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Terapia guidata da HLA-B*58:01 per la gotta: efficacia, sicurezza e costo-efficacia (HLA-SCREEN)

18 gennaio 2026 aggiornato da: Haiphong University of Medicine and Pharmacy

Uno Studio Interventistico Prospettico che Confronta la Terapia Guidata dal Genotipo Rispetto alle Cure Usuali per Prevenire le Reazioni Cutanee Avverse Gravi Associate ad Allopurinolo e Carbamazepina in Vietnam

Le reazioni cutanee avverse gravi (SCAR), come la sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica (SJS/TEN) e la reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), sono complicanze rare ma potenzialmente letali che possono verificarsi dopo l'inizio dell'allopurinolo per la gotta.
L'allele HLA-B58:01 è un forte fattore di rischio genetico per le SCAR associate all'allopurinolo nelle popolazioni asiatiche.
Questo studio valuta la fattibilità e il valore clinico dello screening dell'HLA-B58:01 prima del primo utilizzo dell'allopurinolo in adulti vietnamiti con gotta.

Saranno arruolati adulti (≥18 anni) con diagnosi di gotta (criteri ACR/EULAR 2020) che iniziano la terapia di riduzione dell'uricemia presso l'Hai Phong International General Hospital (gennaio 2025-giugno 2027).
I partecipanti che si sottopongono al genotipaggio dell'HLA-B58:01 (test basato su PCR) saranno trattati in base ai risultati del test: i partecipanti negativi all'HLA-B58:01 riceveranno allopurinolo; i partecipanti positivi all'HLA-B58:01 riceveranno febuxostat.
Un gruppo di confronto è costituito da pazienti trattati con febuxostat senza test HLA.
I partecipanti saranno seguiti per 12 mesi con valutazioni al basale, a 1, 3, 6 e 12 mesi per monitorare l'acido urico sierico, gli attacchi di gotta e gli esiti di sicurezza (SCAR e altri eventi avversi, inclusa la funzionalità epatica e renale).
Lo studio include anche una valutazione economica per stimare il rapporto costo-efficacia dello screening dell'HLA-B58:01 nella prevenzione delle SCAR e nell'ottimizzazione del trattamento della gotta.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto e motivazione: L'allopurinolo è una terapia di prima linea per ridurre l'urato nella gotta, ma è una delle principali cause di gravi reazioni cutanee avverse (SCAR), inclusi SJS/TEN e DRESS. Queste reazioni comportano una morbilità, mortalità e costi sanitari sostanziali. La suscettibilità genetica, in particolare la presenza dell'allele HLA-B*58:01, è stata costantemente associata alle SCAR indotte dall'allopurinolo, e lo screening HLA prima del trattamento ha ridotto le SCAR in diversi contesti asiatici. Tuttavia, le prove di implementazione in Vietnam rimangono limitate. Questo studio è progettato per generare evidenze cliniche ed economiche locali a supporto di una strategia di prescrizione guidata dall'HLA.

Obiettivi dello studio:

Descrivere la prevalenza dell'HLA-B*58:01 tra i pazienti adulti vietnamiti con gotta che iniziano l'allopurinolo per la prima volta.

Confrontare gli esiti di efficacia e sicurezza tra una strategia guidata dall'HLA (allopurinolo per HLA-B58:01 negativo; febuxostat per HLA-B58:01 positivo) e una strategia con febuxostat senza test.

Valutare la costo-efficacia dello screening dell'HLA-B*58:01 nella prevenzione delle SCAR e nella scelta del trattamento.

Ambiente e periodo di studio: Studio monocentrico presso l'Ospedale Generale Internazionale di Hai Phong, Vietnam, da gennaio 2025 a giugno 2027.

Panoramica del disegno:

Componente descrittiva trasversale per stimare la positività all'HLA-B*58:01 tra i pazienti testati ed eleggibili.

Follow-up prospettico comparativo di 12 mesi per valutare l'efficacia e la sicurezza nel mondo reale delle strategie di riduzione dell'urato.

Analisi di costo-efficacia utilizzando i costi medici diretti.

Partecipanti:

I criteri di inclusione includono età ≥18 anni, diagnosi di gotta secondo ACR/EULAR 2020, indicazione per allopurinolo per la prima volta e disponibilità a fornire dati clinici e sottoporsi al test HLA (per i gruppi testati). I criteri di esclusione includono precedente esposizione all'allopurinolo o precedente ipersensibilità all'allopurinolo, condizioni comorbide/complesse gravi che potrebbero confondere il trattamento (ad esempio, malattia renale allo stadio terminale, neoplasia avanzata, trapianto di midollo osseo, immunosoppressione attuale) o incapacità di aderire al follow-up.

Interventi/Gruppi:

Gruppo 1 (HLA-B*58:01 negativo; allopurinolo): partecipanti testati negativi che iniziano l'allopurinolo.

Gruppo 2 (HLA-B*58:01 positivo; febuxostat): partecipanti testati positivi che utilizzano il febuxostat come alternativa.

Gruppo 3 (Nessun test HLA; febuxostat): partecipanti trattati direttamente con febuxostat senza test HLA.

Procedure e programma di follow-up:

Il genotipizzazione dell'HLA-B*58:01 viene eseguita su sangue intero utilizzando PCR con primer specifici di sequenza; i risultati sono classificati come positivi o negativi.

Visite di follow-up al basale, a 1, 3, 6 e 12 mesi.

Il monitoraggio clinico e di laboratorio include acido urico sierico e test di sicurezza (AST/ALT, creatinina/eGFR) in momenti prestabiliti; la frequenza e la gravità degli attacchi di gotta sono registrate (inclusa la valutazione del dolore utilizzando la VAS).

Le SCAR sono attivamente sorvegliate e diagnosticate clinicamente; i reperti di laboratorio di supporto includono eosinofilia e coinvolgimento epatico/renale quando applicabile.

Misure di esito:

Esito genetico: prevalenza della positività all'HLA-B*58:01 tra i partecipanti testati.

Esiti di efficacia: variazione dell'acido urico sierico nel tempo; proporzione che raggiunge il controllo target dell'acido urico; frequenza e gravità degli attacchi di gotta durante il follow-up.

Esiti di sicurezza: incidenza di SCAR (SJS, TEN, DRESS); altri eventi avversi inclusi aumento degli enzimi epatici e deterioramento della funzione renale; manifestazioni di ipersensibilità lieve (ad esempio, prurito, orticaria).

Esiti economici: costi diretti del test HLA, della terapia farmacologica, del monitoraggio di laboratorio e della gestione delle SCAR (ospedalizzazione, farmaci, procedure, indagini). Le metriche di costo-efficacia includono il costo per unità di riduzione del rischio di SCAR e i costi totali comparativi tra le strategie.

Considerazioni sulla dimensione del campione:

Una dimensione del campione descrittiva è calcolata per stimare la prevalenza dell'HLA-B*58:01, e una dimensione del campione comparativa è calcolata per i confronti di efficacia/sicurezza tra le strategie con allopurinolo e febuxostat; la coorte comparativa pianificata è di circa 114 partecipanti per gruppo di strategia terapeutica.

Etica:

Lo studio è condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le Buone Pratiche Cliniche. I partecipanti forniscono il consenso informato; la riservatezza è mantenuta; i partecipanti possono ritirarsi in qualsiasi momento senza influenzare le cure cliniche standard.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

228

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni.

Diagnosi di gotta secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2020.

Indicato per l'inizio della terapia ipouricemizzante (ULT) e naive all'allopurinolo (nessuna precedente esposizione all'allopurinolo).

In grado e disposto a rispettare le visite di follow-up programmate (baseline, mesi 1, 3, 6 e 12).

Fornisce il consenso informato scritto per la partecipazione.

Per i bracci di genotipizzazione: fornisce il consenso per il prelievo di sangue e la genotipizzazione di HLA-B*58:01.

Criteri di esclusione:

  • Uso precedente di allopurinolo o anamnesi di reazione di ipersensibilità all'allopurinolo.

Ipersensibilità nota al febuxostat (per i partecipanti che riceverebbero febuxostat).

Reazione cutanea grave attuale o recente (SCAR sospetta/confermata) da qualsiasi causa.

Malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi o trapianto di rene.

Insufficienza epatica grave o malattia epatica grave attiva (ad esempio, AST/ALT >3× ULN al basale).

Condizioni mediche gravi non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con il trattamento o il follow-up (ad esempio, scompenso cardiaco, neoplasia maligna attiva che richiede trattamento intensivo).

Uso di terapia immunosoppressiva sistemica (ad esempio, corticosteroidi ad alte dosi, biologici, chemioterapia) al momento dell'arruolamento.

Gravidanza o allattamento.

Partecipazione a un altro studio clinico interventistico che potrebbe influenzare gli esiti di questo studio.

Incapacità di fornire il consenso informato o incapacità di aderire alle procedure dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: HLA-B*58:01 Negativo: Allopurinolo
I partecipanti risultano negativi per HLA-B*58:01 e iniziano l'allopurinolo come terapia di prima linea per abbassare l'acido urico. Follow-up di 12 mesi con visite al basale, a 1, 3, 6 e 12 mesi per valutare il controllo dell'acido urico sierico, gli attacchi di gotta e la sicurezza (inclusa la sorveglianza attiva per SCAR e il monitoraggio di routine della funzionalità epatica/renale).
Test diagnostico: Genotipizzazione HLA-B*58:01
Il campione di sangue intero viene raccolto per il genotipaggio HLA-B58:01 utilizzando un saggio basato su PCR con primer specifici per l'allele. I risultati vengono classificati come HLA-B58:01 positivi o negativi e vengono utilizzati per guidare la selezione della terapia di riduzione dell'uricemia (allopurinolo per i negativi; febuxostat per i positivi).
Altri nomi:
  • Test HLA-B*5801
  • Tipizzazione HLA-B*58:01 basata su PCR
Droga: Compressa di Allopurinolo
La terapia orale con allopurinolo viene iniziata come terapia di riduzione dell'urato nei partecipanti che risultano negativi per HLA-B*58:01. Il dosaggio e la titolazione seguono la pratica clinica di routine con considerazione della funzione renale e degli obiettivi dell'urato sierico. I partecipanti vengono seguiti per 12 mesi con visite programmate per valutare il controllo dell'urato sierico, gli attacchi di gotta e gli esiti di sicurezza, inclusa la sorveglianza attiva per reazioni cutanee avverse gravi (SCAR).
Altri nomi:
  • Inibitore della xantina ossidasi
Comparatore attivo: HLA-B*58:01 Positivo: Febuxostat
I partecipanti risultano positivi all'HLA-B*58:01 e ricevono febuxostat come terapia alternativa per abbassare l'urato per evitare il rischio di SCAR associato all'allopurinolo. Follow-up di 12 mesi con visite al basale, a 1, 3, 6 e 12 mesi per valutare la risposta dell'urato sierico, gli attacchi di gotta e gli esiti di sicurezza.
Test diagnostico: Genotipizzazione HLA-B*58:01
Il campione di sangue intero viene raccolto per il genotipaggio HLA-B58:01 utilizzando un saggio basato su PCR con primer specifici per l'allele. I risultati vengono classificati come HLA-B58:01 positivi o negativi e vengono utilizzati per guidare la selezione della terapia di riduzione dell'uricemia (allopurinolo per i negativi; febuxostat per i positivi).
Altri nomi:
  • Test HLA-B*5801
  • Tipizzazione HLA-B*58:01 basata su PCR
Droga: Febuxostat
Il febuxostat orale viene utilizzato come terapia alternativa di riduzione dell'urato per i partecipanti che risultano positivi all'HLA-B*58:01 per evitare il rischio di SCAR associato all'allopurinolo, e per una coorte di confronto trattata senza test HLA. I partecipanti vengono seguiti per 12 mesi con visite programmate per valutare la risposta dell'urato sierico, gli attacchi di gotta e la sicurezza (inclusa la sorveglianza SCAR e il monitoraggio di routine della funzionalità epatica/renale).
Altri nomi:
  • Inibitore della xantina ossidasi
Comparatore attivo: Nessun Test per HLA-B*58:01: Febuxostat
I partecipanti non vengono sottoposti al test HLA-B*58:01 e vengono trattati direttamente con febuxostat come terapia di riduzione dell'uricemia nella pratica clinica di routine. Follow-up di 12 mesi con visite al basale, a 1, 3, 6 e 12 mesi per valutare l'efficacia (controllo dell'uricemia sierica, attacchi di gotta) e la sicurezza (inclusa la sorveglianza delle SCAR e il monitoraggio di laboratorio).
Droga: Febuxostat
Il febuxostat orale viene utilizzato come terapia alternativa di riduzione dell'urato per i partecipanti che risultano positivi all'HLA-B*58:01 per evitare il rischio di SCAR associato all'allopurinolo, e per una coorte di confronto trattata senza test HLA. I partecipanti vengono seguiti per 12 mesi con visite programmate per valutare la risposta dell'urato sierico, gli attacchi di gotta e la sicurezza (inclusa la sorveglianza SCAR e il monitoraggio di routine della funzionalità epatica/renale).
Altri nomi:
  • Inibitore della xantina ossidasi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti che raggiungono l'acido urico sierico target <5,0 mg/dL (≈300 µmol/L)
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'inizio della terapia di riduzione dell'urato
L'acido urico sierico viene misurato mediante prelievo di sangue venoso utilizzando un analizzatore biochimico automatizzato al basale e durante le visite di follow-up (1, 3, 6 e 12 mesi). L'endpoint primario è la proporzione di partecipanti che raggiungono il livello target di acido urico sierico <5,0 mg/dL (circa <300 µmol/L) alla visita dei 12 mesi.
A 12 mesi dall'inizio della terapia di riduzione dell'urato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Haiphong University of Medicine and Pharmacy

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

20 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

20 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

27 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HLA-GOUT-SCARS-2026
  • HPMU-HLA-GOUT (Altro identificatore: Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati individuali dei partecipanti de-identificati che sottendono i risultati riportati nella pubblicazione primaria, inclusi dati demografici, caratteristiche cliniche basali, stato HLA-B*58:01 (positivo/negativo), assegnazione del trattamento, valori longitudinali dell'uricemia sierica, esiti degli attacchi di gotta, eventi avversi (inclusi SCAR) e variabili di costo. Non verranno condivisi identificatori diretti; non verranno forniti dati grezzi di sequenza genetica.

Informazioni di supporto da condividere

Protocollo dello studio, piano di analisi statistica, dizionario dei dati e codice analitico.

Periodo di tempo

A partire da 6 mesi dopo la pubblicazione dei risultati primari e fino a 5 anni successivi.

Criteri di accesso

I ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida possono richiedere l'accesso. Le proposte verranno esaminate dal team di studio e approvate in conformità con le politiche istituzionali e le normative applicabili. L'accesso verrà concesso dopo la firma di un accordo di utilizzo dei dati. I dati verranno condivisi solo per scopi di ricerca scientifica, e i destinatari

Periodo di condivisione IPD

A partire da 6 mesi dopo la pubblicazione dei risultati primari e fino a 5 anni successivi.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati individuali dei partecipanti de-identificati (IPD) che sono alla base dei risultati riportati nella pubblicazione primaria, insieme al protocollo dello studio (e al codice SAP/analitico se selezionato), saranno disponibili su richiesta ragionevole. Le richieste possono essere presentate da ricercatori qualificati con una proposta metodologicamente valida all'autore corrispondente. Le proposte saranno esaminate dal team di studio e approvate in conformità con le politiche istituzionali e le normative applicabili. L'accesso sarà concesso dopo l'esecuzione di un accordo per l'uso dei dati. I dati saranno forniti in forma de-identificata; nessun identificatore diretto sarà condiviso e i destinatari non devono tentare la re-identificazione.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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