HLA-B*58:01指导的痛风治疗：有效性、安全性与成本效益 (HLA-SCREEN)
一项前瞻性干预研究：在越南比较基因型指导治疗与常规护理预防别嘌呤醇和卡马西平相关严重皮肤不良反应
严重皮肤不良反应（SCARs），如史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）和药物反应伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状（DRESS），是使用别嘌醇治疗痛风后罕见但危及生命的并发症。HLA-B58:01等位基因是亚洲人群中别嘌醇相关SCARs的强遗传风险因素。本研究评估了在越南成人痛风患者首次使用别嘌醇前进行HLA-B58:01筛查的可行性和临床价值。
符合痛风诊断标准（ACR/EULAR 2020）并开始降尿酸治疗的成人（≥18岁）将在海防国际综合医院入组（2025年1月-2027年6月）。接受HLA-B58:01基因分型（基于PCR检测）的参与者将根据检测结果接受治疗：HLA-B58:01阴性者使用别嘌醇；HLA-B58:01阳性者使用非布司他。对照组为未经HLA检测直接使用非布司他的患者。参与者将接受为期12个月的随访，在基线、1、3、6和12个月进行评估，监测血清尿酸、痛风发作和安全性结局（SCARs及其他不良事件，包括肝肾功能）。研究还包括经济评估，以估算HLA-B58:01筛查在预防SCARs和优化痛风治疗方面的成本效益。
研究概览
详细说明
背景与原理：别嘌醇是痛风的一线降尿酸治疗药物，但也是严重皮肤不良反应（SCARs）的主要原因，包括史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）和药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状（DRESS）。这些反应带来显著的发病率、死亡率和医疗成本。遗传易感性——特别是携带HLA-B*58:01——已被一致认为与别嘌醇诱导的SCARs相关，且治疗前的HLA筛查已在多个亚洲地区减少了SCARs的发生。然而，在越南的实施证据仍然有限。本研究旨在生成当地的临床和经济证据，以支持HLA指导的处方策略。
研究目标：
描述在首次开始使用别嘌醇的越南成年痛风患者中HLA-B*58:01的流行率。
比较HLA指导策略（HLA-B58:01阴性者使用别嘌醇；HLA-B58:01阳性者使用非布司他）与未进行检测的非布司他策略的有效性和安全性结果。
评估HLA-B*58:01筛查在预防SCARs和指导治疗选择方面的成本效益。
研究背景与时间范围：越南海防国际综合医院的单中心研究，时间从2025年1月至2027年6月。
设计概述：
描述性横断面部分，用于估计接受检测的合格患者中HLA-B*58:01阳性的比例。
前瞻性比较随访12个月，以评估降尿酸策略在现实世界中的有效性和安全性。
使用直接医疗成本进行成本效益分析。
参与者：
纳入标准包括年龄≥18岁、根据ACR/EULAR 2020标准诊断为痛风、首次有使用别嘌醇的指征，以及愿意提供临床数据并接受HLA检测（针对检测组）。排除标准包括既往使用过别嘌醇或有别嘌醇过敏史、可能混淆治疗的严重合并症/复杂情况（例如终末期肾病、晚期恶性肿瘤、骨髓移植、当前免疫抑制），或无法遵守随访。
干预/组别：
第1组（HLA-B*58:01阴性；别嘌醇）：检测结果为阴性的参与者开始使用别嘌醇。
第2组（HLA-B*58:01阳性；非布司他）：检测结果为阳性的参与者使用非布司他作为替代药物。
第3组（未进行HLA检测；非布司他）：未进行HLA检测，直接使用非布司他治疗的参与者。
程序与随访时间表：
使用PCR与序列特异性引物对全血进行HLA-B*58:01基因分型；结果分类为阳性或阴性。
在基线、1个月、3个月、6个月和12个月进行随访。
临床和实验室监测包括在预定时间点检测血清尿酸和安全性实验室指标（AST/ALT、肌酐/eGFR）；记录痛风发作的频率和严重程度（包括使用视觉模拟量表进行疼痛评估）。
积极监测并临床诊断SCARs；支持性实验室发现包括嗜酸性粒细胞增多和肝/肾受累（如适用）。
结果指标：
遗传结果：接受检测的参与者中HLA-B*58:01阳性的流行率。
有效性结果：血清尿酸随时间的变化；达到目标尿酸控制的比例；随访期间痛风发作的频率和严重程度。
安全性结果：SCARs（SJS、TEN、DRESS）的发生率；其他不良事件，包括肝酶升高和肾功能恶化；轻度过敏表现（如瘙痒、荨麻疹）。
经济结果：HLA检测、药物治疗、实验室监测和SCAR管理（住院、药物、程序、检查）的直接成本。成本效益指标包括每单位SCAR风险降低的成本以及策略之间的比较总成本。
样本量考虑：
计算描述性样本量以估计HLA-B*58:01的流行率，并计算比较样本量以比较别嘌醇和非布司他策略之间的有效性和安全性；计划的比较队列约为每个治疗策略组114名参与者。
伦理：
本研究根据《赫尔辛基宣言》和《良好临床实践》进行。参与者提供知情同意；保密性得到维护；参与者可随时退出，不影响标准临床护理。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ngoc Son Ba Nguyen
- 电话号码：+84916088678
- 邮箱：son.nguyenba2012@gmail.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
根据2020年ACR/EULAR分类标准诊断为痛风。
需要启动降尿酸治疗（ULT）且未使用过别嘌呤醇（无别嘌呤醇暴露史）。
能够并愿意遵守预定的随访计划（基线、第1、3、6和12个月）。
提供参与研究的书面知情同意书。
对于基因分型组：同意进行血液采样和HLA-B*58:01基因分型。
排除标准：
- 既往使用过别嘌呤醇或有别嘌呤醇过敏反应史。
已知对非布司他过敏（适用于将接受非布司他治疗的参与者）。
当前或近期因任何原因出现严重皮肤反应（疑似/确诊的SCAR）。
需要透析或肾移植的终末期肾病。
严重肝功能不全或活动性严重肝病（例如，基线时AST/ALT >3倍正常值上限）。
研究者认为可能干扰治疗或随访的严重未受控制的医疗状况（例如，失代偿性心力衰竭、需要强化治疗的恶性肿瘤）。
入组时使用全身免疫抑制治疗（例如，大剂量皮质类固醇、生物制剂、化疗）。
妊娠或哺乳期。
参与可能影响本研究结果的其他干预性临床研究。
无法提供知情同意或无法遵守研究程序。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：HLA-B*58:01阴性：别嘌醇
参与者HLA-B*58:01检测呈阴性，并开始使用别嘌呤醇作为一线降尿酸治疗。
进行为期12个月的随访，分别在基线、1个月、3个月、6个月和12个月进行访视，以评估血清尿酸控制情况、痛风发作和安全性（包括对SCARs的主动监测以及常规肝/肾功能监测）。
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采集全血样本，使用基于PCR的等位基因特异性引物测定法进行HLA-B58:01基因分型。
结果分为HLA-B58:01阳性或阴性，用于指导降尿酸治疗选择（阴性使用别嘌醇；阳性使用非布司他）。
其他名称：
口服别嘌呤醇作为降尿酸疗法，适用于HLA-B*58:01阴性的参与者。
剂量和滴定遵循常规临床实践，需考虑肾功能和血清尿酸目标。 参与者接受为期12个月的随访，按计划访视以评估血清尿酸控制情况、痛风发作以及安全性结局，包括对严重皮肤不良反应（SCARs）的主动监测。
其他名称：
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有源比较器：HLA-B*58:01 阳性：非布司他
参与者检测出HLA-B*58:01阳性，接受非布司他作为替代降尿酸治疗，以避免别嘌醇相关的严重皮肤不良反应风险。
进行为期12个月的随访，在基线、1、3、6和12个月时进行访视，以评估血清尿酸反应、痛风发作和安全性结局。
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采集全血样本，使用基于PCR的等位基因特异性引物测定法进行HLA-B58:01基因分型。
结果分为HLA-B58:01阳性或阴性，用于指导降尿酸治疗选择（阴性使用别嘌醇；阳性使用非布司他）。
其他名称：
口服非布司他作为替代降尿酸疗法，用于HLA-B*58:01阳性受试者以避免别嘌醇相关的严重皮肤不良反应风险，同时用于未经HLA检测治疗的对照队列。
受试者接受为期12个月的随访，通过定期访视评估血清尿酸反应、痛风发作和安全性（包括严重皮肤不良反应监测及常规肝/肾功能监测）。
其他名称：
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有源比较器：无 HLA-B*58:01 检测：非布司他
参与者无需接受HLA-B*58:01检测，在常规临床实践中直接使用非布司他作为降尿酸治疗。
进行12个月随访，分别在基线、1个月、3个月、6个月和12个月时进行访视，以评估有效性（血清尿酸控制、痛风发作）和安全性（包括SCAR监测和实验室监测）。
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口服非布司他作为替代降尿酸疗法，用于HLA-B*58:01阳性受试者以避免别嘌醇相关的严重皮肤不良反应风险，同时用于未经HLA检测治疗的对照队列。
受试者接受为期12个月的随访，通过定期访视评估血清尿酸反应、痛风发作和安全性（包括严重皮肤不良反应监测及常规肝/肾功能监测）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到目标血清尿酸水平 <5.0 mg/dL（≈300 μmol/L）的受试者比例
大体时间：在开始降尿酸治疗后第12个月
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血清尿酸水平通过静脉采血，使用自动生化分析仪在基线和随访时（1、3、6和12个月）进行测量。
主要终点是在12个月随访时达到目标血清尿酸水平<5.0 mg/dL（约<300 µmol/L）的参与者比例。
|
在开始降尿酸治疗后第12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- HLA-GOUT-SCARS-2026
- HPMU-HLA-GOUT (其他标识符：Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
经去标识化的个体参与者数据，包括人口统计学、基线临床特征、HLA-B*58:01状态（阳性/阴性）、治疗分组、纵向血清尿酸值、痛风发作结局、不良事件（包括严重皮肤不良反应）及成本变量，这些数据构成了主要发表报告中结果的基础。 不会共享任何直接标识符；不提供原始基因序列数据。
将共享的支持信息
研究方案、统计分析计划、数据字典和分析代码。
时间范围
自主要结果发表后6个月开始，至此后5年结束。
访问标准
提供方法学合理方案的研究人员可申请访问。 提案将由研究团队审核，并根据机构政策和适用法规批准。 签署数据使用协议后即可授予访问权限。 数据仅限用于科学研究目的，且接收方
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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