Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HLA-B*58:01-guidet terapi for gigt: Effektivitet, sikkerhed og omkostningseffektivitet (HLA-SCREEN)

18. januar 2026 opdateret af: Haiphong University of Medicine and Pharmacy

Et prospektivt interventionsstudie, der sammenligner genotypestyret terapi med sædvanlig pleje for at forebygge alvorlige kutane bivirkninger forbundet med allopurinol og carbamazepin i Vietnam

Alvorlige kutane bivirkninger (SCARs), såsom Stevens-Johnson syndrom/toksisk epidermal nekrolyse (SJS/TEN) og lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), er sjældne men livstruende komplikationer, der kan opstå efter påbegyndelse af allopurinolbehandling for gigt.
Allelen HLA-B58:01 er en stærk genetisk risikofaktor for allopurinol-associerede SCARs i asiatiske populationer.
Denne undersøgelse evaluerer gennemførligheden og den kliniske værdi af HLA-B58:01-screening før første gang allopurinol anvendes hos vietnamesiske voksne med gigt.

Voksne (≥18 år) diagnosticeret med gigt (ACR/EULAR 2020-kriterier) og som påbegynder urinsyresænkende behandling, vil blive indskrevet på Hai Phong International General Hospital (januar 2025-juni 2027).
Deltagere, der gennemgår HLA-B58:01-genotypering (PCR-baseret test), vil blive behandlet i henhold til testresultaterne: HLA-B58:01-negative deltagere modtager allopurinol; HLA-B58:01-positive deltagere modtager febuxostat.
En sammenligningsgruppe består af patienter behandlet med febuxostat uden HLA-test.
Deltagerne vil blive fulgt i 12 måneder med vurderinger ved baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder for at overvåge serumurinsyre, gigtanfald og sikkerhedsresultater (SCARs og andre bivirkninger, herunder lever- og nyrefunktion).
Undersøgelsen omfatter også en økonomisk evaluering for at estimere omkostningseffektiviteten af HLA-B58:01-screening til forebyggelse af SCARs og optimering af gigtbehandling.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og begrundelse: Allopurinol er en førstelinjebehandling med uratnedsættende terapi for gigt, men er en førende årsag til alvorlige kutane bivirkninger (SCAR), inklusive SJS/TEN og DRESS. Disse reaktioner medfører betydelig morbiditet, mortalitet og sundhedsomkostninger. Genetisk disponering – især bæring af HLA-B*58:01 – er konsekvent associeret med allopurinol-inducerede SCAR, og HLA-screening før behandling har reduceret SCAR i flere asiatiske sammenhænge. Imidlertid er implementeringsbevis i Vietnam stadig begrænset. Dette studie er designet til at generere lokal klinisk og økonomisk evidens for at understøtte en HLA-vejledt receptstrategi.

Studiemål:

Beskriv prævalensen af HLA-B*58:01 blandt voksne vietnamesiske patienter med gigt, der påbegynder allopurinol for første gang.

Sammenlign effektivitets- og sikkerhedsresultater mellem en HLA-vejlet strategi (allopurinol for HLA-B58:01-negative; febuxostat for HLA-B58:01-positive) og en ikke-testet febuxostat-strategi.

Evaluér omkostningseffektiviteten af HLA-B*58:01-screening til forebyggelse af SCAR og til vejledning af behandlingsvalg.

Studieindstilling og tidsramme: Single-center-studie på Hai Phong International General Hospital, Vietnam, fra januar 2025 til juni 2027.

Designoversigt:

Beskrivende tværsnitskomponent til at estimere HLA-B*58:01-positivitet blandt testede, kvalificerede patienter.

Prospektiv sammenlignende opfølgning over 12 måneder til evaluering af real-world effektivitet og sikkerhed af uratnedsættende strategier.

Omkostningseffektivitetsanalyse ved brug af direkte medicinske omkostninger.

Deltagere:

Inklusionskriterier inkluderer alder ≥18 år, gigt-diagnose i henhold til ACR/EULAR 2020, første gang indikation for allopurinol og villighed til at give kliniske data og gennemgå HLA-testning (for testede grupper). Eksklusionskriterier inkluderer tidligere allopurinol-eksponering eller tidligere allopurinol-overfølsomhed, alvorlige komorbide/komplekse tilstande, der sandsynligvis vil forvirre behandling (f.eks. terminal nyresygdom, fremskreden malignitet, knoglemarvstransplantation, nuværende immunsuppression), eller manglende evne til at overholde opfølgning.

Interventioner/Grupper:

Gruppe 1 (HLA-B*58:01-negativ; allopurinol): deltagere testet negative og påbegynder allopurinol.

Gruppe 2 (HLA-B*58:01-positiv; febuxostat): deltagere testet positive og anvender febuxostat som et alternativ.

Gruppe 3 (Ingen HLA-test; febuxostat): deltagere behandlet direkte med febuxostat uden HLA-testning.

Procedurer og opfølgningsplan:

HLA-B*58:01-genotypering udføres på fuldt blod ved hjælp af PCR med sekvensspecifikke primere; resultater klassificeres som positive eller negative.

Opfølgningsbesøg ved baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder.

Klinisk og laboratorieovervågning inkluderer serumurinsyre og sikkerhedslaboratorier (AST/ALT, kreatinin/eGFR) på foruddefinerede tidspunkter; gigtblussers hyppighed og sværhedsgrad registreres (inklusive smertevurdering ved brug af VAS).

SCAR overvåges aktivt og klinisk diagnosticeret; støttende laboratoriefund inkluderer eosinofili og leber-/nyreinvolvering, når det er relevant.

Resultatmål:

Genetisk resultat: prævalens af HLA-B*58:01-positivitet blandt testede deltagere.

Effektivitetsresultater: ændring i serumurinsyre over tid; andel, der opnår målurinsyrekontrol; hyppighed og sværhedsgrad af gigtblusser under opfølgning.

Sikkerhedsresultater: incidens af SCAR (SJS, TEN, DRESS); andre bivirkninger inklusive leverenzymforhøjelse og nyrerfunktionsforværring; milde overfølsomhedsmanifestationer (f.eks. kløe, nældefeber).

Økonomiske resultater: direkte omkostninger til HLA-testning, lægemiddelterapi, laboratorieovervågning og SCAR-håndtering (indlæggelse, lægemidler, procedurer, undersøgelser). Omkostningseffektivitetsmetrikker inkluderer omkostningen pr. enhed af SCAR-risikoreduktion og sammenlignende samlede omkostninger mellem strategier.

Stikprøvestørrelsesovervejelser:

En beskrivende stikprøvestørrelse beregnes til at estimere HLA-B*58:01-prævalens, og en sammenlignende stikprøvestørrelse beregnes for effektivitets-/sikkerhedssammenligninger mellem allopurinol- og febuxostat-strategier; den planlagte sammenlignende kohort er cirka 114 deltagere pr. behandlingsstrategigruppe.

Etik:

Studiet udføres i overensstemmelse med Helsingfors-erklæringen og God Klinisk Praksis. Deltagere giver informeret samtykke; fortrolighed opretholdes; deltagere kan trække sig til enhver tid uden at påvirke standard klinisk pleje.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

228

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.

Diagnose af gigt ifølge ACR/EULAR-klassifikationskriterierne fra 2020.

Indikation for påbegyndelse af urinsyresænkende terapi (ULT) og allopurinol-naiv (ingen tidligere eksponering for allopurinol).

I stand til og villig til at overholde planlagte opfølgende besøg (baseline, måned 1, 3, 6 og 12).

Giver skriftligt informeret samtykke til deltagelse.

For genotyperingsgrupperne: giver samtykke til blodprøvetagning og HLA-B*58:01-genotypering.

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere brug af allopurinol eller historie med overfølsomhedsreaktion over for allopurinol.

Kendt overfølsomhed over for febuxostat (for deltagere, der ville modtage febuxostat).

Nuværende eller nylig alvorlig hudreaktion (mistænkt/bekræftet SCAR) fra enhver årsag.

Terminal nyresygdom, der kræver dialyse eller nyretransplantation.

Svær leversvigt eller aktiv svær leversygdom (f.eks. AST/ALT >3× ULN ved baseline).

Svære ukontrollerede medicinske tilstande, der efter undersøgelsens leders skøn kunne forstyrre behandlingen eller opfølgningen (f.eks. dekompenseret hjertesvigt, aktiv malignitet, der kræver intensiv behandling).

Brug af systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. høj-dosis kortikosteroider, biologika, kemoterapi) ved indskrivning.

Graviditet eller amning.

Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse, der kunne påvirke resultaterne af denne undersøgelse.

Uformåen til at give informeret samtykke eller uformåen til at overholde undersøgelsesprocedurerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: HLA-B*58:01 Negativ: Allopurinol
Deltagerne tester negativt for HLA-B*58:01 og påbegynder allopurinol som førstevalgs uratnedsættende terapi. Opfølgning i 12 måneder med besøg ved baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder for at vurdere serumuratkontrol, gigtanfald og sikkerhed (herunder aktiv overvågning for SCARs og rutinemæssig lever-/nyrefunktionsovervågning).
Diagnostisk test: HLA-B*58:01 Genotypering
Der indsamles en fuldblodsprøve til HLA-B58:01-genotypering ved hjælp af en PCR-baseret test med allelspecifikke primere. Resultaterne klassificeres som HLA-B58:01-positive eller -negative og bruges til at guide valget af urinsyresænkende behandling (allopurinol til negative; febuxostat til positive).
Andre navne:
  • HLA-B*5801-test
  • PCR-baseret HLA-B*58:01-typing
Medicin: Allopurinol-tablet
Oral allopurinol påbegyndes som uratnedsættende behandling hos deltagere, der er HLA-B*58:01-negative. Dosering og titrering følger rutinemæssig klinisk praksis med hensyn til nyrefunktion og serumurat-mål. Deltagerne følges i 12 måneder med planlagte besøg for at vurdere serumurat-kontrol, gigtanfald og sikkerhedsresultater, herunder aktiv overvågning for alvorlige kutane bivirkninger (SCARs).
Andre navne:
  • Xantinoxidasehæmmer
Aktiv komparator: HLA-B*58:01 positiv: Febuxostat
Deltagere testet positiv for HLA-B*58:01 og modtager febuxostat som en alternativ uratnedsættende terapi for at undgå allopurinolforsynet SCAR-risiko. Opfølgning i 12 måneder med besøg ved baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder for at evaluere serumuratsvar, gigtanfald og sikkerhedsresultater.
Diagnostisk test: HLA-B*58:01 Genotypering
Der indsamles en fuldblodsprøve til HLA-B58:01-genotypering ved hjælp af en PCR-baseret test med allelspecifikke primere. Resultaterne klassificeres som HLA-B58:01-positive eller -negative og bruges til at guide valget af urinsyresænkende behandling (allopurinol til negative; febuxostat til positive).
Andre navne:
  • HLA-B*5801-test
  • PCR-baseret HLA-B*58:01-typing
Medicin: Febuxostat
Oral febuxostat bruges som et alternativt urat-sænkende behandling for deltagere, der er HLA-B*58:01-positive for at undgå allopurinol-associeret SCAR-risiko, og for en sammenligningskohorte behandlet uden HLA-test. Deltagerne følges i 12 måneder med planlagte besøg for at evaluere serumuratsvar, gigtanfald og sikkerhed (herunder SCAR-overvågning og rutinemæssig lever-/nyrefunktionsmonitorering).
Andre navne:
  • Xantinoxidasehæmmer
Aktiv komparator: Ingen HLA-B*58:01-test: Febuxostat
Deltagerne gennemgår ikke HLA-B*58:01-testning og behandles direkte med febuxostat som uratnedsættende terapi under rutinemæssig klinisk praksis. Opfølgning i 12 måneder med besøg ved baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder for at vurdere effektivitet (serumuratkontrol, gigtanfald) og sikkerhed (inklusive SCAR-overvågning og laboratoriemonitorering).
Medicin: Febuxostat
Oral febuxostat bruges som et alternativt urat-sænkende behandling for deltagere, der er HLA-B*58:01-positive for at undgå allopurinol-associeret SCAR-risiko, og for en sammenligningskohorte behandlet uden HLA-test. Deltagerne følges i 12 måneder med planlagte besøg for at evaluere serumuratsvar, gigtanfald og sikkerhed (herunder SCAR-overvågning og rutinemæssig lever-/nyrefunktionsmonitorering).
Andre navne:
  • Xantinoxidasehæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der opnår målet for serum urinsyre <5,0 mg/dL (≈300 µmol/L)
Tidsramme: 12 måneder efter start af urat-sænkende behandling
Serum urinsyre måles ved veneblodprøver ved hjælp af en automatisk biokemianalysator ved baseline og opfølgningsbesøg (1, 3, 6 og 12 måneder). Det primære endpoint er andelen af deltagere, der opnår det målrettede serum urinsyreniveau <5,0 mg/dL (ca. <300 µmol/L) ved 12-måneders besøget.
12 måneder efter start af urat-sænkende behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Haiphong University of Medicine and Pharmacy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

20. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

20. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

27. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HLA-GOUT-SCARS-2026
  • HPMU-HLA-GOUT (Anden identifikator: Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i den primære publikation, herunder demografi, baseline kliniske karakteristika, HLA-B*58:01-status (positiv/negativ), behandlingstildeling, longitudinelle serumuratværdier, gigtflammeudfald, bivirkninger (inklusive SCARs) og omkostningsvariabler. Ingen direkte identifikatorer vil blive delt; ingen rå genetiske sekvensdata vil blive leveret.

Understøttende oplysninger, der skal deles

Studieprotokol, statistisk analyseplan, datadictionary og analytisk kode.

Tidsramme

Begynder 6 måneder efter offentliggørelsen af de primære resultater og slutter 5 år derefter.

Adgangskriterier

Forskere, der fremlægger et metodisk velunderbygget forslag, kan anmode om adgang. Forslag vil blive gennemgået af studieteamet og godkendt i overensstemmelse med institutionelle politikker og gældende regler. Adgang vil blive givet efter underskrivelse af en dataanvendelsesaftale. Data vil kun blive delt til formål videnskabelig forskning, og modtagere

IPD-delingstidsramme

Begynder 6 måneder efter offentliggørelsen af de primære resultater og slutter 5 år derefter.

IPD-delingsadgangskriterier

De-identifierede individuelle deltagerdata (IPD), som ligger til grund for de resultater, der rapporteres i den primære publikation, sammen med studieprotokollen (og SAP/analytisk kode, hvis valgt), vil være tilgængelige efter rimelig anmodning. Anmodninger kan indsendes af kvalificerede forskere med et metodisk fornuftigt forslag til den tilsvarende forfatter. Forslag vil blive gennemgået af studieteamet og godkendt i overensstemmelse med institutionelle politikker og gældende regler. Adgang vil blive givet efter underskrivelse af en dataanvendelsesaftale. Data vil blive leveret i de-identifieret form; ingen direkte identifikatorer vil blive delt, og modtagere må ikke forsøge re-identifikation.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gigt Gigt

Kliniske forsøg med HLA-B*58:01 Genotypering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner