Zkoumání mírné elektrické vestibulární stimulace jako nové léčby závratí a příznaků migrény

Vestibulární migréna (VM) je neurologická porucha, při které se opakovaně vyskytují vestibulární příznaky jako závratě, motání hlavy a nerovnováha ve spojení s migrénovými projevy. VM může vyvolat přetrvávající citlivost na pohyb, omezení aktivit a funkční postižení a mnoho jedinců uvádí neúplnou úlevu od závratí nebo nerovnováhy při současných farmakologických strategiích. Navrhované mechanismy zahrnují změněnou multisenzorickou integraci napříč vestibulárními a migrénou souvisejícími nociceptivními sítěmi, včetně abnormálního zpracování v mozkovém kmeni a thalamokortikálních drahách, interakcí mezi trigeminálním a vestibulárním systémem, neuropeptidem zprostředkovanou neurozánětlivostí, kortikální šířící se depresí a centrální senzitizací. Tyto vlastnosti motivují hodnocení nefarmakologických neuromodulačních přístupů, které cílí na excitabilitu a integraci vestibulární dráhy.

Elektrická vestibulární stimulace (EVS) je neinvazivní neuromodulační technika, která aplikuje nízkou amplitudu elektrického proudu povrchovými elektrodami umístěnými nad mastoidem a horní krční oblastí za účelem modulace vestibulární aferentní aktivity a následného centrálního vestibulárního zpracování. Stochastické „šumové“ širokopásmové průběhy mohou poskytovat kontinuální vestibulární aferentní vstup, přičemž zůstávají pod prahem pro zjevné vestibulární reflexy, když jsou dodávány v podprahových intenzitách. Předchozí studie zaměřené na rovnováhu aplikovaly opakovanou podprahovou stochastickou EVS bez závažných nežádoucích příhod, což podporuje hodnocení EVS jako přenosné a škálovatelné intervence pro vestibulární stavy. Tato studie je navržena jako pilotní randomizovaná kontrolovaná studie se slepou kontrolou za účelem posouzení proveditelnosti, bezpečnosti a snášenlivosti opakované aplikace EVS u dospělých s potvrzenou klinickou diagnózou VM a k získání předběžných odhadů změn příznaků a funkčních schopností pro informování o návrhu budoucí plnohodnotné randomizované kontrolované studie.

Přibližně 50 dospělých s VM bude rekrutováno prostřednictvím Calgary Headache Assessment and Management Program a přidružených klinik. Po informovaném souhlasu a dokončení vstupních hodnocení budou účastníci randomizováni v poměru jedna ku jedné, aby dostávali buď aktivní EVS, nebo slepou EVS podle předem stanoveného rozvrhu alokace. Tam, kde to bude možné, bude randomizace stratifikována podle pohlaví za účelem podpory vyváženosti mezi skupinami s ohledem na známé rozdíly v prevalenci a projevech příznaků VM mezi pohlavími. Studie použije čtyřnásobné zaslepení, takže účastníci, poskytovatelé péče aplikující stimulaci, vyšetřovatelé a hodnotitelé výsledků zůstanou po celou dobu studie zaslepeni k zařazení do skupiny. Utajení alokace bude zachováno oddělením rolí mezi personál odpovědný za poskytování intervence a personál provádějící hodnocení výsledků. Postupy pro odtajnění proběhnou po vyčištění dat a až bude nutné skupiny oddělit pro srovnání.

Účastníci absolvují šest stimulačních sezení naplánovaných během dvoutýdenního intervenčního období. Stimulace bude prováděna vsedě pomocí širokopásmového šumového průběhu v podprahové intenzitě určené k vyhnutí se zjevným vestibulárním pocitům, přičemž poskytne kontinuální vestibulární aferentní vstup. Každá návštěva bude zahrnovat dvě 20minutové stimulační dávky oddělené 5minutovou přestávkou. Standardizované umístění elektrod, příprava kůže a kontroly impedance budou provedeny při každé návštěvě, aby byla zajištěna konzistence napříč sezeními. Účastníkům bude během stimulace dovoleno číst, odpočívat nebo používat osobní elektronická zařízení. Vyšetřovatelé budou zaznamenávat načasování sezení, dodržování protokolu a jakékoli odchylky od protokolu, stejně jako pocity hlášené účastníky během a po stimulaci.

Účastníci zařazení do slepé kontroly podstoupí identické umístění elektrod a strukturu sezení jako aktivní skupina. Na začátku každé stimulační dávky zařízení krátce zvýší intenzitu, aby napodobilo kožní pocit spojený se zahájením stimulace, a poté bude dodávat nulový proud po zbytek dávky při zachování indikátorů zařízení. Tento přístup zachovává očekávání účastníků, interakci s personálem a strukturu návštěv, zatímco zadržuje terapeutickou vestibulární stimulaci. Studijní personál bude dodržovat identické standardizované postupy a monitorovací protokoly pro obě skupiny, aby podpořil integritu zaslepení.

Bezpečnost a snášenlivost budou monitorovány po celou dobu studie. Vyšetřovatelé budou zaznamenávat nástup, trvání, závažnost a vnímanou souvislost všech hlášených událostí. Kritéria pro pozastavení nebo ukončení stimulace během sezení budou uplatněna, pokud účastníci zaznamenají znepokojující příznaky. Nežádoucí příhody budou shrnuty podle četnosti, závažnosti a souvislosti, aby informovaly o charakterizaci bezpečnosti a zdokonalení protokolu.

Studijní hodnocení budou provedena na začátku, bezprostředně po dokončení dvoutýdenního intervenčního období a přibližně jeden měsíc po posledním stimulačním sezení. Při každém hodnocení účastníci vyplní ověřené pacienty hlášené dotazníky zachycující dopad příznaků souvisejících s vestibulární migrénou, invaliditu související s migrénou, funkční zátěž související se závratěmi, sebevědomí v rovnováze a náchylnost k citlivosti na pohyb. Strukturované procedury provokace příznaků relevantní pro vizuálně a vestibulárně spouštěné příznaky budou také provedeny, aby charakterizovaly změny v citlivosti na příznaky v čase. Objektivní hodnocení posturální kontroly a funkční chůze bude provedeno pomocí nositelných jednotek inerciálního měření (IMU). IMU umístěné na hlavě, trupu a chodidlech budou zaznamenávat kinematická data během klidného stání prováděného za systematicky měněných senzorických podmínek a během standardizovaných úkolů funkční mobility. Tato měření budou doplněna počítačovou dynamickou posturografií pro kvantifikaci senzorické integrace během stání. Standardizované instrukce k úkolům, umístění senzorů a načasování pokusů budou použity napříč návštěvami, aby podpořily konzistenci a kvalitu dat.

Pro zachycení každodenní variability typické pro vestibulární migrénu a pro hodnocení proveditelnosti longitudinálního monitorování příznaků účastníci vyplní denní záznamy o příznacích po dobu 30 dní před a 30 dní po dvoutýdenním stimulačním období. Záznamy budou zaznamenávat charakteristiky vestibulárních epizod, migrénové projevy, vnímanou závažnost příznaků, spánek a užívání léků. Míra dokončení a vzorce chybějících dat budou sledovány, aby informovaly o proveditelnosti a vedly optimalizaci protokolu pro budoucí studie. Mezi účastníky, které menstruují, bude zahrnuto denní sledování menstruačního krvácení, aby podpořilo průzkumné hodnocení vzorců příznaků.

Hlavní zaměření této pilotní studie je na proveditelnost a snášenlivost, včetně náboru a udržení účasti, dodržování šestisezení intervence a přijatelnosti intervence a hodnocení. Klinické a funkční výsledky budou analyzovány pomocí longitudinálních přístupů vhodných pro opakovaná měření, aby se odhadl směr a variabilita změn v čase mezi stimulační a slepou kontrolní skupinou. Velikosti efektů a intervaly spolehlivosti budou hlášeny spíše než definitivní testování hypotéz, aby podpořily odhad velikosti vzorku a zdokonalení návrhu pro budoucí definitivní randomizovanou kontrolovanou studii.