局所進行性頭頸部扁平上皮癌における術前免疫療法後の縮小手術と標準手術の有効性比較

選定基準：

• AJCC第8版TNM病期分類に基づき、ステージIII-IVaの頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）と診断され、PD-1阻害剤をナブパクリタキセルおよびカルボプラチン／シスプラチンと併用した術前免疫化学療法の後、部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を達成した患者。
• 他の悪性腫瘍の既往歴がないこと。
• 年齢が18歳から75歳までであること。
• 術前の臨床検査および検査所見が正常であること：
• 1.絶対好中球数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L（過去14日間の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）使用なし）
• 2.血小板数≥ 100 × 10⁹/L（過去14日間の輸血なし）
• 3.ヘモグロビン> 9 g/dL（過去14日間の輸血またはエリスロポエチン使用なし）
• 4.総ビリルビン≤ 1.5 × 正常上限（ULN）
• 5.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 × ULN
• 6.血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN、かつクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式による計算）≥ 60 mL/min
• 7.適切な凝固機能：国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN
• 8.正常な甲状腺機能：甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲内であること。TSHが正常範囲外でも、総T3（またはFT3）およびFT4が正常範囲内であれば対象とすることができる
• 9.正常な心筋酵素プロファイル（研究者が臨床的に無意味と判断する軽微な検査異常は許容される）
• 妊娠可能な女性被験者は、研究治療の初回投与（サイクル1、1日目）の3日前までに、尿または血清妊娠検査が陰性であること。尿検査が不確定の場合は、血清検査を実施すること。非妊娠可能な女性とは、少なくとも1年間閉経している、または外科的不妊手術または子宮摘出術を受けた者を指す。
• 生殖能力のあるすべての被験者（男性または女性）は、治療中および研究薬の最終投与後少なくとも120日間、または化学療法の最終投与後180日間、高効率避妊法（年間失敗率<1%）を使用することに同意すること。
• 術前療法に関連する有害事象（例：骨髄抑制、甲状腺炎、甲状腺機能低下症、肝炎、腎炎、心筋炎、筋炎など）は、手術前に十分にコントロールされ、グレード0-2に改善していること。麻酔科により全身麻酔に耐えられると評価された患者は対象とすることができる。
• 術前療法前に既存の併存疾患を有する患者も、麻酔科により評価され、全身麻酔に耐えられると判断された場合、登録することができる。
• 文書によるインフォームド・コンセントが署名されていること。

除外基準：

• 他の悪性腫瘍の診断、または術前療法時の原発巣が口腔癌ではなかったこと。
• 治療開始前2年以内に全身治療（例：疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤）を必要とする活動性自己免疫疾患。補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎・下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド）は全身治療とはみなさない。
• 同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植の既往歴。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往歴（すなわち、HIV-1/2抗体陽性）。
• 未治療の活動性B型肝炎感染：研究施設の検査室で、HBsAg陽性かつHBV-DNA値が正常上限（ULN）を超えていると定義される。以下の基準を満たす被験者は登録可能：
• a. 初回投与前のHBVウイルス量< 1000コピー/mL（200 IU/mL）で、ウイルス再活性化防止のための抗ウイルス療法が研究期間を通じて実施される場合
• b. 抗HBc(+)、HBsAg(-)、抗HBs(-)、HBV-DNA(-)の被験者は、予防的抗ウイルス療法は不要だが、ウイルス再活性化の密なモニタリングが必要である。
• 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染：HCV抗体陽性かつ検出可能なHCV-RNAが検出下限を超えていると定義される。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 重度または制御不良の全身性疾患の存在。以下に限定されない：
• 1. 心疾患：重度の不整脈（例：完全左脚ブロック、II度以上の房室ブロック、心室性不整脈、持続性心房細動）、不安定狭心症、またはうっ血性心不全（NYHAクラス≥ II）
• 2. 血管疾患：登録前6ヶ月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、または脳卒中の既往歴
• 3. 制御不良の高血圧：収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg
• 4. 肺疾患：初回投与前1年以内にコルチコステロイド治療を必要とする非感染性肺炎、または活動性間質性肺疾患
• 5. 感染症：全身療法を必要とする活動性感染症、または重度の制御不良の感染症
• 6. 活動性肺結核
• 7. 消化器疾患：臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、または腸閉塞
• 8. 肝疾患：肝硬変、代償不全性肝疾患、または急性/慢性活動性肝炎
• 9. 制御不良の糖尿病：空腹時血糖（FBG）> 10 mmol/L
• 10. 腎機能障害：通常尿検査で尿蛋白≥ ++かつ24時間尿蛋白> 1.0 g
• 11. 精神疾患：治療遵守に影響を与える可能性のある重度の精神疾患。