HLA-B*58:01-Gestuurde Therapie voor Jicht: Effectiviteit, Veiligheid en Kosteneffectiviteit (HLA-SCREEN)
Een prospectieve interventiestudie die genotype-gestuurde therapie vergelijkt met gebruikelijke zorg ter voorkoming van ernstige cutane bijwerkingen geassocieerd met allopurinol en carbamazepine in Vietnam
Ernstige cutane bijwerkingen (SCAR's), zoals het syndroom van Stevens-Johnson/toxische epidermale necrolyse (SJS/TEN) en geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), zijn zeldzame maar levensbedreigende complicaties die kunnen optreden na het starten van allopurinol voor jicht. Het HLA-B58:01-allel is een sterke genetische risicofactor voor allopurinol-geassocieerde SCAR's in Aziatische populaties. Deze studie evalueert de haalbaarheid en klinische waarde van HLA-B58:01-screening voorafgaand aan eerste gebruik van allopurinol bij Vietnamese volwassenen met jicht.
Volwassenen (≥18 jaar) met de diagnose jicht (ACR/EULAR 2020-criteria) die starten met urinezuurverlagende therapie worden opgenomen in het Hai Phong International General Hospital (januari 2025-juni 2027). Deelnemers die HLA-B58:01-genotypering ondergaan (PCR-gebaseerde test) worden behandeld volgens de testresultaten: HLA-B58:01-negatieve deelnemers krijgen allopurinol; HLA-B58:01-positieve deelnemers krijgen febuxostat. Een vergelijkingsgroep bestaat uit patiënten die met febuxostat worden behandeld zonder HLA-test. Deelnemers worden gedurende 12 maanden gevolgd met beoordelingen bij aanvang, na 1, 3, 6 en 12 maanden om serum urinezuur, jichtaanvallen en veiligheidsresultaten (SCAR's en andere bijwerkingen, inclusief lever- en nierfunctie) te monitoren. De studie omvat ook een economische evaluatie om de kosteneffectiviteit van HLA-B58:01-screening voor het voorkomen van SCAR's en het optimaliseren van jichtbehandeling te schatten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en rationale: Allopurinol is een eerstelijns uricumverlagende therapie voor jicht, maar het is een belangrijke oorzaak van ernstige cutane bijwerkingen (SCARs), waaronder SJS/TEN en DRESS. Deze reacties gaan gepaard met aanzienlijke morbiditeit, mortaliteit en gezondheidszorgkosten. Genetische gevoeligheid - in het bijzonder het dragen van HLA-B*58:01 - is consequent geassocieerd met allopurinol-geïnduceerde SCARs, en voorbehandeling HLA-screening heeft SCARs in verschillende Aziatische omgevingen verminderd. Er is echter nog beperkt implementatiebewijs in Vietnam. Deze studie is ontworpen om lokale klinische en economische bewijzen te genereren om een HLA-gestuurde voorschrijfstrategie te ondersteunen.
Studiedoelen:
Beschrijf de prevalentie van HLA-B*58:01 onder volwassen Vietnamese patiënten met jicht die voor het eerst allopurinol starten.
Vergelijk effectiviteits- en veiligheidsuitkomsten tussen een HLA-gestuurde strategie (allopurinol voor HLA-B58:01 negatief; febuxostat voor HLA-B58:01 positief) en een niet-geteste febuxostat-strategie.
Evalueer de kosteneffectiviteit van HLA-B*58:01-screening bij het voorkomen van SCARs en het informeren van behandelingsselectie.
Studieomgeving en tijdsbestek: Eéncentrumstudie bij Hai Phong International General Hospital, Vietnam, van januari 2025 tot juni 2027.
Ontwerpoverzicht:
Beschrijvende cross-sectionele component om HLA-B*58:01-positiviteit onder geteste, in aanmerking komende patiënten te schatten.
Prospectieve vergelijkende follow-up gedurende 12 maanden om de effectiviteit en veiligheid van uricumverlagende strategieën in de praktijk te evalueren.
Kosteneffectiviteitsanalyse met gebruik van directe medische kosten.
Deelnemers:
Inclusiecriteria omvatten leeftijd ≥18 jaar, jichtdiagnose volgens ACR/EULAR 2020, eerste indicatie voor allopurinol en bereidheid om klinische gegevens te verstrekken en HLA-testing te ondergaan (voor geteste groepen). Uitsluitingscriteria omvatten eerdere allopurinol-blootstelling of eerdere overgevoeligheid voor allopurinol, ernstige comorbiditeit/complexe aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren (bijvoorbeeld eindstadium nierziekte, gevorderde maligniteit, beenmergtransplantatie, huidige immunosuppressie), of onvermogen om de follow-up na te leven.
Interventies/Groepen:
Groep 1 (HLA-B*58:01 negatief; allopurinol): deelnemers testten negatief en starten allopurinol.
Groep 2 (HLA-B*58:01 positief; febuxostat): deelnemers testten positief en gebruiken febuxostat als alternatief.
Groep 3 (Geen HLA-test; febuxostat): deelnemers worden direct behandeld met febuxostat zonder HLA-testing.
Procedures en follow-upschema:
HLA-B*58:01-genotypering wordt uitgevoerd op volbloed met PCR met sequentiespecifieke primers; resultaten worden geclassificeerd als positief of negatief.
Follow-upbezoeken bij baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden.
Klinische en laboratoriummonitoring omvat serumuraat en veiligheidslaboratoriumtests (AST/ALT, creatinine/eGFR) op vooraf bepaalde tijdstippen; jichtaanvalfrequentie en -ernst worden geregistreerd (inclusief pijnbeoordeling met VAS).
SCARs worden actief bewaakt en klinisch gediagnosticeerd; ondersteunende laboratoriumbevindingen omvatten eosinofilie en hepatische/renale betrokkenheid indien van toepassing.
Uitkomstmaten:
Genetische uitkomst: prevalentie van HLA-B*58:01-positiviteit onder geteste deelnemers.
Effectiviteitsuitkomsten: verandering in serumuraat over tijd; aandeel dat doeluraatcontrole bereikt; frequentie en ernst van jichtaanvallen tijdens follow-up.
Veiligheidsuitkomsten: incidentie van SCARs (SJS, TEN, DRESS); andere bijwerkingen, waaronder leverenzymstijging en verslechtering van nierfunctie; milde overgevoeligheidsmanifestaties (bijvoorbeeld pruritus, urticaria).
Economische uitkomsten: directe kosten van HLA-testing, medicatietherapie, laboratoriummonitoring en SCAR-beheer (hospitalisatie, medicatie, procedures, onderzoeken). Kosteneffectiviteitsmaten omvatten de kosten per eenheid SCAR-risicoreductie en vergelijkende totale kosten tussen strategieën.
Steekproefgrootteoverwegingen:
Een beschrijvende steekproefgrootte wordt berekend om HLA-B*58:01-prevalentie te schatten, en een vergelijkende steekproefgrootte wordt berekend voor effectiviteits-/veiligheidsvergelijkingen tussen allopurinol- en febuxostat-strategieën; de geplande vergelijkende cohortgrootte is ongeveer 114 deelnemers per behandelstrategiegroep.
Ethiek:
De studie wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en Goede Klinische Praktijk. Deelnemers geven geïnformeerde toestemming; vertrouwelijkheid wordt gewaarborgd; deelnemers kunnen zich op elk moment terugtrekken zonder gevolgen voor de standaard klinische zorg.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ngoc Son Ba Nguyen
- Telefoonnummer: +84916088678
- E-mail: son.nguyenba2012@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
Diagnose jicht volgens de ACR/EULAR-classificatiecriteria van 2020.
Indicatie voor start van uratenverlagende therapie (ULT) en allopurinol-naïef (geen eerdere blootstelling aan allopurinol).
In staat en bereid om de geplande vervolgbezoeken te volgen (baseline, maand 1, 3, 6 en 12).
Verstrekt schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname.
Voor de genotyperingsarmen: verstrekt toestemming voor bloedafname en HLA-B*58:01-genotypering.
Exclusiecriteria:
- Eerder gebruik van allopurinol of voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op allopurinol.
Bekende overgevoeligheid voor febuxostat (voor deelnemers die febuxostat zouden krijgen).
Huidige of recente ernstige huidreactie (vermoedde/bevestigde SCAR) door welke oorzaak dan ook.
Eindstadium nierziekte waarvoor dialyse of niertransplantatie nodig is.
Ernstige leverfunctiestoornis of actieve ernstige leverziekte (bijv. AST/ALT >3× ULN bij baseline).
Ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de behandeling of follow-up kunnen verstoren (bijv. gedecompenseerd hartfalen, actieve maligniteit die intensieve behandeling vereist).
Gebruik van systemische immunosuppressieve therapie (bijv. hoge doses corticosteroïden, biologische middelen, chemotherapie) bij inschrijving.
Zwangerschap of borstvoeding.
Deelname aan een andere interventionele klinische studie die de uitkomsten van deze studie zou kunnen beïnvloeden.
Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen of onvermogen om de studievoorwaarden na te leven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: HLA-B*58:01 Negatief: Allopurinol
Deelnemers testen negatief voor HLA-B*58:01 en starten allopurinol als eerstelijns uratenverlagende therapie.
Follow-up gedurende 12 maanden met bezoeken bij aanvang, na 1, 3, 6 en 12 maanden om serumuraatcontrole, jichtaanvallen en veiligheid te beoordelen (inclusief actieve surveillance voor SCARs en routinematige lever-/nierfunctiemonitoring).
|
Er wordt een volbloedmonster afgenomen voor HLA-B58:01-genotypering met behulp van een op PCR gebaseerde assay met allel-specifieke primers.
De resultaten worden geclassificeerd als HLA-B58:01 positief of negatief en worden gebruikt om de selectie van urinezuurverlagende therapie te sturen (allopurinol voor negatief; febuxostat voor positief).
Andere namen:
Orale allopurinol wordt gestart als urinezuurverlagende therapie bij deelnemers die HLA-B*58:01 negatief zijn.
Dosering en titratie volgen de gebruikelijke klinische praktijk met inachtneming van de nierfunctie en serumuraatdoelen.
Deelnemers worden gedurende 12 maanden gevolgd met geplande bezoeken om de serumuraatcontrole, jichtaanvallen en veiligheidsuitkomsten te beoordelen, inclusief actieve surveillance voor ernstige cutane bijwerkingen (SCARs).
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: HLA-B*58:01 Positief: Febuxostat
Deelnemers testen positief op HLA-B*58:01 en krijgen febuxostat als alternatieve urinezuurverlagende therapie om het risico op allopurinol-geassocieerde SCAR te vermijden.
Follow-up gedurende 12 maanden met bezoeken bij aanvang, na 1, 3, 6 en 12 maanden om het serumuraatrespons, jichtaanvallen en veiligheidsuitkomsten te evalueren.
|
Er wordt een volbloedmonster afgenomen voor HLA-B58:01-genotypering met behulp van een op PCR gebaseerde assay met allel-specifieke primers.
De resultaten worden geclassificeerd als HLA-B58:01 positief of negatief en worden gebruikt om de selectie van urinezuurverlagende therapie te sturen (allopurinol voor negatief; febuxostat voor positief).
Andere namen:
Orale febuxostat wordt gebruikt als alternatieve urinezuurverlagende therapie voor deelnemers die HLA-B*58:01 positief zijn om het risico op allopurinol-geassocieerde SCAR te vermijden, en voor een vergelijkingscohort dat wordt behandeld zonder HLA-test.
Deelnemers worden gedurende 12 maanden gevolgd met geplande bezoeken om de serumuraatrespons, jichtaanvallen en veiligheid (inclusief SCAR-surveillance en routinematige lever-/nierfunctiemonitoring) te evalueren.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Geen HLA-B*58:01-test: Febuxostat
Deelnemers ondergaan geen HLA-B*58:01-test en worden direct behandeld met febuxostat als urinezuurverlagende therapie volgens de gangbare klinische praktijk.
Follow-up gedurende 12 maanden met bezoeken op baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden om de effectiviteit (serumuraatcontrole, jichtaanvallen) en veiligheid (inclusief SCAR-surveillance en laboratoriummonitoring) te beoordelen.
|
Orale febuxostat wordt gebruikt als alternatieve urinezuurverlagende therapie voor deelnemers die HLA-B*58:01 positief zijn om het risico op allopurinol-geassocieerde SCAR te vermijden, en voor een vergelijkingscohort dat wordt behandeld zonder HLA-test.
Deelnemers worden gedurende 12 maanden gevolgd met geplande bezoeken om de serumuraatrespons, jichtaanvallen en veiligheid (inclusief SCAR-surveillance en routinematige lever-/nierfunctiemonitoring) te evalueren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel deelnemers dat streefwaarde serum urinezuur <5,0 mg/dL (≈300 µmol/L) bereikt
Tijdsspanne: Na 12 maanden na start van urinezuurverlagende therapie
|
Het serum urinezuur wordt gemeten door middel van veneuze bloedafname met behulp van een geautomatiseerde biochemie-analyzer bij de start en tijdens de vervolgbezoeken (na 1, 3, 6 en 12 maanden).
Het primaire eindpunt is het aandeel deelnemers dat het streefniveau voor serum urinezuur <5,0 mg/dL (ongeveer <300 µmol/L) bereikt tijdens het bezoek na 12 maanden.
|
Na 12 maanden na start van urinezuurverlagende therapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Kristalartropathieën
- Musculoskeletale aandoeningen
- Mondziekten
- Stomatognatische ziekten
- Pathologische processen
- Artritis
- Gewrichtsziekten
- Reumatische aandoeningen
- Purine-Pyrimidine metabolisme, aangeboren fouten
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Huidziektes
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Huidziekten, Vesiculobullair
- Overgevoeligheid, vertraagd
- Dermatitis
- Erytheem
- Uitbarstingen van medicijnen
- Overgevoeligheid voor geneesmiddelen
- Stomatitis
- Erytheem multiforme
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Jicht
- Hyperurikemie
- Artritis, jicht
- Stevens-Johnson-syndroom
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Thiazoles
- Azoles
- Purines
- Febuxostaat
- Allopurinol
Andere studie-ID-nummers
- HLA-GOUT-SCARS-2026
- HPMU-HLA-GOUT (Andere identificatie: Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gedeïdentificeerde individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de in de primaire publicatie gerapporteerde resultaten, waaronder demografie, baseline klinische kenmerken, HLA-B*58:01-status (positief/negatief), behandelingstoewijzing, longitudinale serumuraatwaarden, jichtaanvaluitkomsten, bijwerkingen (inclusief SCARs) en kostenvariabelen. Er worden geen directe identificatoren gedeeld; er worden geen ruwe genetische sequentiegegevens verstrekt.
Ondersteunende informatie die wordt gedeeld
Studieprotocol, statistisch analyseplan, gegevenswoordenboek en analytische code.
Tijdsbestek
Vanaf 6 maanden na publicatie van de primaire resultaten tot 5 jaar daarna.
Toegangscriteria
Onderzoekers die een methodologisch solide voorstel indienen, kunnen toegang aanvragen. Voorstellen worden beoordeeld door het onderzoeksteam en goedgekeurd in overeenstemming met institutioneel beleid en toepasselijke regelgeving. Toegang wordt verleend na ondertekening van een gegevensgebruiksovereenkomst. Gegevens worden uitsluitend gedeeld voor wetenschappelijk onderzoek en ontvangen
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .