Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HLA-B*58:01-řízená terapie dny: Účinnost, bezpečnost a nákladová efektivita (HLA-SCREEN)

18. ledna 2026 aktualizováno: Haiphong University of Medicine and Pharmacy

Prospektivní intervenční studie porovnávající genotypem řízenou terapii versus obvyklou péči s cílem předcházet závažným kožním nežádoucím reakcím spojeným s alopurinolem a karbamazepinem ve Vietnamu

Závažné kožní nežádoucí reakce (SCARs), jako je Stevensův-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza (SJS/TEN) a léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), jsou vzácné, ale život ohrožující komplikace, které se mohou objevit po zahájení léčby alopurinolem při dně. Alela HLA-B58:01 je silným genetickým rizikovým faktorem pro alopurinolem asociované SCARs v asijských populacích. Tato studie hodnotí proveditelnost a klinickou hodnotu screeningu HLA-B58:01 před prvním použitím alopurinolu u vietnamských dospělých s dnou.

Dospělí (≥18 let) s diagnózou dny (kritéria ACR/EULAR 2020) zahajující léčbu snižující hladinu kyseliny močové budou zařazeni do studie v Mezinárodní všeobecné nemocnici Hai Phong (leden 2025–červen 2027). Účastníci, kteří podstoupí genotypizaci HLA-B58:01 (test založený na PCR), budou léčeni podle výsledků testu: účastníci negativní na HLA-B58:01 dostanou alopurinol; účastníci pozitivní na HLA-B58:01 dostanou febuxostat. Srovnávací skupinu tvoří pacienti léčení febuxostatem bez testování HLA. Účastníci budou sledováni po dobu 12 měsíců s hodnocením na začátku studie, po 1, 3, 6 a 12 měsících za účelem sledování sérové kyseliny močové, vzplanutí dny a bezpečnostních výsledků (SCARs a další nežádoucí účinky, včetně funkce jater a ledvin). Studie také zahrnuje ekonomické vyhodnocení pro odhad nákladové efektivity screeningu HLA-B58:01 při prevenci SCARs a optimalizaci léčby dny.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí a zdůvodnění: Allopurinol je lékem první volby ke snížení hladiny kyseliny močové u dny, ale je hlavní příčinou závažných kožních nežádoucích reakcí (SCAR), včetně SJS/TEN a DRESS. Tyto reakce s sebou nesou značnou morbiditu, mortalitu a náklady na zdravotní péči. Genetická predispozice – zejména přítomnost alely HLA-B*58:01 – je konzistentně spojována s SCAR vyvolanými alopurinolem a předléčebný screening HLA snížil výskyt SCAR v několika asijských zemích. Důkazy o implementaci ve Vietnamu však zůstávají omezené. Tato studie je navržena tak, aby poskytla místní klinické a ekonomické důkazy na podporu strategie předepisování řízené HLA.

Cíle studie:

Popis prevalence HLA-B*58:01 u dospělých vietnamských pacientů s dnou, kteří poprvé zahajují léčbu alopurinolem.

Porovnání výsledků účinnosti a bezpečnosti mezi strategií řízenou HLA (alopurinol pro HLA-B58:01 negativní; febuxostat pro HLA-B58:01 pozitivní) a strategií bez testování s použitím febuxostatu.

Vyhodnocení nákladové efektivity screeningu HLA-B*58:01 v prevenci SCAR a při výběru léčby.

Místo a časové období studie: Jednocentrická studie v Mezinárodní všeobecné nemocnici Hai Phong ve Vietnamu, od ledna 2025 do června 2027.

Přehled designu:

Deskriptivní průřezová složka pro odhad pozitivity HLA-B*58:01 u testovaných, způsobilých pacientů.

Prospektivní komparativní sledování po dobu 12 měsíců pro vyhodnocení reálné účinnosti a bezpečnosti strategií ke snížení hladiny kyseliny močové.

Analýza nákladové efektivity využívající přímé lékařské náklady.

Účastníci:

Mezi inkluzní kritéria patří věk ≥18 let, diagnóza dny podle ACR/EULAR 2020, první indikace pro alopurinol a ochota poskytnout klinická data a podstoupit testování HLA (pro testované skupiny). Mezi exkluzní kritéria patří předchozí expozice alopurinolu nebo předchozí přecitlivělost na alopurinol, závažné komorbidní/složité stavy, které by mohly zkreslit léčbu (např. terminální selhání ledvin, pokročilé malignity, transplantace kostní dřeně, současná imunosuprese), nebo neschopnost dodržovat sledování.

Intervence/Skupiny:

Skupina 1 (HLA-B*58:01 negativní; alopurinol): účastníci s negativním výsledkem testu a zahajující léčbu alopurinolem.

Skupina 2 (HLA-B*58:01 pozitivní; febuxostat): účastníci s pozitivním výsledkem testu a užívající febuxostat jako alternativu.

Skupina 3 (bez testu HLA; febuxostat): účastníci léčeni přímo febuxostatem bez testování HLA.

Postupy a harmonogram sledování:

Genotypování HLA-B*58:01 se provádí z plné krve pomocí PCR s primery specifickými pro sekvenci; výsledky jsou klasifikovány jako pozitivní nebo negativní.

Návštěvy pro sledování výchozí, po 1, 3, 6 a 12 měsících.

Klinické a laboratorní sledování zahrnuje sérovou kyselinu močovou a bezpečnostní laboratorní vyšetření (AST/ALT, kreatinin/eGFR) v předem stanovených časových bodech; zaznamenává se frekvence a závažnost záchvatů dny (včetně hodnocení bolesti pomocí VAS).

SCAR jsou aktivně sledovány a klinicky diagnostikovány; podpůrná laboratorní zjištění zahrnují eosinofilii a postižení jater/ledvin, pokud je to relevantní.

Výsledné ukazatele:

Genetický výsledek: prevalence pozitivity HLA-B*58:01 u testovaných účastníků.

Ukazatele účinnosti: změna sérové kyseliny močové v čase; podíl dosahující cílové kontroly kyseliny močové; frekvence a závažnost záchvatů dny během sledování.

Ukazatele bezpečnosti: incidence SCAR (SJS, TEN, DRESS); další nežádoucí události včetně zvýšení jaterních enzymů a zhoršení renální funkce; mírné projevy přecitlivělosti (např. pruritus, urtikarie).

Ekonomické výsledky: přímé náklady na testování HLA, léčbu léky, laboratorní sledování a léčbu SCAR (hospitalizace, léky, procedury, vyšetřování). Metriky nákladové efektivity zahrnují náklady na jednotku snížení rizika SCAR a srovnávací celkové náklady mezi strategiemi.

Úvahy o velikosti vzorku:

Deskriptivní velikost vzorku je vypočtena pro odhad prevalence HLA-B*58:01 a komparativní velikost vzorku je vypočtena pro srovnání účinnosti/bezpečnosti mezi strategiemi s alopurinolem a febuxostatem; plánovaná komparativní kohorta je přibližně 114 účastníků na skupinu léčebné strategie.

Etika:

Studie je prováděna v souladu s Helsinskou deklarací a Dobrou klinickou praxí. Účastníci poskytují informovaný souhlas; důvěrnost je zachována; účastníci se mohou kdykoli odhlásit, aniž by to ovlivnilo standardní klinickou péči.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

228

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.

Diagnóza dny podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR z roku 2020.

Indikace k zahájení terapie snižující hladinu kyseliny močové (ULT) a bez předchozí léčby alopurinolem (žádná předchozí expozice alopurinolu).

Schopný a ochotný dodržovat plánované kontrolní návštěvy (vstupní, měsíc 1, 3, 6 a 12).

Poskytuje písemný informovaný souhlas s účastí.

Pro větve s genotypizací: souhlasí s odběrem krve a genotypizací HLA-B*58:01.

Kritéria pro vyloučení:

  • Předchozí užívání alopurinolu nebo anamnéza hypersenzitivní reakce na alopurinol.

Známá přecitlivělost na febuxostat (pro účastníky, kteří by dostávali febuxostat).

Současná nebo nedávná závažná kožní reakce (podezření/potvrzené SCAR) z jakékoli příčiny.

Konečné stadium onemocnění ledvin vyžadující dialýzu nebo transplantaci ledvin.

Těžké poškození jater nebo aktivní závažné jaterní onemocnění (např. AST/ALT >3× ULN při vstupu).

Těžké nekontrolované zdravotní stavy, které by podle posouzení vyšetřovatele mohly narušit léčbu nebo sledování (např. dekompenzované srdeční selhání, aktivní malignita vyžadující intenzivní léčbu).

Užívání systémové imunosupresivní terapie (např. vysoké dávky kortikosteroidů, biologická léčba, chemoterapie) při zařazení.

Těhotenství nebo kojení.

Účast v jiné intervenční klinické studii, která by mohla ovlivnit výsledky této studie.

Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo neschopnost dodržovat postup studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: HLA-B*58:01 Negativní: Allopurinol
Účastníci mají negativní výsledek testu na HLA-B*58:01 a zahajují léčbu alopurinolem jako první linii urikosurické terapie. Následná péče po dobu 12 měsíců s návštěvami na začátku, po 1, 3, 6 a 12 měsících k vyhodnocení kontroly hladiny kyseliny močové v séru, záchvatů dny a bezpečnosti (včetně aktivního sledování SCAR a rutinního monitorování funkce jater/ledvin).
Diagnostický test: Genotypizace HLA-B*58:01
Odběr vzorku plné krve se provádí pro genotypizaci HLA-B58:01 pomocí PCR testu s alelově specifickými primery. Výsledky se klasifikují jako HLA-B58:01 pozitivní nebo negativní a používají se k výběru terapie snižující hladinu urátů (alopurinol pro negativní; febuxostat pro pozitivní).
Ostatní jména:
  • Test HLA-B*5801
  • PCR-based HLA-B*58:01 typing
Lék: Allopurinoltbl
Perorální alopurinol je zahájen jako urikosurická terapie u účastníků, kteří jsou HLA-B*58:01 negativní. Dávkování a titrace následují běžnou klinickou praxi s ohledem na funkci ledvin a cílové hodnoty sérové kyseliny močové. Účastníci jsou sledováni po dobu 12 měsíců s plánovanými návštěvami k posouzení kontroly sérové kyseliny močové, záchvatů dny a bezpečnostních výsledků včetně aktivního sledování závažných kožních nežádoucích reakcí (SCARs).
Ostatní jména:
  • Inhibitor xanthinoxidázy
Aktivní komparátor: HLA-B*58:01 pozitivní: Febuxostat
Účastníci testují pozitivně na HLA-B*58:01 a dostávají febuxostat jako alternativní urikosurickou terapii, aby se předešlo riziku SCAR spojenému s alopurinolem. Následné sledování po dobu 12 měsíců s návštěvami na začátku, po 1, 3, 6 a 12 měsících za účelem vyhodnocení odpovědi sérové kyseliny močové, záchvatů dny a bezpečnostních výsledků.
Diagnostický test: Genotypizace HLA-B*58:01
Odběr vzorku plné krve se provádí pro genotypizaci HLA-B58:01 pomocí PCR testu s alelově specifickými primery. Výsledky se klasifikují jako HLA-B58:01 pozitivní nebo negativní a používají se k výběru terapie snižující hladinu urátů (alopurinol pro negativní; febuxostat pro pozitivní).
Ostatní jména:
  • Test HLA-B*5801
  • PCR-based HLA-B*58:01 typing
Lék: Febuxostat
Orální febuxostat se používá jako alternativní urikosurická terapie pro účastníky, kteří jsou HLA-B*58:01 pozitivní, aby se předešlo riziku SCAR spojenému s alopurinolem, a pro srovnávací kohortu léčenou bez HLA testování. Účastníci jsou sledováni po dobu 12 měsíců s plánovanými návštěvami k vyhodnocení odezvy sérového urátu, záchvatů dny a bezpečnosti (včetně sledování SCAR a rutinního monitorování funkce jater/ledvin).
Ostatní jména:
  • Inhibitor xanthinoxidázy
Aktivní komparátor: Žádné testování HLA-B*58:01: Febuxostat
Účastníci nepodstupují testování HLA-B*58:01 a jsou v rámci běžné klinické praxe léčeni přímo febuxostatem jako urikosurickou terapií. Následné sledování po dobu 12 měsíců s návštěvami v základním stavu, po 1, 3, 6 a 12 měsících k posouzení účinnosti (kontrola sérové hladiny kyseliny močové, záchvaty dny) a bezpečnosti (včetně sledování SCAR a laboratorního monitorování).
Lék: Febuxostat
Orální febuxostat se používá jako alternativní urikosurická terapie pro účastníky, kteří jsou HLA-B*58:01 pozitivní, aby se předešlo riziku SCAR spojenému s alopurinolem, a pro srovnávací kohortu léčenou bez HLA testování. Účastníci jsou sledováni po dobu 12 měsíců s plánovanými návštěvami k vyhodnocení odezvy sérového urátu, záchvatů dny a bezpečnosti (včetně sledování SCAR a rutinního monitorování funkce jater/ledvin).
Ostatní jména:
  • Inhibitor xanthinoxidázy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků dosahujících cílové hladiny kyseliny močové v séru <5,0 mg/dL (≈300 µmol/L)
Časové okno: 12 měsíců po zahájení terapie snižující hladinu kyseliny močové
Sérová kyselina močová se měří odběrem žilní krve pomocí automatizovaného biochemického analyzátoru při vstupním vyšetření a při kontrolních návštěvách (1, 3, 6 a 12 měsíců). Primárním cílem je podíl účastníků, kteří dosáhnou cílové hladiny sérové kyseliny močové <5,0 mg/dL (přibližně <300 µmol/L) při 12měsíční návštěvě.
12 měsíců po zahájení terapie snižující hladinu kyseliny močové

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Haiphong University of Medicine and Pharmacy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

20. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

27. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HLA-GOUT-SCARS-2026
  • HPMU-HLA-GOUT (Jiný identifikátor: Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

De-identifikovaná data jednotlivých účastníků, která jsou základem výsledků uvedených v primární publikaci, včetně demografických údajů, základních klinických charakteristik, stavu HLA-B*58:01 (pozitivní/negativní), přiřazení léčby, longitudinálních hodnot sérového urátu, výsledků dnavých atak, nežádoucích účinků (včetně SCARs) a nákladových proměnných. Nebudou sdíleny žádné přímé identifikátory; nebudou poskytnuta žádná surová data genetických sekvencí.

Podpůrné informace k sdílení

Studijní protokol, plán statistické analýzy, datový slovník a analytický kód.

Časový rámec

Počínaje 6 měsíců po publikaci primárních výsledků a konče 5 let poté.

Kritéria přístupu

Výzkumníci, kteří předloží metodologicky správný návrh, mohou požádat o přístup. Návrhy budou posouzeny studijním týmem a schváleny v souladu s institucionálními politikami a příslušnými předpisy. Přístup bude udělen po podpisu dohody o užívání dat. Data budou sdílena pouze pro účely vědeckého výzkumu a příjemci

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 6 měsíců po zveřejnění primárních výsledků a konče 5 let poté.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

De-identifikovaná individuální data účastníků (IPD), která jsou základem výsledků uvedených v primární publikaci, spolu se studijním protokolem (a SAP/analytickým kódem, pokud je vybrán), budou k dispozici na přiměřenou žádost. Žádosti mohou podávat kvalifikovaní výzkumníci s metodologicky správným návrhem odpovídajícímu autorovi. Návrhy budou přezkoumány studijním týmem a schváleny v souladu s institucionálními zásadami a platnými předpisy. Přístup bude udělen po podepsání dohody o použití dat. Data budou poskytnuta v de-identifikované formě; nebudou sdílena žádná přímá identifikační data a příjemci se nesmí pokoušet o opětovnou identifikaci.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Genotypizace HLA-B*58:01

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit