HLA-B*58:01-styrt terapi for gikt: Effektivitet, sikkerhet og kostnadseffektivitet (HLA-SCREEN)
En prospektiv intervensjonsstudie som sammenligner genotyperettet terapi mot vanlig behandling for å forebygge alvorlige kutane bivirkninger forbundet med allopurinol og karbamazepin i Vietnam
Alvorlige kutane bivirkninger (SCAR), som Stevens-Johnson syndrom/toksisk epidermal nekrolyse (SJS/TEN) og legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), er sjeldne, men livstruende komplikasjoner som kan oppstå etter påstart av allopurinolsbehandling for urinsyregikt.
Allelen HLA-B58:01 er en sterk genetisk risikofaktor for allopurinolsassosierte SCAR i asiatiske populasjoner.
Denne studien evaluerer gjennomførbarheten og den kliniske verdien av HLA-B58:01-screening før første gangs bruk av allopurinols hos voksne vietnamesere med urinsyregikt.
Voksne (≥18 år) med diagnostisert urinsyregikt (ACR/EULAR 2020 kriterier) som starter urinsyresenkende behandling, vil bli inkludert ved Hai Phong International General Hospital (januar 2025–juni 2027).
Deltakere som gjennomgår HLA-B58:01-genotypering (PCR-basert analyse) vil bli behandlet i henhold til testresultatene: HLA-B58:01-negative deltakere får allopurinols; HLA-B58:01-positive deltakere får febuxostat.
En sammenligningsgruppe består av pasienter behandlet med febuxostat uten HLA-testing.
Deltakerne vil bli fulgt i 12 måneder med vurderinger ved baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder for å overvåke serumurinsyre, urinsyregiktanfall og sikkerhetsutfall (SCAR og andre bivirkninger, inkludert lever- og nyrefunksjon).
Studien inkluderer også en økonomisk evaluering for å estimere kostnadseffektiviteten av HLA-B58:01-screening for å forebygge SCAR og optimalisere behandling av urinsyregikt.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn og rasjonalitet: Allopurinol er en førstelinje urat-senkende behandling for gikt, men er en ledende årsak til alvorlige kutane bivirkninger (SCARs), inkludert SJS/TEN og DRESS. Disse reaksjonene medfører betydelig morbiditet, dødelighet og helsekostnader. Genetisk sårbarhet – spesielt bæring av HLA-B*58:01 – har konsekvent vært assosiert med allopurinol-induserte SCARs, og HLA-screening før behandling har redusert SCARs i flere asiatiske settinger. Imidlertid er implementeringsbevis i Vietnam fortsatt begrenset. Denne studien er designet for å generere lokal klinisk og økonomisk evidens for å støtte en HLA-veiledet reseptstrategi.
Studiemål:
Beskriv forekomsten av HLA-B*58:01 blant voksne vietnamesiske pasienter med gikt som starter allopurinol for første gang.
Sammenlign effektivitets- og sikkerhetsresultater mellom en HLA-veiledet strategi (allopurinol for HLA-B58:01 negative; febuxostat for HLA-B58:01 positive) og en ikke-testet febuxostat-strategi.
Evaluer kostnadseffektiviteten av HLA-B*58:01-screening i å forebygge SCARs og informere behandlingsvalg.
Studieområde og tidsramme: Enkeltstedsstudie ved Hai Phong International General Hospital, Vietnam, fra januar 2025 til juni 2027.
Designoversikt:
Beskrivende tverrsnittskomponent for å estimere HLA-B*58:01-positivitet blant testede, kvalifiserte pasienter.
Prospektiv sammenlignende oppfølging over 12 måneder for å evaluere reell effektivitet og sikkerhet for urat-senkende strategier.
Kostnadseffektivitetsanalyse ved bruk av direkte medisinske kostnader.
Deltakere:
Inklusjonskriterier inkluderer alder ≥18 år, giktdiagnose i henhold til ACR/EULAR 2020, første gangs indikasjon for allopurinol, og villighet til å gi kliniske data og gjennomgå HLA-testing (for testede grupper). Eksklusjonskriterier inkluderer tidligere allopurinol-eksponering eller tidligere allopurinol-overfølsomhet, alvorlige komorbide/komplekse tilstander som sannsynligvis vil forvirre behandlingen (f.eks. terminal nyresykdom, avansert malignitet, beinmargstransplantasjon, nåværende immunsuppresjon), eller manglende evne til å følge oppfølging.
Intervensjoner/Grupper:
Gruppe 1 (HLA-B*58:01 negativ; allopurinol): deltakere testet negative og starter allopurinol.
Gruppe 2 (HLA-B*58:01 positiv; febuxostat): deltakere testet positive og bruker febuxostat som et alternativ.
Gruppe 3 (Ingen HLA-test; febuxostat): deltakere behandlet direkte med febuxostat uten HLA-testing.
Prosedyrer og oppfølgingsplan:
HLA-B*58:01-genotypering utføres på fullblod ved bruk av PCR med sekvensspesifikke primere; resultater klassifiseres som positive eller negative.
Oppfølgingsbesøk ved baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder.
Klinisk og laboratoriemonitorering inkluderer serumurinsyre og sikkerhetslaboratorier (AST/ALT, kreatinin/eGFR) ved forhåndsdefinerte tidspunkter; giktblussfrekvens og -alvorlighet registreres (inkludert smertevurdering ved bruk av VAS).
SCARs overvåkes aktivt og klinisk diagnostiseres; støttelaboratoriefunn inkluderer eosinofili og hepatisk/renal involvering når aktuelt.
Resultatmål:
Genetisk resultat: forekomst av HLA-B*58:01-positivitet blant testede deltakere.
Effektivitetsresultater: endring i serumurinsyre over tid; andel som oppnår målrettet urinsyrekontroll; frekvens og alvorlighet av giktbluss under oppfølging.
Sikkerhetsresultater: forekomst av SCARs (SJS, TEN, DRESS); andre bivirkninger inkludert leverezymforhøyelse og nedsatt nyrefunksjon; milde overfølsomhetsmanifestasjoner (f.eks. kløe, urtikaria).
Økonomiske resultater: direkte kostnader for HLA-testing, legemiddelterapi, laboratoriemonitorering og SCAR-håndtering (innleggelse, medisiner, prosedyrer, undersøkelser). Kostnadseffektivitetsmål inkluderer kostnad per enhet av SCAR-risikoreduksjon og sammenlignende totale kostnader mellom strategier.
Utvalgsstørrelsesbetraktninger:
En beskrivende utvalgsstørrelse beregnes for å estimere HLA-B*58:01-forekomst, og en sammenlignende utvalgsstørrelse beregnes for effektivitets-/sikkerhetssammenligninger mellom allopurinol- og febuxostat-strategier; den planlagte sammenlignende kohorten er omtrent 114 deltakere per behandlingsstrategigruppe.
Etikk:
Studien gjennomføres i samsvar med Helsinkideklarasjonen og God klinisk praksis. Deltakere gir informert samtykke; konfidensialitet opprettholdes; deltakere kan trekke seg når som helst uten å påvirke standard klinisk behandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ngoc Son Ba Nguyen
- Telefonnummer: +84916088678
- E-post: son.nguyenba2012@gmail.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
Diagnose med gikt i henhold til ACR/EULAR-klassifiseringskriteriene fra 2020.
Indikasjon for start av urinsyresenkende behandling (ULT) og ingen tidligere bruk av allopurinol (ingen tidligere eksponering for allopurinol).
I stand til og villig til å følge planlagte oppfølgingstimer (utgangspunkt, måned 1, 3, 6 og 12).
Gir skriftlig samtykke for deltakelse.
For genotyperingsgruppene: gir samtykke for blodprøvetaking og HLA-B*58:01-genotypering.
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere bruk av allopurinol eller historie med overfølsomhetsreaksjon mot allopurinol.
Kjent overfølsomhet mot febuxostat (for deltakere som skal motta febuxostat).
Nåværende eller nylig alvorlig hudreaksjon (mistenkt/bekreftet SCAR) fra hvilken som helst årsak.
Terminal nyresvikt som krever dialyse eller nyretransplantasjon.
Alvorlig leversvikt eller aktiv alvorlig leversykdom (f.eks. AST/ALT >3× øvre referanseverdi ved utgangspunktet).
Alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander som etter forskerens skjønn kan forstyrre behandlingen eller oppfølgingen (f.eks. dekompensert hjertesvikt, aktiv kreftsykdom som krever intensiv behandling).
Bruk av systemisk immundempende behandling (f.eks. høydose kortikosteroider, biologiske legemidler, kjemoterapi) ved inkludering.
Graviditet eller amming.
Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie som kan påvirke resultatene av denne studien.
Manglende evne til å gi informert samtykke eller manglende evne til å følge studieprosedyrer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: HLA-B*58:01 Negativ: Allopurinol
Deltakerne tester negativt for HLA-B*58:01 og starter allopurinol som førstevalg i uratreduserende behandling.
Oppfølging i 12 måneder med besøk ved baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder for å vurdere serumuratkontroll, giktattak og sikkerhet (inkludert aktiv overvåking for SCAR og rutinemessig lever-/nyrefunksjonsmonitorering).
|
Det tas en helblodsprøve for HLA-B58:01-genotypering ved bruk av en PCR-basert analyse med allelspesifikke primere.
Resultatene klassifiseres som HLA-B58:01 positive eller negative og brukes til å veilede valg av urinsyresenkende behandling (allopurinol for negative; febuxostat for positive).
Andre navn:
Oral allopurinol påbegynnes som uratreduserende behandling hos deltakere som er HLA-B*58:01-negative.
Dosering og titrering følger rutinemessig klinisk praksis med hensyn til nyrefunksjon og serumuratmål.
Deltakerne følges i 12 måneder med planlagte besøk for å vurdere serumuratkontroll, giktutbrudd og sikkerhetsutfall, inkludert aktiv overvåking for alvorlige kutane bivirkninger (SCARs).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: HLA-B*58:01 Positiv: Febuxostat
Deltakere tester positivt for HLA-B*58:01 og mottar febuxostat som en alternativ urinsyresenkende behandling for å unngå allopurinol-assosiert SCAR-risiko.
Oppfølging i 12 måneder med besøk ved utgangspunktet, 1, 3, 6 og 12 måneder for å evaluere serum uratrespons, giktangrep og sikkerhetsutfall.
|
Det tas en helblodsprøve for HLA-B58:01-genotypering ved bruk av en PCR-basert analyse med allelspesifikke primere.
Resultatene klassifiseres som HLA-B58:01 positive eller negative og brukes til å veilede valg av urinsyresenkende behandling (allopurinol for negative; febuxostat for positive).
Andre navn:
Oral febuxostat brukes som et alternativt urat-senkende behandling for deltakere som er HLA-B*58:01-positive for å unngå allopurinol-assosiert SCAR-risiko, og for en sammenligningskohort behandlet uten HLA-testing.
Deltakerne følges i 12 måneder med planlagte besøk for å evaluere serumuratrespons, giktanfall og sikkerhet (inkludert SCAR-overvåkning og rutinemessig lever-/nyrefunksjonsmonitorering).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ingen HLA-B*58:01-testing: Febuxostat
Deltakere gjennomgår ikke HLA-B*58:01-testing og behandles direkte med febuxostat som urinsyresenkende terapi i henhold til rutinemessig klinisk praksis.
Oppfølging i 12 måneder med besøk ved baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder for å vurdere effekt (serumurinsyrekontroll, giktattak) og sikkerhet (inkludert SCAR-overvåking og laboratorieovervåking).
|
Oral febuxostat brukes som et alternativt urat-senkende behandling for deltakere som er HLA-B*58:01-positive for å unngå allopurinol-assosiert SCAR-risiko, og for en sammenligningskohort behandlet uten HLA-testing.
Deltakerne følges i 12 måneder med planlagte besøk for å evaluere serumuratrespons, giktanfall og sikkerhet (inkludert SCAR-overvåkning og rutinemessig lever-/nyrefunksjonsmonitorering).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere som oppnår målserum urinsyre <5,0 mg/dL (≈300 µmol/L)
Tidsramme: Ved måned 12 etter start av urinsyresenkende behandling
|
Serum urinsyre måles ved venøs blodprøve ved bruk av en automatisk biokjemiautomat ved baseline og oppfølgingsbesøk (1, 3, 6 og 12 måneder).
Primærendepunktet er andelen deltakere som oppnår målnivået for serum urinsyre <5,0 mg/dL (omtrent <300 µmol/L) ved 12-måneders besøket.
|
Ved måned 12 etter start av urinsyresenkende behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Krystallarthropatier
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Munnsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Patologiske prosesser
- Leddgikt
- Leddsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Purin-Pyrimidin-metabolisme, medfødte feil
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet
- Kjemisk-induserte lidelser
- Hudsykdommer
- Legemiddelrelaterte bivirkninger og uønskede reaksjoner
- Hudsykdommer, vesikulobuløse
- Overfølsomhet, forsinket
- Dermatitt
- Erytem
- Narkotikautbrudd
- Medikamentoverfølsomhet
- Stomatitt
- Erythema Multiforme
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Gikt
- Hyperurikemi
- Leddgikt, gikt
- Stevens-Johnsons syndrom
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Thiazoles
- Azoler
- Puriner
- Febuxostat
- Allopurinol
Andre studie-ID-numre
- HLA-GOUT-SCARS-2026
- HPMU-HLA-GOUT (Annen identifikator: Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
De-identifiserte individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i den primære publikasjonen, inkludert demografi, baseline kliniske egenskaper, HLA-B*58:01-status (positiv/negativ), behandlingstildeling, longitudinelle serum urat-verdier, utfall for gikt-anfall, bivirkninger (inkludert SCARs), og kostnadsvariabler. Ingen direkte identifikatorer vil bli delt; ingen rå genetiske sekvensdata vil bli gitt.
Støtteinformasjon som skal deles
Studieprotokoll, statistisk analyseplan, dataordbok og analytisk kode.
Tidsramme
Begynner 6 måneder etter publisering av de primære resultatene og slutter 5 år deretter.
Tilgangskriterier
Forskere som fremlegger et metodisk forsvarlig forslag kan be om tilgang. Forslag vil bli gjennomgått av studieteamet og godkjent i henhold til institusjonelle retningslinjer og gjeldende forskrifter. Tilgang vil bli gitt etter signering av en dataavtale. Data vil bli delt kun for formålet med vitenskapelig forskning, og mottaker
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .