Utforskning av mild elektrisk vestibular stimulering som en ny behandling for svimmelhet og migrenesymptomer

Vestibulær migrene (VM) er en nevrologisk lidelse der tilbakevendende vestibulære symptomer som svimmelhet, øresus og ubalanse oppstår i sammenheng med migrenekjennetegn. VM kan forårsake vedvarende bevegelsesfølsomhet, aktivitetsbegrensning og funksjonsnedsettelse, og mange rapporterer ufullstendig lindring av svimmelhet eller ubalanse med nåværende farmakologiske strategier. Foreslåtte mekanismer innebærer endret multisensorisk integrasjon i vestibulære og migrenerelaterte nociceptive nettverk, inkludert unormal hjernestamme- og thalamokortikal prosessering, trigeminal-vestibulær interaksjon, nevropeptidmediert nevroinflammasjon, kortikal spredningsdepresjon og sentral sensitivering. Disse kjennetegnene motiverer evaluering av ikke-farmakologiske nevromodulasjonstilnærminger som retter seg mot vestibulær baneeksiterbarhet og integrasjon.

Elektrisk vestibulær stimulering (EVS) er en ikke-invasiv nevromodulasjonsteknikk som tilfører lavamplitude elektrisk strøm gjennom overflateelektroder plassert over mastoiden og den øvre cervicale regionen for å modulere vestibulær afferent aktivitet og nedstrøms sentral vestibulær prosessering. Stokastiske "støyende" bredbåndsbølgeformer kan gi kontinuerlig vestibulær afferent input mens de forblir under terskelen for åpenbare vestibulære reflekser når de leveres ved subterskelintensiteter. Tidligere balansefokuserte studier har gitt gjentatt subterskel stokastisk EVS uten alvorlige bivirkninger, noe som støtter evaluering av EVS som en bærbar og skalerbar intervensjon for vestibulære tilstander. Denne studien er utformet som en pilot randomisert sham-kontrollert studie for å evaluere gjennomførbarhet, sikkerhet og tolerabilitet av gjentatt EVS-levering hos voksne med bekreftet klinisk diagnose av VM og for å generere foreløpige estimater av symptomer og funksjonell endring for å informere utformingen av en fremtidig fullt kraftfull randomisert kontrollert studie.

Omtrent 50 voksne med VM vil bli rekruttert gjennom Calgary Headache Assessment and Management Program og tilknyttede klinikker. Etter informert samtykke og fullføring av baselinevurderinger vil deltakerne randomiseres i et ett-til-ett-forhold til å motta enten aktiv EVS eller sham EVS ved bruk av en forhåndsspesifisert tildelingsplan. Der det er mulig vil randomiseringen bli stratifisert etter kjønn for å fremme balanse mellom gruppene gitt kjente kjønnsforskjeller i VM-prevalens og symptomekspresjon. Studien vil bruke firedobbel maskering slik at deltakere, behandlere som administrerer stimulering, forskere og utfallsvurderere forblir blindet for gruppetildeling gjennom hele studien. Tildelingsskjul vil opprettholdes ved å skille roller mellom personell ansvarlig for intervensjonslevering og de som utfører utfallsvurderinger. Prosedyrer for avmaskering vil være etter at dataene er renset og grupper må skilles for sammenligninger.

Deltakerne vil delta på seks stimuleringsøkter planlagt over en to-ukers intervensjonsperiode. Stimulering vil bli levert mens deltakeren sitter, ved bruk av en bredbånds støyende bølgeform ved en subterskelintensitet som er ment å unngå åpenbare vestibulære fornemmelser samtidig som den gir kontinuerlig vestibulær afferent input. Hvert besøk vil inkludere to 20-minutters stimuleringsomganger atskilt med en 5-minutters hvileperiode. Standardisert elektrodeplassering, hudforberedelse og impedanssjekker vil bli utført ved hvert besøk for å sikre konsistens på tvers av øktene. Deltakerne vil få lov til å lese, hvile eller bruke personlige elektroniske enheter under stimulering. Forskere vil dokumentere øktens timing, overholdelse og eventuelle avvik fra protokollen, samt deltakernes rapporterte fornemmelser under og etter stimulering.

Deltakere tildelt sham-tilstanden vil gjennomgå identisk elektrodeplassering og øktstruktur som aktiv-gruppen. Ved begynnelsen av hver stimuleringsomgang vil enheten kortvarig øke for å etterligne kutane fornemmelser knyttet til stimuleringsstart og vil deretter levere null strøm for resten av omgangen mens enhetens indikatorer opprettholdes. Denne tilnærmingen bevarer deltakernes forventninger, personalets interaksjon og besøksstruktur mens terapeutisk vestibulær stimulering holdes tilbake. Studiepersonell vil følge identiske manuskriptbaserte prosedyrer og overvåkingsprotokoller for begge grupper for å støtte maskeringsintegritet.

Sikkerhet og tolerabilitet vil bli overvåket gjennom hele studieperioden. Forskere vil dokumentere start, varighet, alvorlighetsgrad og opplevd relasjon for alle rapporterte hendelser. Kriterier for å stanse eller avbryte stimulering under en økt vil bli anvendt hvis deltakere opplever bekymringsverdige symptomer. Bivirkninger vil bli oppsummert etter frekvens, alvorlighetsgrad og relasjon for å informere sikkerhetskarakterisering og protokollforbedring.

Studievurderinger vil bli utført ved baseline, umiddelbart etter fullføring av den to-ukers intervensjonsperioden, og omtrent en måned etter den siste stimuleringsøkten. Ved hver vurdering vil deltakere fullføre validerte pasientrapporterte målinger som fanger opp vestibulær migrenerelatert symptominnvirkning, migrenerelatert funksjonshemming, svimmelhetsrelatert funksjonell belastning, balanseselvtillit og bevegelsesfølsomhetssusceptibilitet. Strukturerte symptomprovoseringsprosedyrer relevante for visuelt og vestibulært utløste symptomer vil også bli fullført for å karakterisere endringer i symptomfølsomhet over tid. Objektiv evaluering av postural kontroll og funksjonell gang vil bli utført ved bruk av bærbare treghetsmåleenheter (IMUer). IMUer plassert på hodet, torso og føtter vil fange kinematiske data under stille stående utført under systematisk varierte sensoriske forhold og under standardiserte funksjonelle mobilitetsoppgaver. Disse målene vil bli komplementert av datastyrt dynamisk posturografi for å kvantifisere sensorisk integrasjon under stående. Standardiserte oppgaveinstruksjoner, sensorplassering og prøvetiming vil bli brukt på tvers av besøk for å støtte konsistens og datakvalitet.

For å fange dag-til-dag variasjon typisk for vestibulær migrene og for å evaluere gjennomførbarheten av longitudinell symptomovervåking, vil deltakere fullføre daglige symptomdagbøker i 30 dager før og 30 dager etter den to-ukers stimuleringsperioden. Dagbøkene vil registrere vestibulære episodekarakteristikker, migrenekjennetegn, opplevd symptomstyrke, søvn og medisinbruk. Fullføringsrater og mønstre av manglende data vil bli sporet for å informere gjennomførbarhet og veilede protokolloptimalisering for fremtidige studier. Blant deltakere som menstruerer vil daglig sporing av menstruasjonsblødning inkluderes for å støtte eksplorativ evaluering av symptommonstre.

Hovedfokuset for denne pilotstudien er gjennomførbarhet og tolerabilitet, inkludert rekruttering og opprettholdelse, overholdelse av den seks-økters intervensjonen og akseptabilitet av intervensjonen og vurderingene. Kliniske og funksjonelle utfall vil bli analysert ved bruk av longitudinelle tilnærminger egnet for gjentatte mål for å estimere retning og variabilitet av endring over tid mellom stimulerings- og sham-grupper. Effektstørrelser og konfidensintervaller vil bli rapportert i stedet for definitiv hypotesetesting for å støtte prøvestørrelsesestimering og designforbedring for en fremtidig definitiv randomisert kontrollert studie.