HLA-B*58:01-styrd terapi för gikt: Effektivitet, säkerhet och kostnadseffektivitet (HLA-SCREEN)
En prospektiv interventionsstudie som jämför genotypstyrd terapi mot vanlig vård för att förhindra allvarliga kutan biverkningar associerade med allopurinol och karbamazepin i Vietnam
Svåra kutana biverkningar (SCARs), såsom Stevens-Johnsons syndrom/toxisk epidermalis nekrolys (SJS/TEN) och läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symptom (DRESS), är sällsynta men livshotande komplikationer som kan uppstå efter att ha påbörjat allopurinolbehandling för gikt. Allelen HLA-B58:01 är en stark genetisk riskfaktor för allopurinolförknippade SCARs i asiatiska populationer. Denna studie utvärderar genomförbarheten och det kliniska värdet av HLA-B58:01-screening före första gångens allopurinolanvändning hos vuxna vietnameser med gikt.
Vuxna (≥18 år) med diagnosen gikt (ACR/EULAR 2020-kriterier) som påbörjar uratsänkande behandling kommer att rekryteras på Hai Phong International General Hospital (januari 2025–juni 2027). Deltagare som genomgår HLA-B58:01-genotypning (PCR-baserad analys) kommer att behandlas enligt testresultaten: HLA-B58:01-negativa deltagare får allopurinol; HLA-B58:01-positiva deltagare får febuxostat. En jämförelsegrupp består av patienter som behandlas med febuxostat utan HLA-testning. Deltagarna kommer att följas i 12 månader med utvärderingar vid baslinjen samt efter 1, 3, 6 och 12 månader för att övervaka serumurinsyra, giktrecidiv och säkerhetsutfall (SCARs och andra biverkningar, inklusive lever- och njurfunktion). Studien inkluderar även en ekonomisk utvärdering för att uppskatta kostnadseffektiviteten av HLA-B58:01-screening för att förebygga SCARs och optimera giktbehandling.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund och motivering: Allopurinol är en första linjens uratsänkande behandling för gikt men är en ledande orsak till allvarliga kutana biverkningar (SCAR), inklusive SJS/TEN och DRESS. Dessa reaktioner medför betydande sjuklighet, dödlighet och sjukvårdskostnader. Genetisk mottaglighet – särskilt bärande av HLA-B*58:01 – har konsekvent associerats med allopurinolinducerade SCAR, och HLA-screening före behandling har minskat SCAR i flera asiatiska miljöer. Implementeringsbevis i Vietnam förblir dock begränsat. Denna studie är utformad för att generera lokala kliniska och ekonomiska bevis för att stödja en HLA-styrd förskrivningsstrategi.
Studiemål:
Beskriv prevalensen av HLA-B*58:01 bland vuxna vietnamesiska patienter med gikt som inleder allopurinolbehandling för första gången.
Jämför effektivitet och säkerhetsresultat mellan en HLA-styrd strategi (allopurinol för HLA-B58:01-negativa; febuxostat för HLA-B58:01-positiva) och en icke-testad febuxostatstrategi.
Utvärdera kostnadseffektiviteten av HLA-B*58:01-screening för att förhindra SCAR och informera behandlingsval.
Studiemiljö och tidsram: Encenterstudie vid Hai Phong International General Hospital, Vietnam, från januari 2025 till juni 2027.
Designöversikt:
Beskrivande tvärsnittskomponent för att uppskatta HLA-B*58:01-positivitet bland testade, kvalificerade patienter.
Prospektiv jämförande uppföljning över 12 månader för att utvärdera realvärldseffektivitet och säkerhet hos uratsänkande strategier.
Kostnadseffektivitetsanalys med direkta medicinska kostnader.
Deltagare:
Inklusionskriterier inkluderar ålder ≥18 år, giktdiagnos enligt ACR/EULAR 2020, första gången indikation för allopurinol och vilja att tillhandahålla kliniska data och genomgå HLA-testning (för testade grupper). Exklusionskriterier inkluderar tidigare allopurinolexponering eller tidigare allopurinolöverkänslighet, allvarliga komorbida/komplexa tillstånd som sannolikt förvirrar behandling (t.ex. slutstadium njursjukdom, avancerad malignitet, benmärgstransplantation, aktuell immunosuppression), eller oförmåga att följa uppföljning.
Interventioner/Grupper:
Grupp 1 (HLA-B*58:01-negativ; allopurinol): deltagare testade negativa och startar allopurinol.
Grupp 2 (HLA-B*58:01-positiv; febuxostat): deltagare testade positiva och använder febuxostat som alternativ.
Grupp 3 (Inget HLA-test; febuxostat): deltagare behandlade direkt med febuxostat utan HLA-testning.
Procedurer och uppföljningsschema:
HLA-B*58:01-genotypning utförs på helblod med PCR med sekvensspecifika primrar; resultat klassificeras som positiva eller negativa.
Uppföljningsbesök vid baslinje, 1, 3, 6 och 12 månader.
Klinisk och laboratorieövervakning inkluderar serumurinsyra och säkerhetslaboratorier (AST/ALT, kreatinin/eGFR) vid förutbestämda tidpunkter; giktutbrottsfrekvens och svårighetsgrad registreras (inklusive smärtbedömning med VAS).
SCAR övervakas aktivt och diagnostiseras kliniskt; stödjande laboratoriefynd inkluderar eosinofili och levers/njurinvolvering när tillämpligt.
Utfallsmått:
Genetiskt utfall: prevalens av HLA-B*58:01-positivitet bland testade deltagare.
Effektivitetsutfall: förändring i serumurinsyra över tid; andel som uppnår målnivå för urinsyrekontroll; frekvens och svårighetsgrad av giktutbrott under uppföljning.
Säkerhetsutfall: incidens av SCAR (SJS, TEN, DRESS); andra biverkningar inklusive leverenzymhöjning och nedsatt njurfunktion; milda överkänslighetsmanifestationer (t.ex. klåda, urtikaria).
Ekonomiska utfall: direkta kostnader för HLA-testning, läkemedelsterapi, laboratorieövervakning och SCAR-hantering (sjukhusvistelse, läkemedel, procedurer, undersökningar). Kostnadseffektivitetsmått inkluderar kostnad per enhet av SCAR-riskminskning och jämförande totalkostnader mellan strategier.
Stickprovsstorleksöverväganden:
En beskrivande stickprovsstorlek beräknas för att uppskatta HLA-B*58:01-prevalens, och en jämförande stickprovsstorlek beräknas för effektivitets-/säkerhetsjämförelser mellan allopurinol- och febuxostatstrategier; den planerade jämförande kohorten är ungefär 114 deltagare per behandlingsstrategigrupp.
Etik:
Studien genomförs i enlighet med Helsingforsdeklarationen och God Klinisk Praxis. Deltagare lämnar informerat samtycke; konfidentialitet upprätthålls; deltagare kan dra sig tillbaka när som helst utan att påverka standard klinisk vård.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ngoc Son Ba Nguyen
- Telefonnummer: +84916088678
- E-post: son.nguyenba2012@gmail.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år.
Diagnos av gikt enligt ACR/EULARS klassificeringskriterier från 2020.
Indikation för påbörjande av urinsyresänkande behandling (ULT) och ingen tidigare behandling med allopurinol (allopurinol-naiv).
Kan och är villig att följa schemalagda uppföljningsbesök (baseline, månad 1, 3, 6 och 12).
Ger skriftligt informerat samtycke för deltagande.
För genotypningsarmarna: ger samtycke för blodprovstagning och HLA-B*58:01-genotypning.
Exklusionskriterier:
- Tidigare användning av allopurinol eller historia av överkänslighetsreaktion mot allopurinol.
Känd överkänslighet mot febuxostat (för deltagare som skulle få febuxostat).
Pågående eller nyligen genomgången svår hudreaktion (misstänkt/bekräftad SCAR) från vilken orsak som helst.
Slutstadie av njursjukdom som kräver dialys eller njurtransplantation.
Svår leversvikt eller aktiv svår leversjukdom (t.ex. AST/ALT >3× övre referensgräns vid baseline).
Svåra okontrollerade medicinska tillstånd som, efter bedömning av undersökningsledaren, kan störa behandling eller uppföljning (t.ex. dekompenserad hjärtsvikt, aktiv malignitet som kräver intensiv behandling).
Användning av systemisk immunosuppressiv behandling (t.ex. högdos-steroider, biologiska läkemedel, cytostatika) vid inkludering.
Graviditet eller amning.
Deltagande i en annan interventionell klinisk studie som kan påverka resultaten av denna studie.
Oförmåga att ge informerat samtycke eller oförmåga att följa studieprocedurer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: HLA-B*58:01-negativ: Allopurinol
Deltagarna testar negativt för HLA-B*58:01 och initierar allopurin som förstahandsbehandling för sänkning av uratnivåer.
Uppföljning under 12 månader med besök vid baslinje, 1, 3, 6 och 12 månader för att utvärdera kontroll av serumurat, giktanfall och säkerhet (inklusive aktiv övervakning för SCARs och rutinmässig lever-/njurfunktionsövervakning).
|
Ett helblodsprov samlas in för HLA-B58:01-genotypning med en PCR-baserad analys med allelspecifika primrar.
Resultaten klassificeras som HLA-B58:01-positiva eller negativa och används för att vägleda valet av urat-sänkande behandling (allopurinol för negativa; febuxostat för positiva).
Andra namn:
Oral allopurinol inleds som uratsänkande terapi hos deltagare som är HLA-B*58:01-negativa.
Dosering och titrering följer rutinmässig klinisk praxis med hänsyn till njurfunktion och målvärden för serumurat.
Deltagarna följs under 12 månader med schemalagda besök för att utvärdera serumuratskontroll, giktutbrott och säkerhetsresultat inklusive aktiv övervakning för svåra kutan biverkningar (SCARs).
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: HLA-B*58:01-positiv: Febuxostat
Deltagare testar positivt för HLA-B*58:01 och får febuxostat som ett alternativt urat-sänkande behandling för att undvika allopurinolförknippad SCAR-risk.
Uppföljning i 12 månader med besök vid baslinje, 1, 3, 6 och 12 månader för att utvärdera serumuratsvar, giktskador och säkerhetsresultat.
|
Ett helblodsprov samlas in för HLA-B58:01-genotypning med en PCR-baserad analys med allelspecifika primrar.
Resultaten klassificeras som HLA-B58:01-positiva eller negativa och används för att vägleda valet av urat-sänkande behandling (allopurinol för negativa; febuxostat för positiva).
Andra namn:
Oral febuxostat används som alternativ urat-sänkande terapi för deltagare som är HLA-B*58:01-positiva för att undvika allopurinol-associerad SCAR-risk, och för en jämförelsekohort behandlad utan HLA-testning.
Deltagarna följs upp under 12 månader med schemalagda besök för att utvärdera serumuratsvar, giktutbrott och säkerhet (inklusive SCAR-övervakning och rutinmässig lever-/njurfunktionsövervakning).
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Ingen HLA-B*58:01-testning: Febuxostat
Deltagarna genomgår inte HLA-B*58:01-testning och behandlas direkt med febuxostat som urat-sänkande terapi enligt rutinmässig klinisk praxis.
Uppföljning under 12 månader med besök vid start, 1, 3, 6 och 12 månader för att bedöma effektivitet (serumuratkontroll, giktutbrott) och säkerhet (inklusive SCAR-övervakning och laboratorieövervakning).
|
Oral febuxostat används som alternativ urat-sänkande terapi för deltagare som är HLA-B*58:01-positiva för att undvika allopurinol-associerad SCAR-risk, och för en jämförelsekohort behandlad utan HLA-testning.
Deltagarna följs upp under 12 månader med schemalagda besök för att utvärdera serumuratsvar, giktutbrott och säkerhet (inklusive SCAR-övervakning och rutinmässig lever-/njurfunktionsövervakning).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår målnivå för serumurat <5,0 mg/dL (≈300 µmol/L)
Tidsram: Efter 12 månader från start av uratsänkande behandling
|
Serumurinsyra mäts genom venös blodprovstagning med en automatisk biokemianalysator vid baslinje och uppföljningsbesök (1, 3, 6 och 12 månader).
Den primära slutpunkten är andelen deltagare som uppnår målnivån för serumurinsyra <5,0 mg/dL (cirka <300 µmol/L) vid 12-månadersbesöket. |
Efter 12 månader från start av uratsänkande behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kristallarthropatier
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Munsjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Patologiska processer
- Artrit
- Ledsjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Purin-pyrimidinmetabolism, medfödda fel
- Metabolism, medfödda fel
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Metaboliska sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Överkänslighet
- Kemiskt inducerade störningar
- Hudsjukdomar
- Läkemedelsrelaterade biverkningar och biverkningar
- Hudsjukdomar, Vesikulobulösa
- Överkänslighet, försenad
- Dermatit
- Erytem
- Narkotikautbrott
- Läkemedelsöverkänslighet
- Stomatit
- Erythema Multiforme
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Närings- och metabola sjukdomar
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Gikt
- Hyperurikemi
- Artrit, gikt
- Stevens-Johnsons syndrom
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Tiazoler
- Azoler
- Puriner
- Febuxostat
- Allopurinol
Andra studie-ID-nummer
- HLA-GOUT-SCARS-2026
- HPMU-HLA-GOUT (Annan identifierare: Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade individuella deltagardata som ligger till grund för de resultat som rapporterats i den primära publikationen, inklusive demografi, baslinjekliniska egenskaper, HLA-B*58:01-status (positiv/negativ), behandlingstilldelning, longitudinella serumurikavärden, utfall för giktutbrott, biverkningar (inklusive SCARs) och kostnadsvariabler. Inga direkta identifierare kommer att delas; inga råa genetiska sekvensdata kommer att tillhandahållas.
Stödinformation som kommer att delas
Studieprotokoll, statistisk analysplan, datamordbok och analytisk kod.
Tidsram
Börjar 6 månader efter publicering av de primära resultaten och slutar 5 år därefter.
Tillgångskriterier
Forskare som lämnar en metodiskt sund förfrågan kan begära tillgång. Förfrågningar kommer att granskas av studieteamet och godkännas i enlighet med institutionella policys och tillämpliga föreskrifter. Tillgång beviljas efter undertecknande av ett dataanvändningsavtal. Data kommer att delas endast för vetenskapliga forskningsändamål, och mottagaren
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .