HLA-B*58:01-ohjautuva hoito kihtiin: Tehokkuus, turvallisuus ja kustannustehokkuus (HLA-SCREEN)
Prospektiivinen interventiotutkimus genotyyppiin perustuvan hoidon ja tavanomaisen hoidon vertailusta vakavien ihoreaktioiden ehkäisemiseksi allopurinolin ja karbamasepiinin käytön yhteydessä Vietnamissa
Vakavat ihohaitareaktiot (SCAR), kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä/toksinen epidermaalinen nekrolyysi (SJS/TEN) ja lääkereaktio eosinofiilian ja systemaattisten oireiden kanssa (DRESS), ovat harvinaisia mutta hengenvaarallisia komplikaatioita, jotka voivat ilmetä goutan hoitoon käytetyn allopurinolin aloittamisen jälkeen. HLA-B58:01-alleeli on voimakas geneettinen riskitekijä allopurinoliin liittyville SCAR-reaktioille aasialaisissa väestöissä. Tämä tutkimus arvioi HLA-B58:01-seulonnan toteutettavuutta ja kliinistä hyötyä ennen ensimmäistä allopurinolin käyttöä vietnamilaisten gouttapotilaiden aikuisväestössä.
Aikuiset (≥18 vuotta) gouttadiagnoosilla (ACR/EULAR 2020 -kriteerit), jotka aloittavat virtsahappotasoa alentavan hoidon, rekrytoidaan Hai Phongin kansainvälisestä yleissairaalasta (tammikuu 2025 – kesäkuu 2027). Osallistujat, joille tehdään HLA-B58:01-genotyyppaus (PCR-pohjainen testi), hoidetaan testitulosten perusteella: HLA-B58:01-negatiiviset osallistujat saavat allopurinolia; HLA-B58:01-positiiviset osallistujat saavat febuksostaattia. Vertailuryhmän muodostavat potilaat, joita hoidetaan febuksostaatilla ilman HLA-testiä. Osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan arvioinneilla alussa sekä 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua seurattaessa seerumin virtsahappopitoisuutta, gouttakohtauksia ja turvallisuustuloksia (SCAR-reaktioita ja muita haittatapahtumia, mukaan lukien maksa- ja munuaistoiminta). Tutkimukseen kuuluu myös taloudellinen arviointi, jossa arvioidaan HLA-B58:01-seulonnan kustannustehokkuutta SCAR-reaktioiden ehkäisyssä ja gouttahoidon optimoinnissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelu: Allopurinol on kihtihoidon ensilinjan urate-alentava hoito, mutta se on merkittävä syy vakaviin ihoreaktioihin (SCAR), mukaan lukien SJS/TEN ja DRESS. Nämä reaktiot aiheuttavat huomattavaa sairastavuutta, kuolleisuutta ja terveydenhuollon kustannuksia. Geneettinen alttius – erityisesti HLA-B*58:01-kantajuus – on johdonmukaisesti liitetty allopurinolista johtuviin SCAR-reaktioihin, ja HLA-seulonta ennen hoitoa on vähentänyt SCAR-tapauksia useissa Aasian maissa. Kuitenkin toteutukseen liittyvät näytöt Vietnamissa ovat edelleen rajalliset. Tämä tutkimus on suunniteltu tuottamaan paikallista kliinistä ja taloudellista näyttöä HLA-ohjatun hoitostrategian tukemiseksi.
Tutkimuksen tavoitteet:
Kuvata HLA-B*58:01:n esiintyvyyttä aikuisilla vietnamilaisilla kihtipotilailla, jotka aloittavat allopurinol-hoidon ensimmäistä kertaa.
Verrata tehoa ja turvallisuutta HLA-ohjatun strategian (allopurinolia HLA-B58:01-negatiivisille; febukstaatia HLA-B58:01-positiivisille) ja testaamattoman febukstaatistrategian välillä.
Arvioida HLA-B*58:01-seulonnan kustannustehokkuutta SCAR-reaktioiden ehkäisyssä ja hoidon valinnan ohjaamisessa.
Tutkimuksen sijainti ja aikataulu: Yksittäiskeskustutkimus Hai Phongin kansainvälisessä yleissairaalassa Vietnamissa tammikuusta 2025 kesäkuuhun 2027.
Suunnittelun yleiskatsaus:
Kuvaileva poikkileikkaustutkimuskomponentti HLA-B*58:01-positiivisuuden arvioimiseksi testeissä mukana olevien kelvollisten potilaiden keskuudessa.
Prospektiivinen vertaileva seuranta 12 kuukauden ajan urate-alentavien strategioiden todellisen maailman tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi.
Kustannustehokkuusanalyysi suorien lääketieteellisten kustannusten perusteella.
Osallistujat:
Sisällyttämiskriteerit sisältävät iän ≥18 vuotta, kihtidiagnoosi ACR/EULAR 2020 -kriteerien mukaisesti, ensimmäinen allopurinol-hoidon indikaatio sekä halukkuus antaa kliinisiä tietoja ja suorittaa HLA-testaus (testattaville ryhmille). Poissulkemiskriteerit sisältävät aiemman allopurinol-altistuksen tai aiemman allopurinol-yliherkkyyden, vakavat yhteissairaudet/kompleksiset tilat, jotka saattavat hämärtää hoitoa (esim. loppuvaiheen munuaissairaus, edistynyt pahanlaatuinen kasvain, luuydinsiirto, nykyinen immunosuppressio), tai kyvyttömyys noudattaa seurantaa.
Interventiot/Ryhmät:
Ryhmä 1 (HLA-B*58:01-negatiivinen; allopurinol): osallistujat, jotka testattiin negatiivisiksi ja aloittavat allopurinol-hoidon.
Ryhmä 2 (HLA-B*58:01-positiivinen; febukstaatii): osallistujat, jotka testattiin positiivisiksi ja käyttävät febukstaatia vaihtoehtona.
Ryhmä 3 (Ei HLA-testiä; febukstaatii): osallistujat, joita hoidetaan suoraan febukstaatilla ilman HLA-testiä.
Menettelyt ja seuranta-aikataulu:
HLA-B*58:01-genotyyppäys suoritetaan koko verestä PCR-menetelmällä sekvenssispesifisten primerien avulla; tulokset luokitellaan positiivisiksi tai negatiivisiksi.
Seurantakäynnit alussa sekä 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
Kliininen ja laboratorioseuranta sisältää seerumin virtsahapon ja turvallisuuslaboratoriotutkimukset (AST/ALT, kreatiniini/eGFR) ennalta määritetyissä aikapisteissä; kihtikohtausten tiheys ja vakavuus kirjataan (mukaan lukien kivun arviointi VAS-asteikolla).
SCAR-reaktioita valvotaan aktiivisesti ja ne diagnosoidaan kliinisesti; tukevat laboratoriolöydökset sisältävät eosinofiliaa ja maksan/munuaisten osallistumisen tarvittaessa.
Tulosmittarit:
Geneettinen tulos: HLA-B*58:01-positiivisuuden esiintyvyys testeissä mukana olevien osallistujien keskuudessa.
Tehotulokset: muutos seerumin virtsahapossa ajan myötä; osuus, joka saavuttaa tavoitteen mukaisen virtsahappokontrollin; kihtikohtausten tiheys ja vakavuus seurannan aikana.
Turvallisuustulokset: SCAR-reaktioiden (SJS, TEN, DRESS) esiintyvyys; muut haittatapahtumat, mukaan lukien maksaentsyymien nousu ja munuaisten toiminnan heikkeneminen; lievät yliherkkyysilmennykset (esim. kutina, nokkosihottuma).
Talouspäätösten tulokset: HLA-testauksen, lääkehoidon, laboratorioseurannan ja SCAR-hoidon (sairaalahoito, lääkkeet, toimenpiteet, tutkimukset) suorat kustannukset. Kustannustehokkuusmittarit sisältävät kustannuksen SCAR-riskin vähennysyksikköä kohden ja strategioiden väliset vertailevat kokonaiskustannukset.
Otoskoko-huomiot:
Kuvaileva otoskoko lasketaan HLA-B*58:01-esiintyvyyden arvioimiseksi, ja vertaileva otoskoko lasketaan allopurinol- ja febukstaatistrategioiden väliselle tehon/turvallisuuden vertailulle; suunniteltu vertaileva kohortti on noin 114 osallistujaa per hoitostrategiaryhmä.
Etiikka:
Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen ja hyvän kliinisen käytännön mukaisesti. Osallistujat antavat tietoon perustuvan suostumuksen; luottamuksellisuus säilytetään; osallistujat voivat vetäytyä milloin tahansa ilman, että se vaikuttaa tavalliseen kliiniseen hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ngoc Son Ba Nguyen
- Puhelinnumero: +84916088678
- Sähköposti: son.nguyenba2012@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
Kihdin diagnoosi 2020 ACR/EULAR-luokituskriteerien mukaisesti.
Indikoitu urate-alentavan hoidon (ULT) aloittamiseen ja allopurinoliin kokematon (ei aiempaa allopurinolin käyttöä).
Kykenevä ja halukas noudattamaan suunniteltuja seurantakäyntejä (alkutilanne, kuukaudet 1, 3, 6 ja 12).
Antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistumiseen.
Genotyypitysryhmille: antaa suostumuksen verinäytteenottoon ja HLA-B*58:01-genotyypitykseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi allopurinolin käyttö tai allopurinoliin yliherkkyysreaktion historia.
Tunnettu yliherkkyys febuxostatille (osallistujille, jotka saisivat febuxostatin).
Nykyinen tai äskettäinen vakava ihoreaktio (epäilty/vahvistettu SCAR) mistä tahansa syystä.
Loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii dialyysiä tai munuaisensiirtoa.
Vakava maksan vajaatoiminta tai aktiivinen vakava maksasairaus (esim. AST/ALT >3× yläraja alkuperäisessä mittauksessa).
Vakavat kontrolloimattomat sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan voisivat häiritä hoitoa tai seurantaa (esim. dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii intensiivistä hoitoa).
Järjestelmän immunosuppressiivisen hoidon käyttö (esim. suuret kortikosteroidiannokset, biologiset lääkkeet, kemoterapia) rekrytoinnin aikana.
Raskaus tai imetys.
Osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen, joka voisi vaikuttaa tämän tutkimuksen tuloksiin.
Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: HLA-B*58:01 Negatiivinen: Allopurinoli
Osallistujat testaavat negatiivisesti HLA-B*58:01:lle ja aloittavat allopurinolin ensimmäisenä linjana kivennäishappojen vähentämishoidossa.
Seuranta 12 kuukauden ajan tapaamisilla alussa, 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla seerumin kivennäishappojen hallinnan, kihti-kohtausten ja turvallisuuden arvioimiseksi (mukaan lukien aktiivinen valvonta vakaville ihoreaktioille ja säännöllinen maksan/ munuaisten toiminnan seuranta).
|
Kokoverinäyte kerätään HLA-B58:01-genotyypitystä varten käyttäen PCR-pohjaista testiä alleelispesifisillä alukkeilla.
Tulokset luokitellaan HLA-B58:01-positiivisiksi tai -negatiivisiksi, ja niitä käytetään ohjaamaan kivennäisaineiden alentavan hoidon valintaa (allopurinolia negatiivisille; febukstaatia positiivisille).
Muut nimet:
Suun kautta annettava allopurinoli aloitetaan kivennäislääkityksenä osallistujilla, jotka ovat HLA-B*58:01-negatiivisia.
Annostelu ja titraus noudattavat rutiinikliinistä käytäntöä ottaen huomioon munuaistoiminta ja seerumin kivennäispitoisuuden tavoitteet.
Osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan suunnitelluilla käynneillä, joissa arvioidaan seerumin kivennäispitoisuuden hallintaa, kihdistä ja turvallisuustuloksia, mukaan lukien aktiivista seurantaa vakaville ihohaittareaktioille (SCAR).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: HLA-B*58:01-positiivinen: Febuksostaatti
Osallistujat testataan positiivisiksi HLA-B*58:01:lle ja he saavat febukstostaatti vaihtoehtoisena urean alentavana hoidona allopurinoliin liittyvän SCAR-riskin välttämiseksi.
Seuranta 12 kuukauden ajan tapaamisin alkuvaiheessa sekä 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla seerumin urean vasteen, kihtikohtausten ja turvallisuustulosten arvioimiseksi.
|
Kokoverinäyte kerätään HLA-B58:01-genotyypitystä varten käyttäen PCR-pohjaista testiä alleelispesifisillä alukkeilla.
Tulokset luokitellaan HLA-B58:01-positiivisiksi tai -negatiivisiksi, ja niitä käytetään ohjaamaan kivennäisaineiden alentavan hoidon valintaa (allopurinolia negatiivisille; febukstaatia positiivisille).
Muut nimet:
Suun kautta annettava febukstostaatti käytetään vaihtoehtoisena virtsahappoa alentavana hoidona osallistujille, jotka ovat HLA-B*58:01-positiivisia, välttääkseen allopurinoliin liittyvän SCAR-riskin, sekä verrokkiryhmälle, jota hoidetaan ilman HLA-testaus.
Osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan suunnitelluin tarkastuskäynnein arvioimaan seerumin virtsahappovastetta, kihtikohtauksia ja turvallisuutta (mukaan lukien SCAR-seuranta ja säännöllinen maksa-/munuaistoiminnan seuranta).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ei HLA-B*58:01-testiä: Febuksostaatti
Osallistujille ei tehdä HLA-B*58:01-testiä, ja heitä hoidetaan suoraan febuksostaatilla virtsahappoalennusterapiana rutiinikliinisen käytännön mukaisesti.
Seuranta kestää 12 kuukautta, ja vierailuja tehdään alkuhetkellä sekä 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla tehokkuuden (seerumin virtsahappopitoisuuden hallinta, kihtikohtaukset) ja turvallisuuden (mukaan lukien SCAR-seuranta ja laboratorioseuranta) arvioimiseksi.
|
Suun kautta annettava febukstostaatti käytetään vaihtoehtoisena virtsahappoa alentavana hoidona osallistujille, jotka ovat HLA-B*58:01-positiivisia, välttääkseen allopurinoliin liittyvän SCAR-riskin, sekä verrokkiryhmälle, jota hoidetaan ilman HLA-testaus.
Osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan suunnitelluin tarkastuskäynnein arvioimaan seerumin virtsahappovastetta, kihtikohtauksia ja turvallisuutta (mukaan lukien SCAR-seuranta ja säännöllinen maksa-/munuaistoiminnan seuranta).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa-ottajien osuus, jotka saavuttavat kohdeserumin virtsahapon <5.0 mg/dL (≈300 µmol/L)
Aikaikkuna: 12 kuukautta uriaattia alentavan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Seerumin virtsahappopitoisuus mitataan laskimoverinäytteestä automaattisella biokemian analyysilaitteella alkuperäisessä ja seurantatutkimuksissa (1, 3, 6 ja 12 kuukautta).
Päätetapahtuma on osallistujien osuus, jotka saavuttavat tavoiteseerumin virtsahappotason <5,0 mg/dL (noin <300 µmol/L) 12 kuukauden tutkimuskäynnillä. |
12 kuukautta uriaattia alentavan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kristalliartropatiat
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Niveltulehdus
- Nivelsairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Puriini-pyrimidiiniaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Ihosairaudet
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Ihosairaudet, rakkuloita
- Yliherkkyys, viivästynyt
- Dermatiitti
- Eryteema
- Huumeiden purkaukset
- Huumeiden yliherkkyys
- Stomatiitti
- Erythema Multiforme
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Iho- ja sidekudostaudit
- Kihti
- Hyperurikemia
- Niveltulehdus, kihti
- Stevens-Johnsonin oireyhtymä
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tiatsolit
- Atsolit
- Puriinit
- Febuksostaatti
- Allopurinoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- HLA-GOUT-SCARS-2026
- HPMU-HLA-GOUT (Muu tunniste: Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
De-identifioituja yksittäisten osallistujien tietoja, jotka muodostavat perustan ensisijaisessa julkaisussa raportoiduille tuloksille, mukaan lukien demografiset tiedot, perustason kliiniset ominaisuudet, HLA-B*58:01-status (positiivinen/negatiivinen), hoitomuutos, pitkittäiset seerumin uraatitason arvot, kihtikohtausten tulokset, haittatapahtumat (mukaan lukien SCARs) ja kustannusmuuttujat. Suoria tunnisteita ei jaeta; raakoja geneettisen sekvenssin tietoja ei toimiteta.
Jaettava tuki- ja lisätieto
Tutkimusprotokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma, tietosanakirja ja analyyttinen koodi.
Aikakehys
Alkaen 6 kuukautta ensisijaisten tulosten julkaisun jälkeen ja päättyen 5 vuotta sen jälkeen.
Käyttöoikeuskriteerit
Tutkijat, jotka esittävät metodologisesti kunnollisen ehdotuksen, voivat pyytää pääsyä. Ehdotuksia arvioidaan tutkimusryhmän toimesta ja hyväksytään instituution käytäntöjen ja sovellettavien säädösten mukaisesti. Pääsy myönnetään datankäyttösopimuksen allekirjoittamisen jälkeen. Tietoja jaetaan vain tieteellisen tutkimuksen tarkoituksiin, ja vastaanottaja
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .