Сравнение эффективности деэскалированной хирургии и стандартной хирургии после неоадъювантной иммунотерапии при локально-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) стадии III-IVa по системе стадирования TNM 8-го издания AJCC, достигшие частичного ответа (ЧО) или полного ответа (ПО) после получения неоадъювантной иммунохимиотерапии, состоящей из ингибитора PD-1 в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином/цисплатином.
• Отсутствие в анамнезе других злокачественных опухолей.
• Возраст от 18 до 75 лет.
• Нормальные исходные (предоперационные) клинические и лабораторные показатели:
• 1. Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1,5 × 10⁹/л без использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в течение предыдущих 14 дней.
• 2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л без переливания крови в течение предыдущих 14 дней.
• 3. Гемоглобин > 9 г/дл без переливания крови или использования эритропоэтина в течение предыдущих 14 дней.
• 4. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН).
• 5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН.
• 6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин.
• 7. Адекватная функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН.
• 8. Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы. Субъекты с ТТГ вне нормального диапазона могут быть включены, если общий Т3 (или св. Т3) и св. Т4 находятся в пределах нормы.
• 9. Нормальный профиль миокардиальных ферментов (допустимы незначительные лабораторные отклонения, которые исследователь считает клинически незначительными).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 3 дней до первой дозы исследуемого лечения (Цикл 1, День 1). Если анализ мочи неопределенный, необходимо провести анализ сыворотки. Женщины, не способные к деторождению, определяются как те, у которых менопауза наступила не менее одного года назад, или которые перенесли хирургическую стерилизацию или гистерэктомию.
• Все субъекты (мужчины или женщины) с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию (годовой показатель неудач <1%) во время лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата или 180 дней после последней дозы химиотерапии.
• Нежелательные явления, связанные с неоадъювантной терапией (например, угнетение костного мозга, тиреоидит, гипотиреоз, гепатит, нефрит, миокардит, миозит и т.д.), должны быть адекватно контролируемы и разрешены до степени 0-2 перед операцией. Пациенты, оцененные анестезиологией как подходящие для общей анестезии, могут быть включены.
• Пациенты с ранее существовавшими сопутствующими заболеваниями до неоадъювантной терапии также могут быть включены, если оценены анестезиологией и признаны способными переносить общую анестезию.
• Подписанное письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Диагноз другой злокачественной опухоли или первичный очаг во время неоадъювантной терапии не был раком полости рта.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, модифицирующих болезнь агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до лечения. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается системным лечением.
• Анамнез аллогенной трансплантации органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. положительные антитела к ВИЧ-1/2).
• Нелеченная активная инфекция гепатита B, определяемая как положительный HBsAg с уровнями HBV-ДНК, превышающими верхнюю границу нормы (ВГН) в лаборатории исследовательского центра. Субъекты, соответствующие следующим критериям, могут быть включены:
• a. Вирусная нагрузка HBV < 1000 копий/мл (200 МЕ/мл) до первой дозы, при условии, что противовирусная терапия проводится на протяжении всего периода исследования для предотвращения реактивации вируса.
• b. Субъекты, у которых анти-HBc(+), HBsAg(-), анти-HBs(-) и HBV-ДНК(-), не требуют профилактической противовирусной терапии, но должны проходить тщательный мониторинг на предмет реактивации вируса.
• Активная инфекция вируса гепатита C (HCV), определяемая как положительные антитела к HCV с определяемым уровнем HCV-РНК выше нижнего предела обнаружения.
• Беременные или кормящие женщины.
• Наличие тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:
• 1. Сердечные расстройства: тяжелые аритмии (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй степени или выше, желудочковая аритмия или персистирующая фибрилляция предсердий), нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность (класс NYHA ≥ II).
• 2. Сосудистые заболевания: анамнез нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки или инсульта в течение 6 месяцев до включения.
• 3. Плохо контролируемая гипертензия: систолическое артериальное давление > 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт.ст.
• 4. Легочные заболевания: неинфекционный пневмонит, требующий лечения кортикостероидами в течение 1 года до первой дозы, или активное интерстициальное заболевание легких.
• 5. Инфекционные заболевания: активные инфекции, требующие системной терапии, или тяжелые неконтролируемые инфекции.
• 6. Активный туберкулез легких.
• 7. Желудочно-кишечные заболевания: клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс или кишечная непроходимость.
• 8. Печеночные расстройства: цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени или острый/хронический активный гепатит.
• 9. Неконтролируемый сахарный диабет: глюкоза плазмы натощак (ГПН) > 10 ммоль/л.
• 10. Почечная дисфункция: белок в моче ≥ ++ при общем анализе мочи и суточная протеинурия > 1,0 г.
• 11. Психические расстройства: тяжелое психическое заболевание, которое может повлиять на соблюдение режима лечения.