Erforschung der milden elektrischen vestibulären Stimulation als neue Behandlung für Schwindel und Migränesymptome

Vestibuläre Migräne (VM) ist eine neurologische Störung, bei der wiederkehrende vestibuläre Symptome wie Schwindel, Benommenheit und Gleichgewichtsstörungen in Verbindung mit Migräne-Merkmalen auftreten. VM kann eine anhaltende Bewegungssensibilität, Aktivitätseinschränkungen und funktionelle Beeinträchtigungen verursachen, und viele Betroffene berichten über eine unvollständige Linderung von Schwindel oder Gleichgewichtsstörungen durch aktuelle pharmakologische Strategien. Vorgeschlagene Mechanismen deuten auf eine veränderte multisensorische Integration in vestibulären und migränebedingten nozizeptiven Netzwerken hin, einschließlich abnormaler Hirnstamm- und thalamokortikaler Verarbeitung, trigeminal-vestibulärer Interaktionen, neuropeptidvermittelter Neuroinflammation, kortikaler Ausbreitungsdepression und zentraler Sensibilisierung. Diese Merkmale motivieren die Bewertung von nicht-medikamentösen Neuromodulationsansätzen, die die Erregbarkeit und Integration vestibulärer Bahnen anvisieren.

Elektrische vestibuläre Stimulation (EVS) ist eine nicht-invasive Neuromodulationstechnik, bei der ein schwacher elektrischer Strom über Oberflächenelektroden im Bereich des Mastoids und der oberen Halswirbelsäule angelegt wird, um die vestibuläre afferente Aktivität und die nachgeschaltete zentrale vestibuläre Verarbeitung zu modulieren. Stochastische "rauschhafte" Breitband-Wellenformen können eine kontinuierliche vestibuläre afferente Eingabe liefern, während sie bei subschwelligen Intensitäten unterhalb der Schwelle für offensichtliche vestibuläre Reflexe bleiben. Frühere Gleichgewichtsstudien haben wiederholte subschwellige stochastische EVS ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse durchgeführt, was die Bewertung von EVS als eine tragbare und skalierbare Intervention für vestibuläre Erkrankungen unterstützt. Diese Studie ist als Pilotstudie einer randomisierten, sham-kontrollierten Studie konzipiert, um die Machbarkeit, Sicherheit und Verträglichkeit einer wiederholten EVS-Anwendung bei Erwachsenen mit einer bestätigten klinischen Diagnose von VM zu bewerten und vorläufige Schätzungen der Symptom- und Funktionsveränderungen zu generieren, um das Design einer zukünftigen vollständig gepowerten randomisierten kontrollierten Studie zu informieren.

Ungefähr 50 Erwachsene mit VM werden über das Calgary Headache Assessment and Management Program und angeschlossene Kliniken rekrutiert. Nach Einwilligungserklärung und Abschluss der Basisbewertungen werden die Teilnehmer im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder aktive EVS oder Sham-EVS gemäß einem vorgegebenen Zuteilungsplan zu erhalten. Wo möglich, wird die Randomisierung nach Geschlecht stratifiziert, um eine Balance zwischen den Gruppen angesichts bekannter Geschlechtsunterschiede in der VM-Prävalenz und Symptomausprägung zu fördern. Die Studie verwendet eine vierfache Maskierung, sodass Teilnehmer, Betreuungspersonen, die die Stimulation durchführen, Untersucher und Ergebnisbewerter während der gesamten Studie bezüglich der Gruppenzuordnung verblindet bleiben. Die Zuteilungsverschleierung wird durch die Trennung der Rollen zwischen Personal, das für die Intervention zuständig ist, und dem Personal, das die Ergebnisbewertungen durchführt, aufrechterhalten. Die Verfahren zur Entblindung erfolgen, nachdem die Daten bereinigt wurden und Gruppen für Vergleiche getrennt werden müssen.

Die Teilnehmer nehmen an sechs Stimulationssitzungen teil, die über einen zweiwöchigen Interventionszeitraum geplant sind. Die Stimulation wird im Sitzen mit einer breitbandigen rauschhaften Wellenform bei einer subschwelligen Intensität durchgeführt, die darauf abzielt, offensichtliche vestibuläre Empfindungen zu vermeiden, während eine kontinuierliche vestibuläre afferente Eingabe bereitgestellt wird. Jeder Besuch umfasst zwei 20-minütige Stimulationseinheiten, die durch eine 5-minütige Ruhepause getrennt sind. Standardisierte Elektrodenplatzierung, Hautvorbereitung und Impedanzprüfungen werden bei jedem Besuch durchgeführt, um die Konsistenz über die Sitzungen hinweg sicherzustellen. Teilnehmer dürfen während der Stimulation lesen, ruhen oder persönliche elektronische Geräte verwenden. Untersucher dokumentieren Sitzungszeiten, Adhärenz und Abweichungen vom Protokoll sowie von Teilnehmern berichtete Empfindungen während und nach der Stimulation.

Teilnehmer, die der Sham-Bedingung zugewiesen sind, durchlaufen die gleiche Elektrodenplatzierung und Sitzungsstruktur wie die aktive Gruppe. Zu Beginn jeder Stimulationseinheit wird das Gerät kurz hochfahren, um die mit dem Stimulationsbeginn verbundene kutane Empfindung nachzuahmen, und liefert dann für den Rest der Einheit keinen Strom, während die Geräteanzeigen aufrechterhalten werden. Dieser Ansatz bewahrt die Erwartungen der Teilnehmer, die Interaktion mit dem Personal und die Besuchsstruktur, während therapeutische vestibuläre Stimulation vorenthalten wird. Studienpersonal folgt identischen skriptbasierten Verfahren und Überwachungsprotokollen für beide Gruppen, um die Integrität der Maskierung zu unterstützen.

Sicherheit und Verträglichkeit werden während des gesamten Studienzeitraums überwacht. Untersucher dokumentieren Beginn, Dauer, Schweregrad und wahrgenommene Zusammenhang aller gemeldeten Ereignisse. Kriterien für das Pausieren oder Beenden der Stimulation während einer Sitzung werden angewendet, wenn Teilnehmer besorgniserregende Symptome erfahren. Unerwünschte Ereignisse werden nach Häufigkeit, Schweregrad und Zusammenhang zusammengefasst, um die Sicherheitscharakterisierung und Protokollverfeinerung zu informieren.

Studienbewertungen werden zu Studienbeginn, unmittelbar nach Abschluss des zweiwöchigen Interventionszeitraums und etwa einen Monat nach der letzten Stimulationssitzung durchgeführt. Bei jeder Bewertung werden Teilnehmer validierte patientenberichtete Maßnahmen ausfüllen, die die Auswirkungen vestibulärer Migräne-bezogener Symptome, migränebedingte Behinderung, Schwindel, damit verbundene funktionelle Belastung, Gleichgewichtssicherheit und Bewegungssensibilitätsanfälligkeit erfassen. Strukturierte Symptomprovokationsverfahren, die für visuell und vestibulär ausgelöste Symptome relevant sind, werden ebenfalls durchgeführt, um Veränderungen der Symptomsensibilität über die Zeit zu charakterisieren. Eine objektive Bewertung der Haltungskontrolle und des funktionellen Gangs wird mit tragbaren inertialen Messeinheiten (IMUs) durchgeführt. IMUs, die am Kopf, Rumpf und Füßen platziert sind, erfassen kinematische Daten während des ruhigen Stehens unter systematisch variierten sensorischen Bedingungen und während standardisierter funktioneller Mobilitätsaufgaben. Diese Messungen werden durch computergestützte dynamische Posturographie ergänzt, um die sensorische Integration während des Stands zu quantifizieren. Standardisierte Aufgabenanweisungen, Sensorplatzierung und Versuchszeiten werden über die Besuche hinweg verwendet, um Konsistenz und Datenqualität zu unterstützen.

Um die tägliche Variabilität, die typisch für vestibuläre Migräne ist, zu erfassen und die Machbarkeit der longitudinalen Symptomüberwachung zu bewerten, werden Teilnehmer tägliche Symptomtagebücher für 30 Tage vor und 30 Tage nach der zweiwöchigen Stimulationsperiode ausfüllen. Tagebücher erfassen vestibuläre Episodenmerkmale, Migräne-Merkmale, wahrgenommene Symptomstärke, Schlaf und Medikamenteneinnahme. Vervollständigungsraten und Muster fehlender Daten werden verfolgt, um die Machbarkeit zu informieren und die Protokolloptimierung für zukünftige Studien zu leiten. Unter Teilnehmern, die menstruieren, wird die tägliche Verfolgung von Menstruationsblutungen eingeschlossen, um die explorative Bewertung von Symptommustern zu unterstützen.

Der Hauptfokus dieser Pilotstudie liegt auf Machbarkeit und Verträglichkeit, einschließlich Rekrutierung und Bindung, Adhärenz an die sechs Sitzungen Intervention und Akzeptanz der Intervention und Bewertungen. Klinische und funktionelle Ergebnisse werden mit longitudinalen Ansätzen analysiert, die für wiederholte Messungen geeignet sind, um die Richtung und Variabilität der Veränderung über die Zeit zwischen Stimulations- und Sham-Gruppen zu schätzen. Effektgrößen und Konfidenzintervalle werden anstelle endgültiger Hypothesentests berichtet, um die Stichprobengrößenabschätzung und Designverfeinerung für eine zukünftige definitive randomisierte kontrollierte Studie zu unterstützen.