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HLA-B*58:01-gesteuerte Therapie bei Gicht: Wirksamkeit, Sicherheit und Kosteneffektivität (HLA-SCREEN)

18. Januar 2026 aktualisiert von: Haiphong University of Medicine and Pharmacy

Eine prospektive Interventionsstudie zum Vergleich von genotypgesteuerter Therapie versus Standardtherapie zur Prävention schwerer kutaner Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Allopurinol und Carbamazepin in Vietnam

Schwere kutane Arzneimittelreaktionen (SCARs) wie das Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse (SJS/TEN) und die Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) sind seltene, aber lebensbedrohliche Komplikationen, die nach Beginn einer Allopurinoltherapie bei Gicht auftreten können. Das HLA-B58:01-Allel ist ein starker genetischer Risikofaktor für Allopurinol-assoziierte SCARs in asiatischen Populationen. Diese Studie bewertet die Machbarkeit und den klinischen Wert eines HLA-B58:01-Screenings vor der erstmaligen Anwendung von Allopurinol bei vietnamesischen Erwachsenen mit Gicht.

Erwachsene (≥18 Jahre) mit Gichtdiagnose (ACR/EULAR-2020-Kriterien), die eine Harnsäure-senkende Therapie beginnen, werden im Hai Phong International General Hospital (Januar 2025–Juni 2027) aufgenommen. Teilnehmer, die sich einem HLA-B58:01-Genotypisierungstest (PCR-basierter Assay) unterziehen, werden entsprechend der Testergebnisse behandelt: HLA-B58:01-negative Teilnehmer erhalten Allopurinol; HLA-B58:01-positive Teilnehmer erhalten Febuxostat. Eine Vergleichsgruppe besteht aus Patienten, die ohne HLA-Test mit Febuxostat behandelt werden. Die Teilnehmer werden über 12 Monate nachbeobachtet, mit Bewertungen zu Studienbeginn, nach 1, 3, 6 und 12 Monaten, um den Serumharnsäurespiegel, Gichtanfälle und Sicherheitsergebnisse (SCARs und andere unerwünschte Ereignisse, einschließlich Leber- und Nierenfunktion) zu überwachen. Die Studie umfasst auch eine wirtschaftliche Bewertung, um die Kosteneffektivität des HLA-B58:01-Screenings zur Prävention von SCARs und zur Optimierung der Gichtbehandlung abzuschätzen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund und Begründung: Allopurinol ist eine Erstlinien-Harnsäuresenkungstherapie bei Gicht, aber eine der Hauptursachen für schwere kutanze Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich SJS/TEN und DRESS. Diese Reaktionen sind mit erheblicher Morbidität, Mortalität und Gesundheitskosten verbunden. Genetische Prädisposition – insbesondere das Vorhandensein von HLA-B*58:01 – ist konsistent mit Allopurinol-induzierten SCARs assoziiert, und die prätherapeutische HLA-Testung hat SCARs in mehreren asiatischen Umgebungen reduziert. Allerdings ist die Implementierungsdatenlage in Vietnam nach wie vor begrenzt. Diese Studie soll lokale klinische und wirtschaftliche Evidenz generieren, um eine HLA-gesteuerte Verschreibungsstrategie zu unterstützen.

Studienziele:

Beschreibung der Prävalenz von HLA-B*58:01 bei erwachsenen vietnamesischen Gichtpatienten, die erstmals Allopurinol einleiten.

Vergleich der Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse zwischen einer HLA-gesteuerten Strategie (Allopurinol für HLA-B58:01-negative; Febuxostat für HLA-B58:01-positive) und einer nicht getesteten Febuxostat-Strategie.

Bewertung der Kosteneffektivität des HLA-B*58:01-Screenings bei der Prävention von SCARs und der Unterstützung der Therapieauswahl.

Studienumgebung und Zeitrahmen: Einzelzentrumsstudie am Hai Phong International General Hospital, Vietnam, von Januar 2025 bis Juni 2027.

Designübersicht:

Deskriptive Querschnittskomponente zur Schätzung der HLA-B*58:01-Positivität unter getesteten, geeigneten Patienten.

Prospektive vergleichende Nachbeobachtung über 12 Monate zur Bewertung der realen Wirksamkeit und Sicherheit von Harnsäuresenkungsstrategien.

Kosteneffektivitätsanalyse unter Verwendung direkter medizinischer Kosten.

Teilnehmer:

Einschlusskriterien umfassen Alter ≥18 Jahre, Gichtdiagnose gemäß ACR/EULAR 2020, erstmalige Indikation für Allopurinol und Bereitschaft, klinische Daten bereitzustellen und sich einem HLA-Test zu unterziehen (für getestete Gruppen). Ausschlusskriterien umfassen frühere Allopurinol-Exposition oder frühere Allopurinol-Überempfindlichkeit, schwere komorbide/komplexe Erkrankungen, die wahrscheinlich die Behandlung beeinflussen (z.B. terminale Nierenerkrankung, fortgeschrittene Malignität, Knochenmarktransplantation, aktuelle Immunsuppression), oder Unfähigkeit, der Nachbeobachtung zu folgen.

Interventionen/Gruppen:

Gruppe 1 (HLA-B*58:01 negativ; Allopurinol): Teilnehmer mit negativem Testergebnis beginnen mit Allopurinol.

Gruppe 2 (HLA-B*58:01 positiv; Febuxostat): Teilnehmer mit positivem Testergebnis verwenden Febuxostat als Alternative.

Gruppe 3 (Kein HLA-Test; Febuxostat): Teilnehmer werden direkt mit Febuxostat behandelt, ohne HLA-Testung.

Verfahren und Nachbeobachtungsplan:

HLA-B*58:01-Genotypisierung wird aus Vollblut mittels PCR mit sequenzspezifischen Primern durchgeführt; Ergebnisse werden als positiv oder negativ klassifiziert.

Nachbeobachtungstermine zu Studienbeginn sowie nach 1, 3, 6 und 12 Monaten.

Klinische und laborchemische Überwachung umfasst Serumharnsäure und Sicherheitslabore (AST/ALT, Kreatinin/eGFR) zu vordefinierten Zeitpunkten; Häufigkeit und Schwere von Gichtanfällen werden erfasst (einschließlich Schmerzbeurteilung mittels VAS).

SCARs werden aktiv überwacht und klinisch diagnostiziert; unterstützende Laborbefunde umfassen Eosinophilie und hepatische/renale Beteiligung, falls zutreffend.

Ergebnisparameter:

Genetisches Ergebnis: Prävalenz der HLA-B*58:01-Positivität unter getesteten Teilnehmern.

Wirksamkeitsergebnisse: Veränderung der Serumharnsäure über die Zeit; Anteil mit Erreichen der Ziel-Harnsäurekontrolle; Häufigkeit und Schwere von Gichtanfällen während der Nachbeobachtung.

Sicherheitsergebnisse: Inzidenz von SCARs (SJS, TEN, DRESS); andere unerwünschte Ereignisse einschließlich Leberenzymerhöhung und Nierenfunktionsverschlechterung; leichte Überempfindlichkeitsmanifestationen (z.B. Pruritus, Urtikaria).

Wirtschaftliche Ergebnisse: Direkte Kosten für HLA-Testung, Arzneimitteltherapie, Laborüberwachung und SCAR-Management (Hospitalisierung, Medikamente, Verfahren, Untersuchungen). Kosteneffektivitätsmetriken umfassen die Kosten pro Einheit der SCAR-Risikoreduktion und vergleichende Gesamtkosten zwischen den Strategien.

Stichprobenumfangsüberlegungen:

Ein deskriptiver Stichprobenumfang wird zur Schätzung der HLA-B*58:01-Prävalenz berechnet, und ein vergleichender Stichprobenumfang wird für Wirksamkeits-/Sicherheitsvergleiche zwischen Allopurinol- und Febuxostat-Strategien berechnet; die geplante vergleichende Kohorte umfasst etwa 114 Teilnehmer pro Behandlungsstrategiegruppe.

Ethik:

Die Studie wird gemäß der Deklaration von Helsinki und der Guten Klinischen Praxis durchgeführt. Teilnehmer geben eine informierte Einwilligung; Vertraulichkeit wird gewahrt; Teilnehmer können jederzeit ohne Auswirkungen auf die Standardversorgung zurücktreten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

228

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre.

Diagnose von Gicht gemäß den ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2020.

Indikation für den Beginn einer Harnsäure-senkenden Therapie (ULT) und Allopurinol-naiv (keine vorherige Allopurinol-Exposition).

In der Lage und bereit, die geplanten Nachuntersuchungstermine einzuhalten (Baseline, Monate 1, 3, 6 und 12).

Erteilt schriftliche Einwilligung zur Teilnahme.

Für die Genotypisierungsarme: erteilt Einwilligung zur Blutentnahme und HLA-B*58:01-Genotypisierung.

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Anwendung von Allopurinol oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Allopurinol.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Febuxostat (für Teilnehmer, die Febuxostat erhalten würden).

Aktuelle oder kürzlich aufgetretene schwere Hautreaktion (verdächtigte/bestätigte SCAR) jeglicher Ursache.

Terminales Nierenversagen, das eine Dialyse oder Nierentransplantation erfordert.

Schwere Leberfunktionsstörung oder aktive schwere Lebererkrankung (z. B. AST/ALT >3× ULN bei Baseline).

Schwere unkontrollierte medizinische Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers die Behandlung oder Nachbeobachtung beeinträchtigen könnten (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, aktive maligne Erkrankung, die eine intensive Behandlung erfordert).

Anwendung einer systemischen immunsuppressiven Therapie (z. B. hochdosierte Kortikosteroide, Biologika, Chemotherapie) bei Einschluss.

Schwangerschaft oder Stillzeit.

Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, die die Ergebnisse dieser Studie beeinflussen könnte.

Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen, oder Unfähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: HLA-B*58:01 Negativ: Allopurinol
Die Teilnehmer testen negativ auf HLA-B*58:01 und beginnen Allopurinol als Erstlinien-Harnsäuresenkungstherapie. Nachbeobachtung über 12 Monate mit Besuchen zu Beginn, nach 1, 3, 6 und 12 Monaten zur Beurteilung der Serumharnsäurekontrolle, Gichtanfälle und Sicherheit (einschließlich aktiver Überwachung auf SCARs und routinemäßiger Leber-/Nierenfunktionsüberwachung).
Diagnosetest: HLA-B*58:01-Genotypisierung
Eine Vollblutprobe wird zur HLA-B58:01-Genotypisierung mittels eines PCR-basierten Assays mit allelespezifischen Primern entnommen. Die Ergebnisse werden als HLA-B58:01-positiv oder -negativ klassifiziert und dienen zur Steuerung der Auswahl der Harnsäure-senkenden Therapie (Allopurinol bei negativem Ergebnis; Febuxostat bei positivem Ergebnis).
Andere Namen:
  • HLA-B*5801-Test
  • PCR-basierte HLA-B*58:01-Typisierung
Arzneimittel: Allopurinol-Tablette
Die orale Allopurinoltherapie wird als harnsäuresenkende Therapie bei Teilnehmern eingeleitet, die HLA-B*58:01-negativ sind. Die Dosierung und Titration erfolgen nach der routinemäßigen klinischen Praxis unter Berücksichtigung der Nierenfunktion und der Serumharnsäure-Zielwerte. Die Teilnehmer werden über 12 Monate mit geplanten Besuchen nachbeobachtet, um die Serumharnsäurekontrolle, Gichtanfälle und Sicherheitsergebnisse zu bewerten, einschließlich der aktiven Überwachung auf schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs).
Andere Namen:
  • Xanthinoxidase-Hemmer
Aktiver Komparator: HLA-B*58:01 Positiv: Febuxostat
Teilnehmer testen positiv auf HLA-B*58:01 und erhalten Febuxostat als alternative harnsäuresenkende Therapie, um das Risiko allopurinolassoziierten SCAR zu vermeiden. Nachbeobachtung über 12 Monate mit Besuchen zu Studienbeginn, nach 1, 3, 6 und 12 Monaten zur Bewertung des Serumharnsäure-Ansprechens, Gichtanfälle und Sicherheitsergebnisse.
Diagnosetest: HLA-B*58:01-Genotypisierung
Eine Vollblutprobe wird zur HLA-B58:01-Genotypisierung mittels eines PCR-basierten Assays mit allelespezifischen Primern entnommen. Die Ergebnisse werden als HLA-B58:01-positiv oder -negativ klassifiziert und dienen zur Steuerung der Auswahl der Harnsäure-senkenden Therapie (Allopurinol bei negativem Ergebnis; Febuxostat bei positivem Ergebnis).
Andere Namen:
  • HLA-B*5801-Test
  • PCR-basierte HLA-B*58:01-Typisierung
Arzneimittel: Febuxostat
Orales Febuxostat wird als alternative harnsäuresenkende Therapie für Teilnehmer eingesetzt, die HLA-B*58:01-positiv sind, um das Risiko von Allopurinol-assoziierten SCAR zu vermeiden, und für eine Vergleichskohorte, die ohne HLA-Testung behandelt wird. Die Teilnehmer werden über 12 Monate mit geplanten Besuchen nachbeobachtet, um das Ansprechen des Serumharnsäurespiegels, Gichtanfälle und die Sicherheit (einschließlich SCAR-Überwachung und routinemäßiger Leber-/Nierenfunktionsüberwachung) zu bewerten.
Andere Namen:
  • Xanthinoxidase-Hemmer
Aktiver Komparator: Kein HLA-B*58:01-Test: Febuxostat
Die Teilnehmer unterziehen sich keinem HLA-B*58:01-Test und werden im Rahmen der klinischen Routinepraxis direkt mit Febuxostat als uratsenkende Therapie behandelt. Nachbeobachtung über 12 Monate mit Besuchen zu Studienbeginn sowie nach 1, 3, 6 und 12 Monaten zur Bewertung der Wirksamkeit (Serumharnsäurekontrolle, Gichtanfälle) und Sicherheit (einschließlich SCAR-Überwachung und Labormonitoring).
Arzneimittel: Febuxostat
Orales Febuxostat wird als alternative harnsäuresenkende Therapie für Teilnehmer eingesetzt, die HLA-B*58:01-positiv sind, um das Risiko von Allopurinol-assoziierten SCAR zu vermeiden, und für eine Vergleichskohorte, die ohne HLA-Testung behandelt wird. Die Teilnehmer werden über 12 Monate mit geplanten Besuchen nachbeobachtet, um das Ansprechen des Serumharnsäurespiegels, Gichtanfälle und die Sicherheit (einschließlich SCAR-Überwachung und routinemäßiger Leber-/Nierenfunktionsüberwachung) zu bewerten.
Andere Namen:
  • Xanthinoxidase-Hemmer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer, die einen Zielserumharnsäurewert <5,0 mg/dL (≈300 µmol/L) erreichen
Zeitfenster: 12 Monate nach Beginn der uratsenkenden Therapie
Der Serumharnsäurespiegel wird bei der Baseline- und den Nachuntersuchungen (1, 3, 6 und 12 Monate) durch venöse Blutentnahme mit einem automatisierten Biochemieanalysator gemessen. Der primäre Endpunkt ist der Anteil der Teilnehmer, die beim 12-Monats-Besuch den Zielwert für Serumharnsäure <5,0 mg/dL (ca. <300 µmol/L) erreichen.
12 Monate nach Beginn der uratsenkenden Therapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Haiphong University of Medicine and Pharmacy

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

20. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

20. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HLA-GOUT-SCARS-2026
  • HPMU-HLA-GOUT (Andere Kennung: Hai Phong University of Medicine and Pharmacy (HPMU))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Teilnehmerdaten, die den in der Hauptpublikation berichteten Ergebnissen zugrunde liegen, einschließlich Demografie, klinische Basismerkmale, HLA-B*58:01-Status (positiv/negativ), Behandlungszuweisung, longitudinale Serumharnsäurewerte, Gichtanfall-Ergebnisse, unerwünschte Ereignisse (einschließlich SCARs) und Kostenvariablen. Es werden keine direkten Identifikatoren geteilt; keine Rohdaten von genetischen Sequenzen werden bereitgestellt.

Bereitzustellende unterstützende Informationen

Studienprotokoll, statistischer Analyseplan, Datenwörterbuch und analytischer Code.

Zeitrahmen

Beginn 6 Monate nach Veröffentlichung der Hauptergebnisse und Ende 5 Jahre danach.

Zugangskriterien

Forscher, die einen methodisch fundierten Vorschlag vorlegen, können Zugang beantragen. Vorschläge werden vom Studienteam geprüft und gemäß institutioneller Richtlinien und geltender Vorschriften genehmigt. Zugang wird nach Unterzeichnung einer Datenverwendungsvereinbarung gewährt. Daten werden ausschließlich für wissenschaftliche Forschungszwecke geteilt, und Empfänger

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend 6 Monate nach Veröffentlichung der Primärergebnisse und endend 5 Jahre danach.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Daten einzelner Teilnehmer ohne personenbezogene Informationen (IPD), die den in der Hauptpublikation berichteten Ergebnissen zugrunde liegen, sowie das Studienprotokoll (und ggf. der SAP/analytische Code, falls ausgewählt), werden auf begründete Anfrage hin verfügbar sein. Qualifizierte Forscher mit einem methodisch fundierten Vorschlag können Anfragen an den entsprechenden Autor richten. Vorschläge werden vom Studienteam geprüft und gemäß institutioneller Richtlinien und geltenden Vorschriften genehmigt. Der Zugriff wird nach Unterzeichnung einer Datenverwendungsvereinbarung gewährt. Daten werden in anonymisierter Form bereitgestellt; keine direkten Identifikatoren werden geteilt, und Empfänger dürfen keine Re-Identifikation versuchen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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