Lievän sähköisen vestibularisen stimulaation tutkiminen uutena hoidoksi huimauksen ja migreenioireiden hoitoon

Vestibulaarinen migreeni (VM) on neurologinen häiriö, jossa toistuvat vestibulaariset oireet, kuten huimaus, pyörrytys ja tasapainon häiriöt, esiintyvät migreenipiirteiden yhteydessä. VM voi aiheuttaa pysyvää liikeherkkyyttä, toiminnan rajoittamista ja toiminnallista heikentymistä, ja monet raportoivat nykyisten lääkehoitostrategioiden tarjoavan puutteellista helpotusta huimaukseen tai tasapainon häiriöihin. Ehdotetut mekanismit viittaavat muuttuneeseen moniaistiseen integraatioon vestibulaaristen ja migreeniin liittyvien nosisepitiivisten verkostojen välillä, mukaan lukien poikkeava aivorunko- ja talamokortikaalinen prosessointi, trigeminaalivestibulaariset vuorovaikutukset, neuropeptidien välittämä neurotulehdus, kortikaalinen leviävä lamaantuminen ja keskeinen sensitisaatio. Nämä piirteet motivoivat ei-lääkkeellisten neuromodulaatiohoitojen arviointia, jotka kohdistuvat vestibulaaristen polkujen herkkyyteen ja integraatioon.

Sähköinen vestibulaarinen stimulaatio (EVS) on ei-invasiivinen neuromodulaatiotekniikka, joka käyttää matalan amplitudin sähkövirtaa pintaelektrodeilla, jotka asetetaan mastoidin ja yläkaulan alueelle, moduloidakseen vestibulaarista afferenttista aktiivisuutta ja alavirran keskusvestibulaarista prosessointia. Stokastiset "kohinalliset" laajakaistaiset aaltomuodot voivat tarjota jatkuvaa vestibulaarista afferenttista syötettä pysyen samalla alle kynnyksen selkeille vestibulaarisille refleksille, kun niitä toimitetaan alikynnyksen intensiteeteillä. Aikaisemmat tasapainoon keskittyneet tutkimukset ovat toimittaneet toistuvia alikynnyksen stokastisia EVS-hoitoja ilman vakavia haittatapahtumia, mikä tukee EVS:n arviointia kannettavana ja skaalautuvana interventiona vestibulaarisissa tiloissa. Tämä tutkimus on suunniteltu pilottitutkimukseksi, joka on satunnaistettu ja lumekontrolloitu, arvioimaan toistuvan EVS-toimituksen toteutettavuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla, joilla on vahvistettu kliininen VM-diagnoosi, sekä tuottamaan alustavia arvioita oireiden ja toiminnallisten muutosten suuruudesta, jotta voidaan suunnitella tuleva täysin voimakkaita satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Noin 50 VM-potilasta rekrytoidaan Calgary Headache Assessment and Management Programin ja siihen liittyvien klinikoiden kautta. Tietoiseen suostumukseen ja perustason arvioiden suorittamisen jälkeen osallistujat satunnaistetaan yhdestä yhteen -suhteella saamaan joko aktiivista EVS:ää tai lumetta EVS:ää käyttäen ennalta määrättyä allokointiaikataulua. Kun mahdollista, satunnaistaminen kerroksitetaan sukupuolen mukaan edistämään ryhmien tasapainoa, koska VM:n esiintyvyydessä ja oireiden ilmenemisessä on tiedossa olevia sukupuolieroja. Tutkimus käyttää nelinkertaista sokkotusta siten, että osallistujat, hoitohenkilökunta, joka hallinnoi stimulaatiota, tutkijat ja tulosten arvioijat pysyvät sokkotettuina ryhmänjakoon nähden koko tutkimuksen ajan. Allokointisuoja ylläpidetään erottamalla roolit henkilöstön kesken, jotka ovat vastuussa interventiotoimituksesta ja niistä, jotka suorittavat tulosten arviointeja. Sokkotuksen purkamisproseduurit tapahtuvat, kun data on puhdistettu ja ryhmät on eroteltava vertailuja varten.

Osallistujat osallistuvat kuuteen stimulaatiosessioon, jotka on aikataulutettu kahden viikon interventiojakson aikana. Stimulaatiota toimitetaan istuen käyttäen laajakaistaista kohina-aaltomuotoa alikynnyksen intensiteetillä, jonka tarkoituksena on välttää selkeät vestibulaariset tuntemukset tarjoten samalla jatkuvaa vestibulaarista afferenttista syötettä. Jokainen vierailu sisältää kaksi 20 minuutin stimulaatiojaksoa, jotka on erotettu 5 minuutin levonjaksolla. Standardoidut elektrodien sijoitus, ihon valmistelu ja impedanssitarkistukset suoritetaan jokaisella vierailulla varmistaakseen johdonmukaisuuden istuntojen välillä. Osallistujat saavat lukea, levätä tai käyttää henkilökohtaisia elektronisia laitteita stimulaation aikana. Tutkijat dokumentoivat istunnon ajoituksen, noudattamisen ja kaikki poikkeamat protokollasta sekä osallistujien raportoimat tuntemukset stimulaation aikana ja sen jälkeen.

Lume-ehtoon sijoitetut osallistujat käyvät läpi identtisen elektrodien sijoituksen ja istuntorakenteen kuin aktiiviryhmä. Jokaisen stimulaatiojakson alussa laite rampittaa lyhyesti jäljitelläkseen stimulaation alkuun liittyvää ihotuntemusta ja sitten toimittaa nollavirran loppujakson ajan ylläpitäen laitteen indikaattoreita. Tämä lähestymistapa säilyttää osallistujien odotukset, henkilökunnan vuorovaikutuksen ja vierailurakenteen samalla kun terapeuttinen vestibulaarinen stimulaatio pidätetään. Tutkimushenkilökunta noudattaa identtisiä käsikirjoitettuja proseduureja ja seurantaprotokollia molemmille ryhmille tukien sokkotuksen eheyttä.

Turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan koko tutkimusjakson ajan. Tutkijat dokumentoivat kaikkien raportoitujen tapahtumien alkamisen, keston, vakavuuden ja koetun yhteyden. Kriteerit stimulaation keskeyttämiseksi tai keskeyttämiseksi istunnon aikana sovelletaan, jos osallistujat kokevat huolestuttavia oireita. Haittatapahtumat tiivistetään taajuuden, vakavuuden ja yhteyden perusteella informoidakseen turvallisuuden karakterisointia ja protokollan hienosäätöä.

Tutkimuksen arvioinnit suoritetaan perustasolla, välittömästi kahden viikon interventiojakson suorittamisen jälkeen ja noin kuukauden kuluttua viimeisestä stimulaatiosessiosta. Jokaisessa arvioinnissa osallistujat suorittavat validoituja potilasarvioituja mittareita, jotka kattavat vestibulaarisen migreeniin liittyvän oireiden vaikutuksen, migreeniin liittyvän vammaisuuden, huimaukseen liittyvän toiminnallisen taakan, tasapainon luottamuksen ja liikeherkkyyden alttiuden. Myös rakenteelliset oireiden provokaatioproseduurit, jotka liittyvät visuaalisesti ja vestibulaarisesti laukaistuihin oireisiin, suoritetaan karakterisoidakseen oireiden herkkyyden muutoksia ajan myötä. Asentohallinnan ja toiminnallisen kävelyn objektiivinen arviointi suoritetaan käyttäen kannettavia inertiaalimittausyksiköitä (IMU). Päähän, runkoon ja jalkoihin asetetut IMU:t tallentavat kinemaattista dataa hiljaisen seisomisen aikana, joka suoritetaan systemaattisesti vaihtelevissa aistimellisissa olosuhteissa, ja standardoiduissa toiminnallisissa liikkuvuustehtävissä. Näitä mittareita täydennetään tietokoneistetulla dynaamisella posturografialla kvantifioidakseen aistimellista integraatiota seisoma-asennossa. Standardoidut tehtäväohjeet, anturien sijoitus ja koeajankohdat käytetään kaikissa vierailuissa tukemaan johdonmukaisuutta ja datan laatua.

Vestibulaarisen migreenin tyypillisen päivittäisen vaihtelun tallentamiseksi ja pitkittäisen oireseurannan toteutettavuuden arvioimiseksi osallistujat täyttävät päivittäisiä oirepäiväkirjoja 30 päivää ennen ja 30 päivää kahden viikon stimulaatiojakson jälkeen. Päiväkirjat tallentavat vestibulaaristen jaksojen ominaisuudet, migreenipiirteet, koetun oireiden vakavuuden, unen ja lääkkeiden käytön. Suoritusprosentteja ja puuttuvan datan kuvioita seurataan informoidakseen toteutettavuudesta ja ohjatakseen protokollan optimointia tulevia tutkimuksia varten. Kuukautisten saaneiden osallistujien joukossa päivittäinen kuukautisvuodon seuranta sisällytetään tukemaan oireiden kuvioinnin eksploratiivista arviointia.

Tämän pilottitutkimuksen ensisijainen painopiste on toteutettavuus ja siedettävyys, mukaan lukien rekrytointi ja säilyttäminen, kuuden istunnon interventioon sitoutuminen sekä interventioiden ja arviointien hyväksyttävyys. Kliiniset ja toiminnalliset tulokset analysoidaan käyttäen pitkittäisiä lähestymistapoja, jotka sopivat toistuviin mittauksiin, arvioidakseen muutosten suuntaa ja vaihtelua ajan myötä stimulaatio- ja lumeryhmien välillä. Vaikutuskokoja ja luottamusvälejä raportoidaan mieluummin kuin lopullista hypoteesitestausta tukemaan otoskokojen arviointia ja suunnittelun hienosäätöä tulevaa lopullista satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta varten.