Thérapie guidée par HLA-B*58:01 pour la goutte : Efficacité, Sécurité et Rentabilité (HLA-SCREEN)
Une étude interventionnelle prospective comparant la thérapie guidée par le génotype aux soins habituels pour prévenir les réactions cutanées graves associées à l'allopurinol et à la carbamazépine au Vietnam
Les réactions cutanées indésirables graves (RCIG), telles que le syndrome de Stevens-Johnson/la nécrolyse épidermique toxique (SJS/TEN) et la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), sont des complications rares mais potentiellement mortelles qui peuvent survenir après l'initiation de l'allopurinol pour la goutte. L'allèle HLA-B58:01 est un facteur de risque génétique majeur pour les RCIG associées à l'allopurinol dans les populations asiatiques. Cette étude évalue la faisabilité et la valeur clinique du dépistage de HLA-B58:01 avant la première utilisation d'allopurinol chez les adultes vietnamiens atteints de goutte.
Des adultes (≥18 ans) diagnostiqués avec la goutte (critères ACR/EULAR 2020) et initiant un traitement hypouricémiant seront inclus à l'Hôpital Général International de Hai Phong (janvier 2025-juin 2027). Les participants qui subiront un génotypage HLA-B58:01 (test basé sur la PCR) seront traités selon les résultats du test : les participants HLA-B58:01 négatifs recevront de l'allopurinol ; les participants HLA-B58:01 positifs recevront du fébuxostat. Un groupe de comparaison sera constitué de patients traités par fébuxostat sans test HLA. Les participants seront suivis pendant 12 mois avec des évaluations à l'inclusion, à 1, 3, 6 et 12 mois pour surveiller l'acide urique sérique, les poussées de goutte et les résultats de sécurité (RCIG et autres événements indésirables, y compris la fonction hépatique et rénale). L'étude comprend également une évaluation économique pour estimer le rapport coût-efficacité du dépistage de HLA-B58:01 pour prévenir les RCIG et optimiser le traitement de la goutte.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte et justification : L'allopurinol est un traitement hypouricémiant de première intention pour la goutte, mais il constitue une cause majeure de réactions cutanées graves (SCAR), notamment le SJS/TEN et le DRESS. Ces réactions entraînent une morbidité, une mortalité et des coûts de santé substantiels. La susceptibilité génétique, en particulier le port de l'allèle HLA-B*58:01, est systématiquement associée aux SCAR induites par l'allopurinol, et le dépistage HLA pré-thérapeutique a réduit les SCAR dans plusieurs contextes asiatiques. Cependant, les preuves de mise en œuvre au Vietnam restent limitées. Cette étude est conçue pour générer des preuves cliniques et économiques locales afin de soutenir une stratégie de prescription guidée par le génotype HLA.
Objectifs de l'étude :
Décrire la prévalence de l'allèle HLA-B*58:01 chez les patients adultes vietnamiens atteints de goutte initiant un traitement par allopurinol pour la première fois.
Comparer les résultats d'efficacité et de sécurité entre une stratégie guidée par le génotype HLA (allopurinol pour HLA-B*58:01 négatif ; fébuxostat pour HLA-B*58:01 positif) et une stratégie de traitement par fébuxostat sans dépistage HLA.
Évaluer le rapport coût-efficacité du dépistage de l'allèle HLA-B*58:01 dans la prévention des SCAR et l'orientation du choix thérapeutique.
Cadre et durée de l'étude : Étude monocentrique à l'Hôpital Général International de Hai Phong, Vietnam, de janvier 2025 à juin 2027.
Aperçu de la conception :
Composante descriptive transversale pour estimer la positivité de l'allèle HLA-B*58:01 parmi les patients éligibles testés.
Suivi prospectif comparatif sur 12 mois pour évaluer l'efficacité et la sécurité en vie réelle des stratégies hypouricémiantes.
Analyse coût-efficacité utilisant les coûts médicaux directs.
Participants :
Les critères d'inclusion comprennent un âge ≥ 18 ans, un diagnostic de goutte selon les critères ACR/EULAR 2020, une première indication pour l'allopurinol, et la volonté de fournir des données cliniques et de subir un test HLA (pour les groupes testés). Les critères d'exclusion comprennent une exposition antérieure à l'allopurinol ou une hypersensibilité antérieure à l'allopurinol, des comorbidités/affections complexes graves susceptibles de brouiller l'interprétation du traitement (par exemple, maladie rénale terminale, cancer avancé, greffe de moelle osseuse, immunosuppression actuelle), ou l'incapacité à respecter le suivi.
Interventions/Groupes :
Groupe 1 (HLA-B*58:01 négatif ; allopurinol) : participants testés négatifs et débutant l'allopurinol.
Groupe 2 (HLA-B*58:01 positif ; fébuxostat) : participants testés positifs et utilisant le fébuxostat comme alternative.
Groupe 3 (Pas de test HLA ; fébuxostat) : participants traités directement par fébuxostat sans test HLA.
Procédures et calendrier de suivi :
Le génotypage de l'allèle HLA-B*58:01 est réalisé sur sang total par PCR avec amorces spécifiques de séquence ; les résultats sont classés comme positifs ou négatifs.
Visites de suivi à l'inclusion, et aux 1, 3, 6 et 12 mois.
La surveillance clinique et biologique comprend l'acide urique sérique et les bilans de sécurité (AST/ALT, créatinine/DFGe) à des moments prédéfinis ; la fréquence et la sévérité des crises de goutte sont enregistrées (y compris l'évaluation de la douleur par EVA).
Les SCAR font l'objet d'une surveillance active et sont diagnostiqués cliniquement ; les résultats biologiques de soutien comprennent une éosinophilie et une atteinte hépatique/rénale le cas échéant.
Mesures des résultats :
Résultat génétique : prévalence de la positivité de l'allèle HLA-B*58:01 parmi les participants testés.
Résultats d'efficacité : évolution de l'acide urique sérique au fil du temps ; proportion atteignant l'objectif de contrôle de l'acide urique ; fréquence et sévérité des crises de goutte pendant le suivi.
Résultats de sécurité : incidence des SCAR (SJS, TEN, DRESS) ; autres événements indésirables, y compris l'élévation des enzymes hépatiques et la détérioration de la fonction rénale ; manifestations d'hypersensibilité légère (par exemple, prurit, urticaire).
Résultats économiques : coûts directs du test HLA, du traitement médicamenteux, de la surveillance biologique et de la prise en charge des SCAR (hospitalisation, médicaments, procédures, examens). Les indicateurs de coût-efficacité comprennent le coût par unité de réduction du risque de SCAR et les coûts totaux comparatifs entre les stratégies.
Considérations sur la taille de l'échantillon :
Une taille d'échantillon descriptive est calculée pour estimer la prévalence de l'allèle HLA-B*58:01, et une taille d'échantillon comparative est calculée pour les comparaisons d'efficacité/sécurité entre les stratégies à base d'allopurinol et de fébuxostat ; la cohorte comparative prévue est d'environ 114 participants par groupe de stratégie thérapeutique.
Éthique :
L'étude est menée conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux Bonnes Pratiques Cliniques. Les participants fournissent un consentement éclairé ; la confidentialité est maintenue ; les participants peuvent se retirer à tout moment sans affecter les soins cliniques standard.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ngoc Son Ba Nguyen
- Numéro de téléphone: +84916088678
- E-mail: son.nguyenba2012@gmail.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans.
Diagnostic de goutte selon les critères de classification ACR/EULAR 2020.
Indiqué pour l'initiation d'un traitement hypouricémiant (ULT) et naïf de l'allopurinol (aucune exposition antérieure à l'allopurinol).
Capable et disposé à respecter les visites de suivi programmées (baseline, mois 1, 3, 6 et 12).
Fournit un consentement éclairé écrit pour la participation.
Pour les bras de génotypage : consent à l'échantillonnage sanguin et au génotypage HLA-B*58:01.
Critères d'exclusion :
- Utilisation antérieure d'allopurinol ou antécédent de réaction d'hypersensibilité à l'allopurinol.
Hypersensibilité connue au fébuxostat (pour les participants qui recevraient du fébuxostat).
Réaction cutanée sévère actuelle ou récente (SCAR suspectée/confirmée) quelle qu'en soit la cause.
Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse ou une transplantation rénale.
Insuffisance hépatique sévère ou maladie hépatique sévère active (par exemple, AST/ALT >3× LSN au départ).
Affections médicales sévères non contrôlées qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient interférer avec le traitement ou le suivi (par exemple, insuffisance cardiaque décompensée, tumeur maligne active nécessitant un traitement intensif).
Utilisation d'un traitement immunosuppresseur systémique (par exemple, corticostéroïdes à haute dose, biologiques, chimiothérapie) à l'inclusion.
Grossesse ou allaitement.
Participation à une autre étude clinique interventionnelle qui pourrait affecter les résultats de cette étude.
Incapacité à fournir un consentement éclairé ou incapacité à respecter les procédures de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: HLA-B*58:01 Négatif : Allopurinol
Les participants sont négatifs pour HLA-B*58:01 et initient l'allopurinol comme traitement hypouricémiant de première intention.
Suivi sur 12 mois avec des visites à l'inclusion, à 1, 3, 6 et 12 mois pour évaluer le contrôle de l'uricémie, les poussées de goutte et la tolérance (incluant une surveillance active des SCAR et un monitoring hépatique/rénal de routine).
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Un échantillon de sang total est prélevé pour le génotypage HLA-B58:01 à l'aide d'un test basé sur la PCR avec des amorces spécifiques à l'allèle.
Les résultats sont classés comme HLA-B58:01 positifs ou négatifs et sont utilisés pour guider la sélection du traitement hypouricémiant (allopurinol pour les négatifs ; fébuxostat pour les positifs).
Autres noms:
L'allopurinol oral est initié comme thérapie hypouricémiante chez les participants négatifs pour HLA-B*58:01.
Le dosage et la titration suivent la pratique clinique habituelle en tenant compte de la fonction rénale et des objectifs d'urate sérique.
Les participants sont suivis pendant 12 mois avec des visites programmées pour évaluer le contrôle de l'urate sérique, les poussées de goutte et les résultats de sécurité, y compris une surveillance active des réactions cutanées indésirables graves (RCIG).
Autres noms:
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Comparateur actif: HLA-B*58:01 Positif : Fébuxostat
Les participants testés positifs pour HLA-B*58:01 reçoivent du fébuxostat comme thérapie hypouricémiante alternative pour éviter le risque de SCAR associé à l'allopurinol.
Suivi sur 12 mois avec des visites à l'inclusion, à 1, 3, 6 et 12 mois pour évaluer la réponse de l'uricémie, les crises de goutte et les résultats de sécurité.
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Un échantillon de sang total est prélevé pour le génotypage HLA-B58:01 à l'aide d'un test basé sur la PCR avec des amorces spécifiques à l'allèle.
Les résultats sont classés comme HLA-B58:01 positifs ou négatifs et sont utilisés pour guider la sélection du traitement hypouricémiant (allopurinol pour les négatifs ; fébuxostat pour les positifs).
Autres noms:
Le febuxostat oral est utilisé comme thérapie hypouricémiante alternative pour les participants positifs au HLA-B*58:01 afin d'éviter le risque de SCAR associé à l'allopurinol, et pour une cohorte de comparaison traitée sans test HLA.
Les participants sont suivis pendant 12 mois avec des visites programmées pour évaluer la réponse de l'urate sérique, les crises de goutte et la sécurité (y compris la surveillance des SCAR et le suivi de routine de la fonction hépatique/rénale).
Autres noms:
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Comparateur actif: Aucun test HLA-B*58:01 : Fébuxostat
Les participants ne subissent pas de test HLA-B*58:01 et sont traités directement par le fébuxostat comme thérapie hypouricémiante dans le cadre de la pratique clinique de routine.
Suivi pendant 12 mois avec des visites à l'inclusion, 1, 3, 6 et 12 mois pour évaluer l'efficacité (contrôle de l'uricémie, crises de goutte) et la sécurité (y compris la surveillance des SCAR et le suivi biologique).
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Le febuxostat oral est utilisé comme thérapie hypouricémiante alternative pour les participants positifs au HLA-B*58:01 afin d'éviter le risque de SCAR associé à l'allopurinol, et pour une cohorte de comparaison traitée sans test HLA.
Les participants sont suivis pendant 12 mois avec des visites programmées pour évaluer la réponse de l'urate sérique, les crises de goutte et la sécurité (y compris la surveillance des SCAR et le suivi de routine de la fonction hépatique/rénale).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants atteignant un acide urique sérique cible <5,0 mg/dL (≈300 µmol/L)
Délai: À 12 mois après le début du traitement hypouricémiant
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L'acide urique sérique est mesuré par prélèvement sanguin veineux à l'aide d'un analyseur de biochimie automatisé lors des visites initiales et de suivi (1, 3, 6 et 12 mois).
Le critère d'évaluation principal est la proportion de participants qui atteignent le niveau cible d'acide urique sérique <5,0 mg/dL (environ <300 µmol/L) lors de la visite à 12 mois.
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À 12 mois après le début du traitement hypouricémiant
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Arthropathies cristallines
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies de la bouche
- Maladies stomatognathiques
- Processus pathologiques
- Arthrite
- Maladies articulaires
- Maladies rhumatismales
- Métabolisme de la purine-pyrimidine, erreurs innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité
- Troubles induits chimiquement
- Maladies de la peau
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Maladies de la peau, vésiculobulleuses
- Hypersensibilité, retardée
- Dermatite
- Érythème
- Éruptions médicamenteuses
- Hypersensibilité médicamenteuse
- Stomatite
- Érythème polymorphe
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Goutte
- Hyperuricémie
- Arthrite, goutte
- Syndrome de Stevens Johnson
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Thiazoles
- Azoles
- Purines
- Fébuxostat
- Allopurinol
Autres numéros d'identification d'étude
- HLA-GOUT-SCARS-2026
- HPMU-HLA-GOUT (Autre identifiant: Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Données individuelles des participants, anonymisées, sous-jacentes aux résultats rapportés dans la publication principale, y compris les données démographiques, les caractéristiques cliniques de base, le statut HLA-B*58:01 (positif/négatif), l'attribution du traitement, les valeurs longitudinales d'urates sériques, les résultats des crises de goutte, les événements indésirables (y compris les SCAR), et les variables de coût. Aucun identifiant direct ne sera partagé ; aucune donnée de séquence génétique brute ne sera fournie.
Informations complémentaires à partager
Protocole de l'étude, plan d'analyse statistique, dictionnaire de données et code analytique.
Période de partage
À partir de 6 mois après la publication des résultats principaux et se terminant 5 ans après.
Critères d'accès
Les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide peuvent demander l'accès. Les propositions seront examinées par l'équipe de l'étude et approuvées conformément aux politiques institutionnelles et aux réglementations applicables. L'accès sera accordé après la signature d'un accord d'utilisation des données. Les données seront partagées uniquement à des fins de recherche scientifique, et les bénéficiaires
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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