Terapia Guiada por HLA-B*58:01 para la Gota: Eficacia, Seguridad y Rentabilidad (HLA-SCREEN)
Un estudio prospectivo de intervención que compara la terapia guiada por genotipo frente a la atención habitual para prevenir reacciones cutáneas adversas graves asociadas con alopurinol y carbamazepina en Vietnam
Las reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), como el síndrome de Stevens-Johnson/necrolisis epidérmica tóxica (SSJ/NET) y la reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), son complicaciones raras pero potencialmente mortales que pueden ocurrir después de iniciar alopurinol para la gota. El alelo HLA-B58:01 es un fuerte factor de riesgo genético para las RCAG asociadas al alopurinol en poblaciones asiáticas. Este estudio evalúa la viabilidad y el valor clínico del cribado de HLA-B58:01 antes del primer uso de alopurinol en adultos vietnamitas con gota.
Se inscribirán adultos (≥18 años) diagnosticados con gota (criterios ACR/EULAR 2020) que inicien terapia de reducción de urato en el Hospital General Internacional de Hai Phong (enero 2025-junio 2027). Los participantes que se sometan a genotipado de HLA-B58:01 (ensayo basado en PCR) serán tratados según los resultados de la prueba: los participantes HLA-B58:01 negativos recibirán alopurinol; los participantes HLA-B58:01 positivos recibirán febuxostat. Un grupo de comparación estará formado por pacientes tratados con febuxostat sin prueba de HLA. Los participantes serán seguidos durante 12 meses con evaluaciones al inicio, a los 1, 3, 6 y 12 meses para monitorizar el ácido úrico sérico, los brotes de gota y los resultados de seguridad (RCAG y otros eventos adversos, incluida la función hepática y renal). El estudio también incluye una evaluación económica para estimar la rentabilidad del cribado de HLA-B58:01 para prevenir RCAG y optimizar el tratamiento de la gota.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes y justificación: El alopurinol es una terapia de primera línea para reducir el ácido úrico en la gota, pero es una causa principal de reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), incluido SJS/TEN y DRESS. Estas reacciones conllevan una morbilidad, mortalidad y costos sanitarios sustanciales. La susceptibilidad genética, en particular la presencia del alelo HLA-B*58:01, se ha asociado consistentemente con las RCAG inducidas por alopurinol, y el cribado previo al tratamiento de HLA ha reducido las RCAG en varios entornos asiáticos. Sin embargo, la evidencia de implementación en Vietnam sigue siendo limitada. Este estudio está diseñado para generar evidencia clínica y económica local para apoyar una estrategia de prescripción guiada por HLA.
Objetivos del estudio:
Describir la prevalencia de HLA-B*58:01 entre pacientes vietnamitas adultos con gota que inician alopurinol por primera vez.
Comparar los resultados de efectividad y seguridad entre una estrategia guiada por HLA (alopurinol para HLA-B58:01 negativo; febuxostat para HLA-B58:01 positivo) y una estrategia de febuxostat sin prueba.
Evaluar la rentabilidad del cribado de HLA-B*58:01 en la prevención de RCAG y en la selección del tratamiento.
Entorno y período del estudio: Estudio unicéntrico en el Hospital General Internacional Hai Phong, Vietnam, desde enero de 2025 hasta junio de 2027.
Descripción general del diseño:
Componente descriptivo transversal para estimar la positividad de HLA-B*58:01 entre los pacientes elegibles sometidos a prueba.
Seguimiento prospectivo comparativo durante 12 meses para evaluar la efectividad y seguridad en el mundo real de las estrategias para reducir el ácido úrico.
Análisis de rentabilidad utilizando costos médicos directos.
Participantes:
Los criterios de inclusión incluyen edad ≥18 años, diagnóstico de gota según ACR/EULAR 2020, indicación de alopurinol por primera vez y disposición a proporcionar datos clínicos y someterse a pruebas de HLA (para los grupos sometidos a prueba). Los criterios de exclusión incluyen exposición previa a alopurinol o hipersensibilidad previa al alopurinol, condiciones comórbidas/complejas graves que puedan confundir el tratamiento (por ejemplo, enfermedad renal en etapa terminal, neoplasia avanzada, trasplante de médula ósea, inmunosupresión actual) o incapacidad para adherirse al seguimiento.
Intervenciones/Grupos:
Grupo 1 (HLA-B*58:01 negativo; alopurinol): participantes con prueba negativa que inician alopurinol.
Grupo 2 (HLA-B*58:01 positivo; febuxostat): participantes con prueba positiva que utilizan febuxostat como alternativa.
Grupo 3 (Sin prueba de HLA; febuxostat): participantes tratados directamente con febuxostat sin prueba de HLA.
Procedimientos y calendario de seguimiento:
La genotipificación de HLA-B*58:01 se realiza en sangre total mediante PCR con cebadores específicos de secuencia; los resultados se clasifican como positivos o negativos.
Visitas de seguimiento al inicio, y a los 1, 3, 6 y 12 meses.
La monitorización clínica y de laboratorio incluye ácido úrico sérico y pruebas de seguridad (AST/ALT, creatinina/eGFR) en momentos predefinidos; se registran la frecuencia y gravedad de los brotes de gota (incluida la evaluación del dolor mediante EVA).
Las RCAG se vigilan activamente y se diagnostican clínicamente; los hallazgos de laboratorio de apoyo incluyen eosinofilia y afectación hepática/renal cuando corresponda.
Medidas de resultado:
Resultado genético: prevalencia de positividad de HLA-B*58:01 entre los participantes sometidos a prueba.
Resultados de efectividad: cambio en el ácido úrico sérico a lo largo del tiempo; proporción que alcanza el control objetivo del ácido úrico; frecuencia y gravedad de los brotes de gota durante el seguimiento.
Resultados de seguridad: incidencia de RCAG (SJS, TEN, DRESS); otros eventos adversos, incluida la elevación de enzimas hepáticas y el deterioro de la función renal; manifestaciones leves de hipersensibilidad (por ejemplo, prurito, urticaria).
Resultados económicos: costos directos de las pruebas de HLA, terapia farmacológica, monitorización de laboratorio y manejo de RCAG (hospitalización, medicamentos, procedimientos, investigaciones). Las métricas de rentabilidad incluyen el costo por unidad de reducción del riesgo de RCAG y los costos totales comparativos entre estrategias.
Consideraciones sobre el tamaño de la muestra:
Se calcula un tamaño de muestra descriptivo para estimar la prevalencia de HLA-B*58:01, y un tamaño de muestra comparativo para las comparaciones de efectividad/seguridad entre las estrategias de alopurinol y febuxostat; la cohorte comparativa planificada es de aproximadamente 114 participantes por grupo de estrategia de tratamiento.
Ética:
El estudio se lleva a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las Buenas Prácticas Clínicas. Los participantes proporcionan consentimiento informado; se mantiene la confidencialidad; los participantes pueden retirarse en cualquier momento sin afectar la atención clínica estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ngoc Son Ba Nguyen
- Número de teléfono: +84916088678
- Correo electrónico: son.nguyenba2012@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
Diagnóstico de gota según los criterios de clasificación ACR/EULAR 2020.
Indicación para iniciar terapia hipouricemiante (THU) y sin exposición previa a alopurinol (naíf al alopurinol).
Capaz y dispuesto a cumplir con las visitas de seguimiento programadas (basal, meses 1, 3, 6 y 12).
Proporciona consentimiento informado por escrito para la participación.
Para los brazos de genotipado: proporciona consentimiento para la toma de muestras de sangre y la genotipificación de HLA-B*58:01.
Criterios de exclusión:
- Uso previo de alopurinol o antecedentes de reacción de hipersensibilidad al alopurinol.
Hipersensibilidad conocida a febuxostat (para los participantes que recibirían febuxostat).
Reacción cutánea grave actual o reciente (SCAR sospechada/confirmada) por cualquier causa.
Enfermedad renal terminal que requiera diálisis o trasplante renal.
Insuficiencia hepática grave o enfermedad hepática grave activa (p. ej., AST/ALT >3× LSN al inicio).
Enfermedades médicas graves no controladas que, en opinión del investigador, podrían interferir con el tratamiento o el seguimiento (p. ej., insuficiencia cardíaca descompensada, neoplasia maligna activa que requiera tratamiento intensivo).
Uso de terapia inmunosupresora sistémica (p. ej., corticosteroides en dosis altas, biológicos, quimioterapia) en el momento de la inscripción.
Embarazo o lactancia.
Participación en otro estudio clínico intervencionista que pueda afectar los resultados de este estudio.
Incapacidad para proporcionar consentimiento informado o incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: HLA-B*58:01 Negativo: Alopurinol
Los participantes dan negativo para HLA-B*58:01 e inician alopurinol como terapia de primera línea para reducir el ácido úrico.
Seguimiento durante 12 meses con visitas al inicio, a los 1, 3, 6 y 12 meses para evaluar el control del ácido úrico sérico, los brotes de gota y la seguridad (incluida la vigilancia activa de SCARs y el seguimiento rutinario de la función hepática/renal).
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Se recoge una muestra de sangre total para el genotipado de HLA-B58:01 utilizando un ensayo basado en PCR con cebadores específicos de alelo.
Los resultados se clasifican como HLA-B58:01 positivo o negativo y se utilizan para guiar la selección de la terapia hipouricemiante (alopurinol para negativo; febuxostat para positivo).
Otros nombres:
El alopurinol oral se inicia como terapia para reducir el urato en participantes que son HLA-B*58:01 negativos.
La dosificación y titulación siguen la práctica clínica habitual considerando la función renal y los objetivos de urato sérico.
Los participantes son seguidos durante 12 meses con visitas programadas para evaluar el control del urato sérico, los brotes de gota y los resultados de seguridad, incluyendo la vigilancia activa de reacciones adversas cutáneas graves (SCARs).
Otros nombres:
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Comparador activo: HLA-B*58:01 Positivo: Febuxostat
Los participantes dan positivo para HLA-B*58:01 y reciben febuxostat como terapia alternativa de reducción de urato para evitar el riesgo de SCAR asociado a alopurinol.
Seguimiento durante 12 meses con visitas al inicio, a los 1, 3, 6 y 12 meses para evaluar la respuesta del urato sérico, los brotes de gota y los resultados de seguridad.
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Se recoge una muestra de sangre total para el genotipado de HLA-B58:01 utilizando un ensayo basado en PCR con cebadores específicos de alelo.
Los resultados se clasifican como HLA-B58:01 positivo o negativo y se utilizan para guiar la selección de la terapia hipouricemiante (alopurinol para negativo; febuxostat para positivo).
Otros nombres:
El febuxostat oral se utiliza como terapia alternativa para reducir el urato en participantes que son HLA-B*58:01 positivos para evitar el riesgo de SCAR asociado al alopurinol, y para una cohorte de comparación tratada sin pruebas de HLA.
Los participantes son seguidos durante 12 meses con visitas programadas para evaluar la respuesta del urato sérico, los brotes de gota y la seguridad (incluyendo la vigilancia de SCAR y el control rutinario de la función hepática/renal).
Otros nombres:
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Comparador activo: Sin prueba de HLA-B*58:01: Febuxostat
Los participantes no se someten a la prueba HLA-B*58:01 y reciben tratamiento directo con febuxostat como terapia para reducir el urato en la práctica clínica habitual.
Seguimiento durante 12 meses con visitas al inicio, a los 1, 3, 6 y 12 meses para evaluar la eficacia (control del urato sérico, brotes de gota) y la seguridad (incluida la vigilancia de SCAR y el seguimiento de laboratorio).
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El febuxostat oral se utiliza como terapia alternativa para reducir el urato en participantes que son HLA-B*58:01 positivos para evitar el riesgo de SCAR asociado al alopurinol, y para una cohorte de comparación tratada sin pruebas de HLA.
Los participantes son seguidos durante 12 meses con visitas programadas para evaluar la respuesta del urato sérico, los brotes de gota y la seguridad (incluyendo la vigilancia de SCAR y el control rutinario de la función hepática/renal).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de Participantes que Alcanzan el Ácido Úrico Sérico Objetivo <5.0 mg/dL (≈300 µmol/L)
Periodo de tiempo: A los 12 meses tras el inicio del tratamiento hipouricemiante
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El ácido úrico sérico se mide mediante muestreo de sangre venosa utilizando un analizador bioquímico automatizado en la visita basal y en las visitas de seguimiento (1, 3, 6 y 12 meses).
El criterio de valoración principal es la proporción de participantes que alcanzan el nivel objetivo de ácido úrico sérico <5,0 mg/dL (aproximadamente <300 µmol/L) en la visita de los 12 meses.
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A los 12 meses tras el inicio del tratamiento hipouricemiante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Artropatías por cristales
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- Metabolismo, errores congénitos
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- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Gota
- Hiperuricemia
- Artritis Gotosa
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Tiazoles
- Azoles
- Purinas
- Febuxostat
- Alopurinol
Otros números de identificación del estudio
- HLA-GOUT-SCARS-2026
- HPMU-HLA-GOUT (Otro identificador: Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Datos individuales de participantes anonimizados que sustentan los resultados reportados en la publicación principal, incluyendo datos demográficos, características clínicas basales, estado del HLA-B*58:01 (positivo/negativo), asignación del tratamiento, valores longitudinales de ácido úrico en suero, resultados de brotes de gota, eventos adversos (incluyendo SCAR) y variables de coste. No se compartirán identificadores directos; no se proporcionarán datos brutos de secuencias genéticas.
Información de Apoyo que se Compartirá
Protocolo del estudio, plan de análisis estadístico, diccionario de datos y código analítico.
Plazo Temporal
A partir de 6 meses después de la publicación de los resultados principales y finalizando 5 años después.
Criterios de Acceso
Los investigadores que presenten una propuesta metodológicamente sólida pueden solicitar acceso. Las propuestas serán revisadas por el equipo del estudio y aprobadas de acuerdo con las políticas institucionales y las normativas aplicables. Se concederá acceso después de firmar un acuerdo de uso de datos. Los datos se compartirán únicamente con fines de investigación científica, y los receptores
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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