvestørrelsesestimation og designforbedring for en fremtidig definitiv randomiseret kontrolleret prøve.