Terapia Guiada por HLA-B*58:01 para Gota: Eficácia, Segurança e Custo-Efetividade (HLA-SCREEN)
Um Estudo Intervencional Prospectivo Comparando Terapia Guiada por Genótipo Versus Cuidados Habituais para Prevenir Reações Cutâneas Adversas Graves Associadas ao Alopurinol e Carbamazepina no Vietname
As reações cutâneas adversas graves (SCARs), como a síndrome de Stevens-Johnson/necrólise epidérmica tóxica (SJS/TEN) e a reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS), são complicações raras, mas potencialmente fatais, que podem ocorrer após o início do tratamento com alopurinol para a gota. O alelo HLA-B58:01 é um forte fator de risco genético para SCARs associadas ao alopurinol em populações asiáticas. Este estudo avalia a viabilidade e o valor clínico do rastreio de HLA-B58:01 antes da primeira utilização de alopurinol em adultos vietnamitas com gota.
Serão recrutados adultos (≥18 anos) diagnosticados com gota (critérios ACR/EULAR 2020) e que iniciem terapia de redução do ácido úrico no Hospital Geral Internacional de Hai Phong (janeiro de 2025 a junho de 2027). Os participantes submetidos à genotipagem de HLA-B58:01 (ensaio baseado em PCR) serão tratados de acordo com os resultados do teste: os participantes HLA-B58:01 negativos receberão alopurinol; os participantes HLA-B58:01 positivos receberão febuxostate. Um grupo de comparação será constituído por doentes tratados com febuxostate sem teste HLA. Os participantes serão acompanhados durante 12 meses, com avaliações na linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses, para monitorizar o ácido úrico sérico, os surtos de gota e os resultados de segurança (SCARs e outros eventos adversos, incluindo função hepática e renal). O estudo também inclui uma avaliação económica para estimar a relação custo-eficácia do rastreio de HLA-B58:01 na prevenção de SCARs e na otimização do tratamento da gota.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Contexto e fundamentação: O alopurinol é uma terapia de primeira linha para baixar o ácido úrico na gota, mas é uma das principais causas de reações cutâneas adversas graves (RCAG), incluindo SJS/TEN e DRESS. Estas reações acarretam uma morbilidade, mortalidade e custos de saúde substanciais. A suscetibilidade genética - particularmente a presença do HLA-B*58:01 - tem sido consistentemente associada a RCAG induzidas por alopurinol, e o rastreio pré-tratamento do HLA reduziu as RCAG em vários contextos asiáticos. No entanto, a evidência de implementação no Vietname continua limitada. Este estudo é concebido para gerar evidência clínica e económica local para apoiar uma estratégia de prescrição guiada pelo HLA.
Objetivos do estudo:
Descrever a prevalência do HLA-B*58:01 entre pacientes vietnamitas adultos com gota a iniciar alopurinol pela primeira vez.
Comparar os resultados de eficácia e segurança entre uma estratégia guiada pelo HLA (alopurinol para HLA-B58:01 negativo; febuxostate para HLA-B58:01 positivo) e uma estratégia de febuxostate sem teste.
Avaliar a relação custo-eficácia do rastreio do HLA-B*58:01 na prevenção de RCAG e na orientação da seleção de tratamento.
Contexto e período do estudo: Estudo monocêntrico no Hospital Geral Internacional de Hai Phong, Vietname, de janeiro de 2025 a junho de 2027.
Visão geral do desenho:
Componente descritiva transversal para estimar a positividade do HLA-B*58:01 entre os pacientes elegíveis testados.
Follow-up comparativo prospetivo ao longo de 12 meses para avaliar a eficácia e segurança no mundo real das estratégias de redução do ácido úrico.
Análise de custo-eficácia utilizando custos médicos diretos.
Participantes:
Os critérios de inclusão incluem idade ≥18 anos, diagnóstico de gota de acordo com ACR/EULAR 2020, indicação pela primeira vez para alopurinol e disponibilidade para fornecer dados clínicos e submeter-se ao teste de HLA (para os grupos testados). Os critérios de exclusão incluem exposição prévia ao alopurinol ou hipersensibilidade prévia ao alopurinol, condições comórbidas/complexas graves que possam confundir o tratamento (por exemplo, doença renal terminal, neoplasia maligna avançada, transplante de medula óssea, imunossupressão atual) ou incapacidade de aderir ao seguimento.
Intervenções/Grupos:
Grupo 1 (HLA-B*58:01 negativo; alopurinol): participantes com teste negativo e que iniciam alopurinol.
Grupo 2 (HLA-B*58:01 positivo; febuxostate): participantes com teste positivo e que utilizam febuxostate como alternativa.
Grupo 3 (Sem teste de HLA; febuxostate): participantes tratados diretamente com febuxostate sem teste de HLA.
Procedimentos e calendário de seguimento:
A genotipagem do HLA-B*58:01 é realizada em sangue total utilizando PCR com primers específicos de sequência; os resultados são classificados como positivos ou negativos.
Visitas de seguimento na linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses.
A monitorização clínica e laboratorial inclui ácido úrico sérico e análises de segurança (AST/ALT, creatinina/eGFR) em momentos pré-definidos; a frequência e gravidade dos surtos de gota são registadas (incluindo avaliação da dor utilizando EVA).
As RCAG são vigiadas ativamente e diagnosticadas clinicamente; os achados laboratoriais de suporte incluem eosinofilia e envolvimento hepático/renal quando aplicável.
Medidas de resultados:
Resultado genético: prevalência da positividade do HLA-B*58:01 entre os participantes testados.
Resultados de eficácia: variação do ácido úrico sérico ao longo do tempo; proporção que atinge o controlo alvo do ácido úrico; frequência e gravidade dos surtos de gota durante o seguimento.
Resultados de segurança: incidência de RCAG (SJS, TEN, DRESS); outros eventos adversos, incluindo elevação das enzimas hepáticas e deterioração da função renal; manifestações leves de hipersensibilidade (por exemplo, prurido, urticária).
Resultados económicos: custos diretos do teste de HLA, terapia medicamentosa, monitorização laboratorial e gestão de RCAG (hospitalização, medicamentos, procedimentos, investigações). As métricas de custo-eficácia incluem o custo por unidade de redução do risco de RCAG e os custos totais comparativos entre estratégias.
Considerações sobre o tamanho da amostra:
Um tamanho de amostra descritivo é calculado para estimar a prevalência do HLA-B*58:01, e um tamanho de amostra comparativo é calculado para comparações de eficácia/segurança entre as estratégias de alopurinol e febuxostate; a coorte comparativa planeada é de aproximadamente 114 participantes por grupo de estratégia de tratamento.
Ética:
O estudo é conduzido de acordo com a Declaração de Helsínquia e as Boas Práticas Clínicas. Os participantes fornecem consentimento informado; a confidencialidade é mantida; os participantes podem retirar-se a qualquer momento sem afetar os cuidados clínicos padrão.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ngoc Son Ba Nguyen
- Número de telefone: +84916088678
- E-mail: son.nguyenba2012@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
Diagnóstico de gota de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR de 2020.
Indicado para início de terapia de redução de urato (ULT) e sem exposição prévia a alopurinol (nunca tomou alopurinol).
Capaz e disposto a cumprir as visitas de seguimento programadas (início, meses 1, 3, 6 e 12).
Fornece consentimento informado por escrito para participação.
Para os braços de genotipagem: fornece consentimento para colheita de sangue e genotipagem de HLA-B*58:01.
Critérios de Exclusão:
- Uso prévio de alopurinol ou história de reação de hipersensibilidade ao alopurinol.
Hipersensibilidade conhecida ao febuxostato (para participantes que receberiam febuxostato).
Reação cutânea grave atual ou recente (SCAR suspeita/confirmada) de qualquer causa.
Doença renal terminal que necessite de diálise ou transplante renal.
Insuficiência hepática grave ou doença hepática grave ativa (ex: AST/ALT >3× ULN no início).
Condições médicas graves não controladas que, na opinião do investigador, possam interferir com o tratamento ou seguimento (ex: insuficiência cardíaca descompensada, neoplasia maligna ativa que necessite de tratamento intensivo).
Uso de terapia imunossupressora sistémica (ex: corticosteroides em alta dose, biológicos, quimioterapia) no momento da inscrição.
Gravidez ou amamentação.
Participação em outro estudo clínico intervencional que possa afetar os resultados deste estudo.
Incapacidade de fornecer consentimento informado ou incapacidade de aderir aos procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: HLA-B*58:01 Negativo: Alopurinol
Os participantes testam negativo para HLA-B*58:01 e iniciam alopurinol como terapia de primeira linha para redução de ácido úrico.
Seguimento durante 12 meses com visitas na linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses para avaliar o controlo do ácido úrico sérico, surtos de gota e segurança (incluindo vigilância ativa para SCARs e monitorização rotineira da função hepática/renal).
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A amostra de sangue total é recolhida para genotipagem de HLA-B58:01 utilizando um ensaio baseado em PCR com primers específicos de alelo.
Os resultados são classificados como HLA-B58:01 positivos ou negativos e são utilizados para orientar a seleção da terapia de redução de urato (alopurinol para negativos; febuxostato para positivos).
Outros nomes:
O alopurinol oral é iniciado como terapia de redução de urato em participantes que são HLA-B*58:01 negativos.
A dosagem e titulação seguem a prática clínica de rotina, com consideração da função renal e dos objetivos de urato sérico.
Os participantes são acompanhados durante 12 meses com visitas agendadas para avaliar o controlo do urato sérico, os surtos de gota e os resultados de segurança, incluindo a vigilância ativa de reações cutâneas adversas graves (SCARs).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: HLA-B*58:01 Positivo: Febuxostat
Os participantes testam positivo para HLA-B*58:01 e recebem febuxostato como terapia alternativa de redução de urato para evitar o risco de SCAR associado ao alopurinol.
Acompanhamento durante 12 meses com visitas no início, aos 1, 3, 6 e 12 meses para avaliar a resposta do urato sérico, surtos de gota e resultados de segurança.
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A amostra de sangue total é recolhida para genotipagem de HLA-B58:01 utilizando um ensaio baseado em PCR com primers específicos de alelo.
Os resultados são classificados como HLA-B58:01 positivos ou negativos e são utilizados para orientar a seleção da terapia de redução de urato (alopurinol para negativos; febuxostato para positivos).
Outros nomes:
O febuxostat oral é utilizado como terapia alternativa de redução do ácido úrico para participantes HLA-B*58:01 positivos para evitar o risco de SCAR associado ao alopurinol, e para uma coorte de comparação tratada sem teste HLA.
Os participantes são acompanhados durante 12 meses com visitas agendadas para avaliar a resposta do ácido úrico sérico, os surtos de gota e a segurança (incluindo vigilância de SCAR e monitorização rotineira da função hepática/renal).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Sem Teste HLA-B*58:01: Febuxostat
Os participantes não são submetidos ao teste HLA-B*58:01 e são tratados diretamente com febuxostato como terapia de redução de urato na prática clínica de rotina.
Acompanhamento durante 12 meses com visitas na linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses para avaliar a eficácia (controlo do ácido úrico sérico, surtos de gota) e a segurança (incluindo vigilância de SCAR e monitorização laboratorial).
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O febuxostat oral é utilizado como terapia alternativa de redução do ácido úrico para participantes HLA-B*58:01 positivos para evitar o risco de SCAR associado ao alopurinol, e para uma coorte de comparação tratada sem teste HLA.
Os participantes são acompanhados durante 12 meses com visitas agendadas para avaliar a resposta do ácido úrico sérico, os surtos de gota e a segurança (incluindo vigilância de SCAR e monitorização rotineira da função hepática/renal).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de Participantes a Alcançar Ácido Úrico Sérico Alvo <5,0 mg/dL (≈300 µmol/L)
Prazo: Aos 12 meses após o início da terapia de redução do ácido úrico
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O ácido úrico sérico é medido por amostragem de sangue venoso utilizando um analisador bioquímico automatizado na linha de base e nas consultas de seguimento (1, 3, 6 e 12 meses).
O endpoint primário é a proporção de participantes que atingem o nível alvo de ácido úrico sérico <5,0 mg/dL (aproximadamente <300 µmol/L) na consulta de 12 meses.
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Aos 12 meses após o início da terapia de redução do ácido úrico
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Artropatias Cristais
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças bucais
- Doenças estomatognáticas
- Processos Patológicos
- Artrite
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Metabolismo de Purina-Pirimidina, Erros Inatos
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças de pele
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Doenças de Pele Vesiculobolhosas
- Hipersensibilidade, Retardada
- Dermatite
- Eritema
- Erupções por Drogas
- Hipersensibilidade a Drogas
- Estomatite
- Eritema multiforme
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Gota
- Hiperuricemia
- Artrite, Gota
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Tiazóis
- Azoles
- Purinas
- Febuxostate
- Alopurinol
Outros números de identificação do estudo
- HLA-GOUT-SCARS-2026
- HPMU-HLA-GOUT (Outro identificador: Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Dados individuais de participantes desidentificados que sustentam os resultados reportados na publicação principal, incluindo dados demográficos, características clínicas basais, estado do HLA-B*58:01 (positivo/negativo), atribuição do tratamento, valores longitudinais de ácido úrico sérico, resultados de surtos de gota, eventos adversos (incluindo SCARs) e variáveis de custo. Nenhum identificador direto será partilhado; nenhum dado de sequência genética bruta será fornecido.
Informação de Suporte a Partilhar
Protocolo do estudo, plano de análise estatística, dicionário de dados e código analítico.
Prazo
Começa 6 meses após a publicação dos resultados principais e termina 5 anos depois.
Critérios de Acesso
Investigadores que apresentem uma proposta metodologicamente sólida podem solicitar acesso. As propostas serão revistas pela equipa do estudo e aprovadas de acordo com as políticas institucionais e regulamentos aplicáveis. O acesso será concedido após a assinatura de um acordo de utilização de dados. Os dados serão partilhados apenas para fins de investigação científica, e os recipien
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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