Исследование мягкой электрической вестибулярной стимуляции как нового метода лечения головокружения и симптомов мигрени

Вестибулярная мигрень (ВМ) — это неврологическое расстройство, при котором рецидивирующие вестибулярные симптомы, такие как головокружение, дурнота и нарушение равновесия, возникают в сочетании с признаками мигрени. ВМ может вызывать стойкую чувствительность к движению, ограничение активности и функциональные нарушения, и многие люди сообщают о неполном облегчении головокружения или нарушения равновесия при использовании существующих фармакологических стратегий. Предложенные механизмы предполагают изменение мультисенсорной интеграции в вестибулярных и связанных с мигренью ноцицептивных сетях, включая аномальную обработку в стволе мозга и таламокортикальных структурах, тригемино-вестибулярные взаимодействия, нейропептид-опосредованное нейровоспаление, корковую распространяющуюся депрессию и центральную сенситизацию. Эти особенности мотивируют оценку немедикаментозных нейромодуляционных подходов, направленных на возбудимость и интеграцию вестибулярных путей.

Электрическая вестибулярная стимуляция (ЭВС) — это неинвазивная нейромодуляционная техника, при которой слабый электрический ток подается через поверхностные электроды, расположенные над сосцевидным отростком и верхней шейной областью, для модуляции афферентной вестибулярной активности и последующей центральной вестибулярной обработки. Стохастические «шумовые» широкополосные сигналы могут обеспечивать непрерывный афферентный вестибулярный вход, оставаясь ниже порогов для явных вестибулярных рефлексов при подаче на подпороговых интенсивностях. Предыдущие исследования, сфокусированные на равновесии, проводили повторную подпороговую стохастическую ЭВС без серьезных нежелательных явлений, что поддерживает оценку ЭВС как портативного и масштабируемого вмешательства при вестибулярных состояниях. Это исследование разработано как пилотное рандомизированное контролируемое исследование с плацебо для оценки осуществимости, безопасности и переносимости повторной ЭВС у взрослых с подтвержденным клиническим диагнозом ВМ и для получения предварительных оценок изменения симптомов и функций, чтобы информировать дизайн будущего полноценного рандомизированного контролируемого исследования.

Примерно 50 взрослых с ВМ будут набраны через Программу оценки и лечения головной боли в Калгари и аффилированные клиники. После информированного согласия и завершения исходных оценок участники будут рандомизированы в соотношении один к одному для получения либо активной ЭВС, либо плацебо ЭВС с использованием заранее определенного графика распределения. По возможности рандомизация будет стратифицирована по полу для обеспечения баланса между группами, учитывая известные половые различия в распространенности ВМ и выраженности симптомов. В исследовании будет использовано четверное ослепление, так что участники, медицинские работники, проводящие стимуляцию, исследователи и оценщики результатов останутся слепыми к распределению по группам на протяжении всего исследования. Сокрытие распределения будет поддерживаться разделением ролей между персоналом, ответственным за проведение вмешательства, и теми, кто проводит оценку результатов. Процедуры раскрытия ослепления будут проводиться после очистки данных и необходимости разделения групп для сравнений.

Участники посетят шесть сеансов стимуляции, запланированных в течение двухнедельного периода вмешательства. Стимуляция будет проводиться в сидячем положении с использованием широкополосного шумового сигнала на подпороговой интенсивности, предназначенной для избежания явных вестибулярных ощущений при обеспечении непрерывного афферентного вестибулярного входа. Каждый визит будет включать два 20-минутных сеанса стимуляции, разделенных 5-минутным периодом отдыха. Стандартизированное размещение электродов, подготовка кожи и проверка импеданса будут выполняться на каждом визите для обеспечения согласованности между сеансами. Участникам будет разрешено читать, отдыхать или использовать личные электронные устройства во время стимуляции. Исследователи будут документировать время сеанса, соблюдение протокола и любые отклонения от него, а также ощущения, о которых сообщают участники во время и после стимуляции.

Участники, назначенные в группу плацебо, пройдут идентичное размещение электродов и структуру сеанса, как и активная группа. В начале каждого сеанса стимуляции устройство кратковременно увеличит интенсивность, чтобы имитировать кожное ощущение, связанное с началом стимуляции, а затем будет подавать нулевой ток в течение оставшейся части сеанса, сохраняя индикаторы устройства. Этот подход сохраняет ожидания участников, взаимодействие с персоналом и структуру визита, при этом удерживая терапевтическую вестибулярную стимуляцию. Персонал исследования будет следовать идентичным прописанным процедурам и протоколам мониторинга для обеих групп, чтобы поддержать целостность ослепления.

Безопасность и переносимость будут контролироваться на протяжении всего периода исследования. Исследователи будут документировать начало, продолжительность, тяжесть и предполагаемую связь всех зарегистрированных событий. Критерии для приостановки или прекращения стимуляции во время сеанса будут применяться, если участники испытывают вызывающие беспокойство симптомы. Нежелательные явления будут суммированы по частоте, тяжести и связи, чтобы информировать характеристику безопасности и уточнение протокола.

Оценки исследования будут проводиться на исходном уровне, сразу после завершения двухнедельного периода вмешательства и примерно через месяц после последнего сеанса стимуляции. На каждой оценочной встрече участники будут заполнять валидированные опросники, отражающие влияние симптомов, связанных с вестибулярной мигренью, инвалидность, связанную с мигренью, головокружение, связанное функциональное бремя, уверенность в равновесии и восприимчивость к движению. Структурированные процедуры провокации симптомов, релевантные для визуально и вестибулярно запускаемых симптомов, также будут выполнены для характеристики изменений чувствительности симптомов с течением времени. Объективная оценка постурального контроля и функциональной походки будет проводиться с использованием носимых инерциальных измерительных блоков (ИИБ). ИИБ, размещенные на голове, туловище и стопах, будут регистрировать кинематические данные во время спокойного стояния в систематически варьируемых сенсорных условиях и во время стандартизированных задач функциональной мобильности. Эти измерения будут дополнены компьютерной динамической постурографией для количественной оценки сенсорной интеграции во время стояния. Стандартизированные инструкции к задачам, размещение датчиков и время испытаний будут использоваться на всех визитах для обеспечения согласованности и качества данных.

Чтобы зафиксировать ежедневную изменчивость, типичную для вестибулярной мигрени, и оценить осуществимость продольного мониторинга симптомов, участники будут заполнять ежедневные дневники симптомов в течение 30 дней до и 30 дней после двухнедельного периода стимуляции. Дневники будут регистрировать характеристики вестибулярных эпизодов, особенности мигрени, воспринимаемую тяжесть симптомов, сон и использование лекарств. Процент заполнения и паттерны пропущенных данных будут отслеживаться для информирования об осуществимости и руководства оптимизацией протокола для будущих испытаний. Среди участниц, у которых есть менструации, будет включено ежедневное отслеживание менструального кровотечения для поддержки исследовательской оценки паттернов симптомов.

Основной фокус этого пилотного испытания — осуществимость и переносимость, включая набор и удержание участников, соблюдение шестисессионного вмешательства, а также приемлемость вмешательства и оценок. Клинические и функциональные исходы будут анализироваться с использованием продольных подходов, подходящих для повторных измерений, для оценки направления и изменчивости изменений с течением времени между группами стимуляции и плацебо. Будут сообщаться размеры эффекта и доверительные интервалы, а не окончательное тестирование гипотез, чтобы поддержать оценку размера выборки и уточнение дизайна для будущего окончательного рандомизированного контролируемого исследования.