Терапия подагры под контролем HLA-B*58:01: эффективность, безопасность и экономическая эффективность (HLA-SCREEN)
Проспективное интервенционное исследование, сравнивающее генотип-ориентированную терапию с обычной терапией для предотвращения тяжелых кожных побочных реакций, связанных с аллопуринолом и карбамазепином, во Вьетнаме
Тяжелые кожные побочные реакции (SCARs), такие как синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз (SJS/TEN) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), являются редкими, но опасными для жизни осложнениями, которые могут возникнуть после начала приема аллопуринола при подагре. Аллель HLA-B58:01 является сильным генетическим фактором риска SCARs, связанных с аллопуринолом, в азиатских популяциях. Это исследование оценивает осуществимость и клиническую ценность скрининга HLA-B58:01 перед первым применением аллопуринола у взрослых вьетнамцев с подагрой.
Взрослые (≥18 лет) с диагнозом подагры (критерии ACR/EULAR 2020 года), начинающие терапию для снижения уровня мочевой кислоты, будут включены в исследование в Международной многопрофильной больнице Хайфона (январь 2025 – июнь 2027 гг.). Участники, прошедшие генотипирование HLA-B58:01 (методом ПЦР), будут получать лечение в соответствии с результатами теста: участники с отрицательным результатом на HLA-B58:01 получат аллопуринол; участники с положительным результатом на HLA-B58:01 получат фебуксостат. Группа сравнения будет состоять из пациентов, получающих фебуксостат без тестирования на HLA. Участники будут наблюдаться в течение 12 месяцев с оценками на исходном уровне, через 1, 3, 6 и 12 месяцев для контроля уровня мочевой кислоты в сыворотке, обострений подагры и показателей безопасности (SCARs и другие нежелательные явления, включая функцию печени и почек). Исследование также включает экономическую оценку для определения рентабельности скрининга HLA-B58:01 с целью предотвращения SCARs и оптимизации лечения подагры.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Обоснование: Аллопуринол является терапией первой линии для снижения уровня мочевой кислоты при подагре, но он является одной из основных причин тяжелых кожных нежелательных реакций (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз (SJS/TEN) и DRESS. Эти реакции сопряжены со значительной заболеваемостью, смертностью и затратами на здравоохранение. Генетическая предрасположенность, в частности наличие аллеля HLA-B*58:01, последовательно ассоциируется с SCAR, вызванными аллопуринолом, а предварительный скрининг на HLA снизил частоту SCAR в ряде азиатских стран. Однако данные о внедрении такого подхода во Вьетнаме остаются ограниченными. Данное исследование разработано для получения местных клинических и экономических данных в поддержку стратегии назначения препаратов на основе HLA.
Цели исследования:
Оценить распространенность аллеля HLA-B*58:01 среди взрослых вьетнамских пациентов с подагрой, впервые начинающих терапию аллопуринолом.
Сравнить показатели эффективности и безопасности между стратегией, основанной на HLA (аллопуринол для HLA-B58:01-негативных; фебуксостат для HLA-B58:01-позитивных), и стратегией без тестирования на HLA (фебуксостат).
Оценить экономическую эффективность скрининга на HLA-B*58:01 в профилактике SCAR и выборе терапии.
Место и сроки проведения: Одномоментное исследование в Международной общей больнице Хайфона, Вьетнам, с января 2025 по июнь 2027 года.
Обзор дизайна:
Описательный перекрестный компонент для оценки доли HLA-B*58:01-позитивных среди протестированных подходящих пациентов.
Проспективное сравнительное наблюдение в течение 12 месяцев для оценки реальной эффективности и безопасности стратегий снижения уровня мочевой кислоты.
Анализ экономической эффективности с использованием прямых медицинских затрат.
Участники:
Критерии включения: возраст ≥18 лет, диагноз подагры согласно критериям ACR/EULAR 2020, показания к аллопуринолу впервые и готовность предоставить клинические данные и пройти тестирование на HLA (для тестируемых групп). Критерии исключения: предшествующее применение аллопуринола или гиперчувствительность к нему в анамнезе; тяжелые сопутствующие/сложные состояния, которые могут исказить результаты лечения (например, терминальная стадия болезни почек, распространенное злокачественное новообразование, трансплантация костного мозга, текущая иммуносупрессия); или неспособность соблюдать график наблюдения.
Вмешательства/Группы:
Группа 1 (HLA-B*58:01-негативные; аллопуринол): участники с отрицательным результатом теста, начинающие терапию аллопуринолом.
Группа 2 (HLA-B*58:01-позитивные; фебуксостат): участники с положительным результатом теста, использующие фебуксостат в качестве альтернативы.
Группа 3 (Без теста на HLA; фебуксостат): участники, получающие терапию фебуксостатом напрямую, без тестирования на HLA.
Процедуры и график наблюдения:
Генотипирование HLA-B*58:01 проводится на цельной крови методом ПЦР со специфичными к последовательности праймерами; результаты классифицируются как положительные или отрицательные.
Визиты для наблюдения проводятся на исходном уровне, через 1, 3, 6 и 12 месяцев.
Клинический и лабораторный мониторинг включает уровень мочевой кислоты в сыворотке и показатели безопасности (АСТ/АЛТ, креатинин/рСКФ) в установленные моменты времени; регистрируются частота и тяжесть приступов подагры (включая оценку боли по ВАШ).
SCAR активно отслеживаются и диагностируются клинически; подтверждающие лабораторные данные включают эозинофилию и поражение печени/почек, если применимо.
Конечные точки:
Генетическая конечная точка: распространенность HLA-B*58:01-позитивности среди протестированных участников.
Конечные точки эффективности: изменение уровня мочевой кислоты в сыворотке с течением времени; доля пациентов, достигших целевого уровня мочевой кислоты; частота и тяжесть приступов подагры в период наблюдения.
Конечные точки безопасности: частота SCAR (SJS, TEN, DRESS); другие нежелательные явления, включая повышение уровня печеночных ферментов и ухудшение функции почек; легкие проявления гиперчувствительности (например, зуд, крапивница).
Экономические конечные точки: прямые затраты на тестирование HLA, лекарственную терапию, лабораторный мониторинг и лечение SCAR (госпитализация, лекарства, процедуры, обследования). Показатели экономической эффективности включают стоимость на единицу снижения риска SCAR и сравнительные общие затраты между стратегиями.
Соображения по размеру выборки:
Описательный размер выборки рассчитан для оценки распространенности HLA-B*58:01, а сравнительный размер выборки — для сравнения эффективности/безопасности между стратегиями с аллопуринолом и фебуксостатом; планируемая сравнительная когорта составляет приблизительно 114 участников на группу стратегии лечения.
Этика:
Исследование проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией и Надлежащей клинической практикой. Участники дают информированное согласие; конфиденциальность соблюдается; участники могут отказаться от участия в любое время без ущерба для стандартного клинического лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ngoc Son Ba Nguyen
- Номер телефона: +84916088678
- Электронная почта: son.nguyenba2012@gmail.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
Диагноз подагры согласно классификационным критериям ACR/EULAR 2020 года.
Показано начало уратснижающей терапии (УСТ) и отсутствие предшествующего применения аллопуринола (не принимали аллопуринол ранее).
Способность и готовность соблюдать запланированные визиты наблюдения (базовый визит, 1, 3, 6 и 12 месяцев).
Предоставление письменного информированного согласия на участие.
Для групп генотипирования: предоставление согласия на забор крови и генотипирование HLA-B*58:01.
Критерии исключения:
- Предыдущее применение аллопуринола или наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к аллопуринолу.
Известная гиперчувствительность к фебуксостату (для участников, которые будут получать фебуксостат).
Текущая или недавняя тяжелая кожная реакция (предполагаемая/подтвержденная SCAR) любой этиологии.
Терминальная стадия заболевания почек, требующая диализа или трансплантации почки.
Тяжелое нарушение функции печени или активное тяжелое заболевание печени (например, АСТ/АЛТ >3× ВГН на исходном визите).
Тяжелые неконтролируемые заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на лечение или наблюдение (например, декомпенсированная сердечная недостаточность, активное злокачественное новообразование, требующее интенсивного лечения).
Применение системной иммуносупрессивной терапии (например, высокие дозы кортикостероидов, биологические препараты, химиотерапия) на момент включения в исследование.
Беременность или грудное вскармливание.
Участие в другом интервенционном клиническом исследовании, которое может повлиять на исходы данного исследования.
Неспособность предоставить информированное согласие или неспособность соблюдать процедуры исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: HLA-B*58:01 отрицательный: Аллопуринол
Участники дают отрицательный результат на HLA-B*58:01 и начинают терапию аллопуринолом в качестве терапии первой линии для снижения уровня уратов.
Наблюдение в течение 12 месяцев с визитами на исходном уровне, через 1, 3, 6 и 12 месяцев для оценки контроля уровня сывороточных уратов, приступов подагры и безопасности (включая активный мониторинг SCARs и рутинный контроль функции печени/почек).
|
Образец цельной крови собирается для генотипирования HLA-B58:01 с использованием ПЦР-анализа с аллель-специфичными праймерами.
Результаты классифицируются как HLA-B58:01-положительные или отрицательные и используются для выбора уратснижающей терапии (аллопуринол для отрицательных; фебуксостат для положительных).
Другие имена:
Пероральный аллопуринол назначается в качестве уратснижающей терапии участникам, у которых отсутствует аллель HLA-B*58:01.
Дозировка и титрование проводятся в соответствии с обычной клинической практикой с учетом функции почек и целевых показателей сывороточной мочевой кислоты.
Участники наблюдаются в течение 12 месяцев с плановыми визитами для оценки контроля уровня сывороточной мочевой кислоты, обострений подагры и показателей безопасности, включая активный мониторинг тяжелых кожных побочных реакций (SCARs).
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: HLA-B*58:01 положительный: Фебуксостат
Участники с положительным результатом теста на HLA-B*58:01 получают фебуксостат в качестве альтернативной уратснижающей терапии для избежания риска SCAR, связанного с аллопуринолом.
Наблюдение в течение 12 месяцев с визитами на исходном уровне, через 1, 3, 6 и 12 месяцев для оценки реакции сывороточного урата, приступов подагры и показателей безопасности.
|
Образец цельной крови собирается для генотипирования HLA-B58:01 с использованием ПЦР-анализа с аллель-специфичными праймерами.
Результаты классифицируются как HLA-B58:01-положительные или отрицательные и используются для выбора уратснижающей терапии (аллопуринол для отрицательных; фебуксостат для положительных).
Другие имена:
Пероральный фебуксостат используется в качестве альтернативной уратснижающей терапии для участников с положительным результатом на HLA-B*58:01, чтобы избежать риска SCAR, связанного с аллопуринолом, и для когорты сравнения, получавшей лечение без тестирования на HLA.
Участники наблюдаются в течение 12 месяцев с плановыми визитами для оценки ответа сывороточной мочевой кислоты, обострений подагры и безопасности (включая мониторинг SCAR и рутинный контроль функции печени/почек).
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Отсутствие тестирования на HLA-B*58:01: Фебуксостат
Участники не проходят тестирование на HLA-B*58:01 и получают фебуксостат в качестве уратснижающей терапии непосредственно в рамках рутинной клинической практики.
Наблюдение в течение 12 месяцев с визитами на исходном уровне, через 1, 3, 6 и 12 месяцев для оценки эффективности (контроль уровня мочевой кислоты в сыворотке, обострения подагры) и безопасности (включая мониторинг SCAR и лабораторный контроль). |
Пероральный фебуксостат используется в качестве альтернативной уратснижающей терапии для участников с положительным результатом на HLA-B*58:01, чтобы избежать риска SCAR, связанного с аллопуринолом, и для когорты сравнения, получавшей лечение без тестирования на HLA.
Участники наблюдаются в течение 12 месяцев с плановыми визитами для оценки ответа сывороточной мочевой кислоты, обострений подагры и безопасности (включая мониторинг SCAR и рутинный контроль функции печени/почек).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, достигших целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке <5,0 мг/дл (≈300 µмоль/л)
Временное ограничение: Через 12 месяцев после начала уратснижающей терапии
|
Уровень мочевой кислоты в сыворотке измеряется путем забора венозной крови с использованием автоматического биохимического анализатора на исходном уровне и во время контрольных визитов (1, 3, 6 и 12 месяцев).
Первичной конечной точкой является доля участников, достигших целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке <5,0 мг/дл (примерно <300 мкмоль/л) на визите через 12 месяцев.
|
Через 12 месяцев после начала уратснижающей терапии
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кристаллические артропатии
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания полости рта
- Стоматогнатические заболевания
- Патологические процессы
- Артрит
- Заболевания суставов
- Ревматические заболевания
- Пурин-пиримидиновый метаболизм, врожденные ошибки
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность
- Химически индуцированные расстройства
- Кожные заболевания
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Кожные заболевания, везикулобуллезный
- Гиперчувствительность, отсроченная
- Дерматит
- Эритема
- Извержения наркотиков
- Лекарственная гиперчувствительность
- Стоматит
- Мультиформная эритема
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Пищевые и метаболические заболевания
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Подагра
- Гиперурикемия
- Артрит, подагра
- Синдром Стивенса-Джонсона
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Тиазолы
- Азолы
- Пурины
- Фебуксостат
- Аллопуринол
Другие идентификационные номера исследования
- HLA-GOUT-SCARS-2026
- HPMU-HLA-GOUT (Другой идентификатор: Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Обезличенные индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов, представленных в основной публикации, включая демографические данные, исходные клинические характеристики, статус HLA-B*58:01 (положительный/отрицательный), назначение лечения, продольные значения сывороточной мочевой кислоты, исходы приступов подагры, нежелательные явления (включая тяжёлые кожные реакции) и стоимостные переменные. Прямые идентификаторы не будут передаваться; необработанные данные генетических последовательностей предоставляться не будут.
Вспомогательная информация для обмена
Протокол исследования, план статистического анализа, словарь данных и аналитический код.
Временные рамки
Начиная с 6 месяцев после публикации основных результатов и заканчивая 5 годами после этого.
Критерии доступа
Исследователи, предоставляющие методологически обоснованное предложение, могут запросить доступ. Предложения будут рассмотрены исследовательской группой и одобрены в соответствии с институциональной политикой и применимыми нормативными актами. Доступ будет предоставлен после подписания соглашения об использовании данных. Данные будут передаваться исключительно в целях научных исследований, а получатели
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .