Comparação da Eficácia Entre Cirurgia Desescalonada e Cirurgia Padrão Após Imunoterapia Neoadjuvante no Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço Localmente Avançado

Critérios de Inclusão:

• Pacientes diagnosticados com carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço (HNSCC) em estádio III-IVa de acordo com o sistema de estadiamento TNM da 8.ª edição da AJCC, que tenham alcançado resposta parcial (RP) ou resposta completa (RC) após receber imunoterapia neoadjuvante consistindo num inibidor de PD-1 em combinação com nab-paclitaxel e carboplatina/cisplatina.
• Sem antecedentes de outros tumores malignos.
• Idade entre 18 e 75 anos.
• Achados clínicos e laboratoriais basais (pré-operatórios) normais:
• 1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L sem uso de fator estimulante de colónias de granulócitos (G-CSF) nos 14 dias anteriores
• 2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L sem transfusão de sangue nos 14 dias anteriores
• 3. Hemoglobina > 9 g/dL sem transfusão de sangue ou uso de eritropoietina nos 14 dias anteriores
• 4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
• 5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
• 6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min
• 7. Função de coagulação adequada, definida como relação normalizada internacional (RNI) ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN
• 8. Função tiroideia normal, definida como hormona estimulante da tiroide (TSH) dentro do intervalo normal. Sujeitos com TSH fora do intervalo normal podem ser incluídos se a T3 total (ou FT3) e FT4 estiverem dentro dos limites normais
• 9. Perfil de enzimas miocárdicas normal (anomalias laboratoriais menores consideradas clinicamente insignificantes pelo investigador são aceitáveis)
• Sujeitos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez na urina ou no soro negativo nos 3 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo (Ciclo 1, Dia 1). Se o teste de urina for indeterminado, deve ser realizado um teste sérico. Mulheres sem potencial reprodutivo são definidas como aquelas que estão na menopausa há pelo menos um ano ou que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia.
• Todos os sujeitos (homens ou mulheres) com potencial reprodutivo devem concordar em usar contraceção altamente eficaz (taxa de falha anual <1%) durante o tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do fármaco do estudo, ou 180 dias após a última dose de quimioterapia.
• Eventos adversos relacionados com a terapia neoadjuvante (por exemplo, supressão da medula óssea, tiroidite, hipotiroidismo, hepatite, nefrite, miocardite, miosite, etc.) devem ter sido adequadamente controlados e resolvidos para grau 0-2 antes da cirurgia. Pacientes avaliados pela anestesiologia como aptos para anestesia geral podem ser incluídos.
• Pacientes com comorbilidades pré-existentes antes da terapia neoadjuvante também podem ser inscritos se avaliados pela anestesiologia e considerados capazes de tolerar anestesia geral.
• Consentimento informado escrito assinado.

Critérios de Exclusão:

• Diagnóstico de outro tumor maligno, ou a lesão primária no momento da terapia neoadjuvante não era cancro oral.
• Doença autoimune ativa que requeira tratamento sistémico (por exemplo, agentes modificadores da doença, corticosteroides ou imunossupressores) nos 2 anos anteriores ao tratamento. Terapia de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada tratamento sistémico.
• Antecedentes de transplante de órgãos alogénico (exceto transplante de córnea) ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénicas.
• História conhecida de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) (isto é, anticorpo VIH-1/2 positivo).
• Infeção ativa por hepatite B não tratada, definida como HBsAg positivo com níveis de ADN do VHB superiores ao limite superior do normal (LSN) no laboratório do local do estudo. Sujeitos que preencham os seguintes critérios podem ser inscritos:
• a. Carga viral do VHB < 1000 cópias/mL (200 UI/mL) antes da primeira dose, desde que seja administrada terapia antiviral durante todo o período do estudo para prevenir reativação viral
• b. Sujeitos que são anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) e ADN do VHB(-) não requerem terapia antiviral profilática, mas devem ser submetidos a monitorização apertada para reativação viral.
• Infeção ativa pelo vírus da hepatite C (VHC), definida como anticorpo VHC positivo com ARN do VHC detetável acima do limite inferior de deteção.
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Presença de doenças sistémicas graves ou não controladas, incluindo mas não limitadas a:
• 1. Distúrbios cardíacos: arritmias graves (por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior, arritmia ventricular ou fibrilação auricular persistente), angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA ≥ II)
• 2. Doenças vasculares: história de angina instável, enfarte do miocárdio, ataque isquémico transitório ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à inscrição
• 3. Hipertensão mal controlada: pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg
• 4. Doenças pulmonares: pneumonite não infeciosa que requeira tratamento com corticosteroides no ano anterior à primeira dose, ou doença pulmonar intersticial ativa
• 5. Doenças infeciosas: infeções ativas que requeiram terapia sistémica, ou infeções graves não controladas
• 6. Tuberculose pulmonar ativa
• 7. Doenças gastrointestinais: diverticulite clinicamente ativa, abcesso intra-abdominal ou obstrução intestinal
• 8. Distúrbios hepáticos: cirrose hepática, doença hepática descompensada ou hepatite ativa aguda/crónica
• 9. Diabetes mellitus não controlada: glicemia em jejum (GJ) > 10 mmol/L
• 10. Disfunção renal: proteína na urina ≥ ++ na análise de rotina da urina e proteína urinária de 24 horas > 1,0 g
• 11. Distúrbios psiquiátricos: doença mental grave que possa afetar a adesão ao tratamento.