HLA-B*58:01誘導痛風治療：有効性、安全性、費用対効果 (HLA-SCREEN)
ベトナムにおけるアロプリノールおよびカルバマゼピンに関連する重篤な皮膚有害反応を予防するための遺伝子型ガイド療法と通常ケアを比較する前向き介入研究
重度皮膚有害反応（SCARs）、例えばスティーブンス・ジョンソン症候群／中毒性表皮壊死融解症（SJS/TEN）および好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応（DRESS）は、痛風に対するアロプリノール投与開始後に発生する可能性がある、稀ではあるが生命を脅かす合併症です。 HLA-B58:01対立遺伝子は、アジア人集団におけるアロプリノール関連SCARsの強力な遺伝的リスク因子です。 本研究は、痛風を有するベトナム人成人において、初回アロプリノール使用前のHLA-B58:01スクリーニングの実現可能性と臨床的価値を評価します。
痛風と診断され（ACR/EULAR 2020基準）、尿酸降下療法を開始する成人（≥18歳）がハイフォン国際総合病院（2025年1月～2027年6月）に登録されます。 HLA-B58:01遺伝子型解析（PCRベースのアッセイ）を受ける参加者は、検査結果に基づいて治療されます：HLA-B58:01陰性の参加者はアロプリノールを投与され、HLA-B58:01陽性の参加者はフェブキソスタットを投与されます。 比較群は、HLA検査なしでフェブキソスタットで治療された患者で構成されます。 参加者は12ヶ月間追跡され、ベースライン時、1、3、6、および12ヶ月時に評価が行われ、血清尿酸値、痛風発作、および安全性アウトカム（SCARsおよび肝機能・腎機能を含むその他の有害事象）が監視されます。 本研究には、SCARsの予防と痛風治療の最適化のためのHLA-B58:01スクリーニングの費用対効果を推定するための経済評価も含まれます。
調査の概要
状態
詳細な説明
背景と理論的根拠：アロプリノールは痛風の第一選択尿酸降下療法ですが、SJS/TENやDRESSを含む重篤な皮膚有害反応（SCAR）の主要な原因となっています。 これらの反応は、相当な罹患率、死亡率、医療費を伴います。 遺伝的素因－特にHLA-B*58:01の保有－は、アロプリノール誘発性SCARと一貫して関連しており、治療前のHLAスクリーニングは、いくつかのアジア地域でSCARを減少させました。 しかし、ベトナムでの実施に関するエビデンスは依然として限られています。 この研究は、HLAガイド投与戦略を支持するための地域の臨床的・経済的エビデンスを生成するために設計されています。
研究目的：
アロプリノールを初めて開始する成人ベトナム人痛風患者におけるHLA-B*58:01の有病率を記述する。
HLAガイド戦略（HLA-B58:01陰性にはアロプリノール；陽性にはフェブキソスタット）と非検査フェブキソスタット戦略との間で、有効性と安全性のアウトカムを比較する。
SCARの予防と治療選択の情報提供におけるHLA-B*58:01スクリーニングの費用対効果を評価する。
研究設定と期間：ベトナム、ハイフォン国際総合病院での単施設研究、2025年1月から2027年6月まで。
デザイン概要：
検査対象の適格患者におけるHLA-B*58:01陽性率を推定する記述的横断研究要素。
尿酸降下戦略の実世界での有効性と安全性を評価するための12か月間の前向き比較追跡調査。
直接医療費を用いた費用対効果分析。
参加者：
包含基準には、年齢≥18歳、ACR/EULAR 2020に基づく痛風の診断、アロプリノールの初回適応、臨床データ提供とHLA検査（検査群の場合）への同意が含まれます。 除外基準には、過去のアロプリノール曝露または過敏症、治療を混同させる可能性のある重篤な併存疾患/複雑な状態（例：末期腎臓病、進行性悪性腫瘍、骨髄移植、現在の免疫抑制療法）、または追跡調査への遵守不能が含まれます。
介入/グループ：
グループ1（HLA-B*58:01陰性；アロプリノール）：陰性と判定され、アロプリノールを開始する参加者。
グループ2（HLA-B*58:01陽性；フェブキソスタット）：陽性と判定され、代替としてフェブキソスタットを使用する参加者。
グループ3（HLA検査なし；フェブキソスタット）：HLA検査なしで直接フェブキソスタットで治療される参加者。
手順と追跡調査スケジュール：
HLA-B*58:01遺伝子型検査は、全血を用いた配列特異的プライマーによるPCRで実施され、結果は陽性または陰性に分類されます。
ベースライン、1、3、6、12か月での追跡調査訪問。
臨床および検査モニタリングには、事前に定義された時点での血清尿酸値と安全性検査（AST/ALT、クレアチニン/eGFR）が含まれます；痛風発作の頻度と重症度（VASを用いた疼痛評価を含む）が記録されます。
SCARは積極的に監視され、臨床的に診断されます；支持的な検査所見には、好酸球増多症や肝/腎関与（該当する場合）が含まれます。
アウトカム指標：
遺伝的アウトカム：検査対象参加者におけるHLA-B*58:01陽性の有病率。
有効性アウトカム：時間経過に伴う血清尿酸値の変化；目標尿酸コントロールを達成した割合；追跡調査中の痛風発作の頻度と重症度。
安全性アウトカム：SCAR（SJS、TEN、DRESS）の発生率；肝酵素上昇や腎機能悪化を含むその他の有害事象；軽度の過敏反応症状（例：そう痒症、蕁麻疹）。
経済的アウトカム：HLA検査、薬物療法、検査モニタリング、SCAR管理（入院、薬剤、処置、検査）の直接費用。 費用対効果指標には、SCARリスク低減単位あたりの費用と戦略間の比較総費用が含まれます。
サンプルサイズの考慮事項：
HLA-B*58:01有病率を推定するための記述的サンプルサイズ、およびアロプリノールとフェブキソスタット戦略間の有効性/安全性比較のための比較的サンプルサイズが計算されます；計画された比較コホートは、治療戦略群あたり約114名の参加者です。
倫理：
本研究は、ヘルシンキ宣言および医薬品の臨床試験の実施の基準に従って実施されます。 参加者はインフォームドコンセントを提供します；機密性は維持されます；参加者は、標準的な臨床ケアに影響を与えることなく、いつでも研究から離脱できます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ngoc Son Ba Nguyen
- 電話番号：+84916088678
- メール：son.nguyenba2012@gmail.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 年齢が18歳以上。
2020年ACR/EULAR分類基準に基づく痛風の診断。
尿酸降下療法（ULT）の開始が適応であり、アロプリノール未使用（過去にアロプリノールを服用したことがない）。
予定されたフォローアップ訪問（ベースライン、1か月、3か月、6か月、12か月）に従うことができ、かつ従う意思がある。
参加に書面によるインフォームドコンセントを提供する。
遺伝子型検査群の場合：採血とHLA-B*58:01遺伝子型検査に同意する。
除外基準：
- 過去にアロプリノールを使用したことがある、またはアロプリノールに対する過敏症反応の既往がある。
フェブキソスタット（フェブキソスタットを投与される参加者）に対する既知の過敏症。
現在または最近の、何らかの原因による重度の皮膚反応（SCARの疑い/確定）。
透析または腎移植を必要とする末期腎臓病。
重度の肝機能障害または活動性の重度の肝疾患（例：ベースライン時のAST/ALT > 3×ULN）。
研究者の判断により、治療やフォローアップに支障をきたす可能性のある重度の管理不良の医学的状態（例：代償不全性心不全、集中的な治療を必要とする活動性悪性腫瘍）。
登録時に全身性免疫抑制療法（例：高用量コルチコステロイド、バイオロジクス、化学療法）を使用している。
妊娠中または授乳中。
本研究の結果に影響を与える可能性のある別の介入的臨床研究に参加している。
インフォームドコンセントを提供できない、または研究手順に従うことができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：HLA-B*58:01陰性：アロプリノール
参加者はHLA-B*58:01に対して陰性であり、アロプリノールを第一選択の尿酸降下療法として開始します。
血清尿酸値のコントロール、痛風発作、安全性（SCARsの能動的監視および定期的な肝機能・腎機能モニタリングを含む）を評価するため、ベースライン時、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月の訪問を含む12ヶ月間の追跡調査を行います。
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全血サンプルを採取し、アレル特異的プライマーを用いたPCRベースのアッセイによりHLA-B58:01遺伝子型検査を行います。
結果はHLA-B58:01陽性または陰性に分類され、尿酸降下療法の選択（陰性の場合はアロプリノール、陽性の場合はフェブキソスタット）の指針として使用されます。
他の名前：
経口アロプリノールは、HLA-B*58:01陰性の参加者において尿酸降下療法として開始されます。
投与量と滴定は、腎機能と血清尿酸値の目標を考慮した通常の臨床実践に従います。
参加者は12ヶ月間追跡され、予定された診察で血清尿酸値のコントロール、痛風発作、および重篤な皮膚有害反応（SCARs）の積極的監視を含む安全性の転帰を評価します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：HLA-B*58:01陽性：フェブキソスタット
参加者はHLA-B*58:01に対して陽性反応を示し、アロプリノール関連の重篤な皮膚有害反応（SCAR）リスクを回避するために、尿酸降下療法の代替としてフェブキソスタットを受け取ります。
ベースライン、1、3、6、12か月時にフォローアップ訪問を行い、血清尿酸値の反応、痛風発作、および安全性の結果を評価します。
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全血サンプルを採取し、アレル特異的プライマーを用いたPCRベースのアッセイによりHLA-B58:01遺伝子型検査を行います。
結果はHLA-B58:01陽性または陰性に分類され、尿酸降下療法の選択（陰性の場合はアロプリノール、陽性の場合はフェブキソスタット）の指針として使用されます。
他の名前：
経口フェブキソスタットは、HLA-B*58:01陽性の参加者に対してアロプリノール関連の重篤皮膚有害反応（SCAR）リスクを回避するための代替尿酸降下療法として、およびHLA検査なしで治療された比較コホートとして使用されます。
参加者は12ヶ月間追跡され、定期的な訪問で血清尿酸値の反応、痛風発作、安全性（SCAR監視および定期的な肝臓・腎臓機能モニタリングを含む）を評価します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：HLA-B*58:01検査なし：フェブキソスタット
参加者はHLA-B*58:01検査を受けず、日常臨床診療における尿酸降下療法としてフェブキソスタットを直接投与されます。
12ヶ月間のフォローアップを実施し、ベースライン、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月時に有効性（血清尿酸値コントロール、痛風発作）と安全性（SCARサーベイランス及び臨床検査モニタリングを含む）を評価します。
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経口フェブキソスタットは、HLA-B*58:01陽性の参加者に対してアロプリノール関連の重篤皮膚有害反応（SCAR）リスクを回避するための代替尿酸降下療法として、およびHLA検査なしで治療された比較コホートとして使用されます。
参加者は12ヶ月間追跡され、定期的な訪問で血清尿酸値の反応、痛風発作、安全性（SCAR監視および定期的な肝臓・腎臓機能モニタリングを含む）を評価します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目標血清尿酸値 <5.0 mg/dL（約300 μmol/L）を達成した参加者の割合
時間枠：尿酸降下療法開始後12か月時点
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血清尿酸値は、ベースライン時および追跡調査時（1、3、6、12ヶ月）に自動生化学分析装置を用いた静脈血採血により測定されます。
主要評価項目は、12ヶ月時点で目標血清尿酸値 <5.0 mg/dL（約 <300 µmol/L）を達成した参加者の割合です。
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尿酸降下療法開始後12か月時点
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 結晶性関節症
- 筋骨格疾患
- 口の病気
- 顎口腔疾患
- 病理学的プロセス
- 関節炎
- 関節疾患
- リウマチ性疾患
- プリン-ピリミジン代謝、先天性エラー
- 代謝、先天性エラー
- 遺伝性疾患、先天性疾患
- 代謝疾患
- 免疫系疾患
- 過敏症
- 化学誘発性疾患
- 皮膚疾患
- 薬物関連の副作用と有害反応
- 皮膚疾患、水疱性水疱症
- 過敏症、遅延
- 皮膚炎
- 紅斑
- 薬疹
- 薬物過敏症
- 口内炎
- 多形紅斑
- 先天性、遺伝性、および新生児の疾患と異常
- 病理学的状態、徴候および症状
- 栄養および代謝疾患
- 皮膚および結合組織疾患
- 痛風
- 高尿酸血症
- 関節炎、痛風
- スティーブンス・ジョンソン症候群
- 硫黄化合物
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- チアゾール
- アゾール
- プリン
- フェブクソスタット
- アロプリノール
その他の研究ID番号
- HLA-GOUT-SCARS-2026
- HPMU-HLA-GOUT (その他の識別子：Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
主要論文で報告された結果の基礎となる、匿名化された個別参加者データ。これには、人口統計学的特性、ベースライン臨床特性、HLA-B*58:01 状態（陽性/陰性）、治療割り付け、縦断的血清尿酸値、痛風発作アウトカム、有害事象（SCARs を含む）、およびコスト変数が含まれます。 直接識別子は共有されず、生の遺伝子配列データは提供されません。
共有される支援情報
研究計画書、統計解析計画書、データ辞書、および解析コード。
時間枠
主要結果の公表から6か月後を開始とし、その後5年間を終了とします。
アクセス基準
方法論的に適切な提案を提供する研究者は、アクセスをリクエストすることができます。 提案は研究チームによって審査され、機関の方針および適用される規制に従って承認されます。 データ使用契約書への署名後にアクセスが許可されます。 データは科学研究目的でのみ共有され、受領者は
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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