Esplorazione della Stimolazione Vestibolare Elettrica Lieve come Nuovo Trattamento per i Sintomi di Vertigini ed Emicrania

L'emicrania vestibolare (VM) è un disturbo neurologico in cui sintomi vestibolari ricorrenti come vertigini, capogiri e squilibrio si verificano in associazione con caratteristiche dell'emicrania. La VM può produrre sensibilità persistente al movimento, restrizione dell'attività e compromissione funzionale, e molti individui riferiscono un sollievo incompleto dei capogiri o dello squilibrio con le attuali strategie farmacologiche. I meccanismi proposti implicano un'alterata integrazione multisensoriale tra le reti vestibolari e nocicettive correlate all'emicrania, inclusa un'elaborazione anomala del tronco cerebrale e talamocorticale, interazioni trigemino-vestibolari, neuroinfiammazione mediata da neuropeptidi, depressione corticale diffusa e sensibilizzazione centrale. Queste caratteristiche motivano la valutazione di approcci di neuromodulazione non farmacologica che mirano all'eccitabilità e all'integrazione delle vie vestibolari.

La stimolazione vestibolare elettrica (EVS) è una tecnica di neuromodulazione non invasiva che applica corrente elettrica di bassa ampiezza attraverso elettrodi di superficie posizionati sopra la regione mastoidea e cervicale superiore per modulare l'attività afferente vestibolare e l'elaborazione vestibolare centrale a valle. Forme d'onda stocastiche "rumorose" a banda larga possono fornire un input afferente vestibolare continuo pur rimanendo al di sotto delle soglie per i riflessi vestibolari evidenti quando somministrate a intensità sottosoglia. Studi precedenti focalizzati sull'equilibrio hanno somministrato ripetute EVS stocastiche sottosoglia senza eventi avversi gravi, supportando la valutazione dell'EVS come intervento portatile e scalabile per condizioni vestibolari. Questo studio è progettato come uno studio pilota randomizzato controllato con sham per valutare la fattibilità, la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione ripetuta di EVS in adulti con una diagnosi clinica confermata di VM e per generare stime preliminari del cambiamento dei sintomi e funzionale per informare la progettazione di un futuro studio randomizzato controllato pienamente potenziato.

Circa 50 adulti con VM saranno reclutati attraverso il Calgary Headache Assessment and Management Program e le cliniche affiliate. Dopo il consenso informato e il completamento delle valutazioni basali, i partecipanti saranno randomizzati in un rapporto uno a uno per ricevere EVS attiva o EVS sham utilizzando un programma di assegnazione prestabilito. Quando possibile, la randomizzazione sarà stratificata per sesso per promuovere l'equilibrio tra i gruppi date le note differenze di sesso nella prevalenza e nell'espressione dei sintomi della VM. Lo studio utilizzerà un mascheramento quadruplo in modo che partecipanti, operatori sanitari che somministrano la stimolazione, investigatori e valutatori degli esiti rimarranno in cieco rispetto all'assegnazione del gruppo per tutta la durata dello studio. La segretezza dell'allocazione sarà mantenuta separando i ruoli tra il personale responsabile della somministrazione dell'intervento e quelli che conducono le valutazioni degli esiti. Le procedure per la rivelazione del trattamento avverranno dopo che i dati saranno stati puliti e i gruppi dovranno essere separati per i confronti.

I partecipanti parteciperanno a sei sessioni di stimolazione programmate in un periodo di intervento di due settimane. La stimolazione sarà somministrata mentre si è seduti utilizzando una forma d'onda rumorosa a banda larga a un'intensità sottosoglia destinata a evitare sensazioni vestibolari evidenti fornendo al contempo un input afferente vestibolare continuo. Ogni visita includerà due sessioni di stimolazione di 20 minuti separate da un periodo di riposo di 5 minuti. Il posizionamento standardizzato degli elettrodi, la preparazione della pelle e i controlli dell'impedenza saranno eseguiti a ogni visita per garantire coerenza tra le sessioni. Ai partecipanti sarà consentito leggere, riposare o utilizzare dispositivi elettronici personali durante la stimolazione. Gli investigatori documenteranno la tempistica della sessione, l'aderenza e eventuali deviazioni dal protocollo, nonché le sensazioni riportate dai partecipanti durante e dopo la stimolazione.

I partecipanti assegnati alla condizione sham subiranno un posizionamento identico degli elettrodi e una struttura di sessione identica al gruppo attivo. All'inizio di ogni sessione di stimolazione, il dispositivo aumenterà brevemente per imitare la sensazione cutanea associata all'inizio della stimolazione e poi erogherà corrente zero per il resto della sessione mantenendo gli indicatori del dispositivo. Questo approccio preserva le aspettative dei partecipanti, l'interazione dello staff e la struttura della visita pur non fornendo la stimolazione vestibolare terapeutica. Il personale dello studio seguirà procedure identiche standardizzate e protocolli di monitoraggio per entrambi i gruppi per supportare l'integrità del mascheramento.

La sicurezza e la tollerabilità saranno monitorate per tutta la durata dello studio. Gli investigatori documenteranno l'insorgenza, la durata, la gravità e la presunta correlazione di tutti gli eventi segnalati. Criteri per sospendere o interrompere la stimolazione durante una sessione saranno applicati se i partecipanti sperimentano sintomi preoccupanti. Gli eventi avversi saranno riassunti per frequenza, gravità e correlazione per informare la caratterizzazione della sicurezza e il perfezionamento del protocollo.

Le valutazioni dello studio saranno condotte al basale, immediatamente dopo il completamento del periodo di intervento di due settimane e circa un mese dopo l'ultima sessione di stimolazione. A ogni valutazione, i partecipanti completeranno misure validate riportate dal paziente che catturano l'impatto dei sintomi correlati all'emicrania vestibolare, la disabilità correlata all'emicrania, il carico funzionale correlato ai capogiri, la fiducia nell'equilibrio e la suscettibilità alla sensibilità al movimento. Saranno completate anche procedure strutturate di provocazione dei sintomi rilevanti per i sintomi scatenati visivamente e vestibularmente per caratterizzare i cambiamenti nella sensibilità dei sintomi nel tempo. La valutazione oggettiva del controllo posturale e dell'andatura funzionale sarà eseguita utilizzando unità di misura inerziali (IMU) indossabili. Le IMU posizionate sulla testa, sul tronco e sui piedi cattureranno dati cinematici durante la stazione eretta tranquilla eseguita in condizioni sensoriali sistematicamente variate e durante compiti standardizzati di mobilità funzionale. Queste misure saranno integrate da posturografia dinamica computerizzata per quantificare l'integrazione sensoriale durante la stazione eretta. Istruzioni standardizzate per i compiti, il posizionamento dei sensori e la tempistica delle prove saranno utilizzati tra le visite per supportare coerenza e qualità dei dati.

Per catturare la variabilità giorno per giorno tipica dell'emicrania vestibolare e valutare la fattibilità del monitoraggio longitudinale dei sintomi, i partecipanti completeranno diari giornalieri dei sintomi per 30 giorni prima e 30 giorni dopo il periodo di stimolazione di due settimane. I diari registreranno le caratteristiche degli episodi vestibolari, le caratteristiche dell'emicrania, la gravità percepita dei sintomi, il sonno e l'uso di farmaci. I tassi di completamento e i modelli di dati mancanti saranno monitorati per informare la fattibilità e guidare l'ottimizzazione del protocollo per futuri studi. Tra i partecipanti che mestruano, il monitoraggio giornaliero del sanguinamento mestruale sarà incluso per supportare la valutazione esplorativa dei modelli dei sintomi.

L'obiettivo primario di questo studio pilota è la fattibilità e la tollerabilità, inclusi il reclutamento e la ritenzione, l'aderenza all'intervento di sei sessioni e l'accettabilità dell'intervento e delle valutazioni. Gli esiti clinici e funzionali saranno analizzati utilizzando approcci longitudinali appropriati per misure ripetute per stimare la direzione e la variabilità del cambiamento nel tempo tra i gruppi di stimolazione e sham. Le dimensioni dell'effetto e gli intervalli di confidenza saranno riportati piuttosto che test di ipotesi definitivi per supportare la stima della dimensione del campione e il perfezionamento del disegno per un futuro studio randomizzato controllato definitivo.