Confronto dell'Efficacia tra Chirurgia de-escalata e Chirurgia Standard dopo Immunoterapia Neoadiuvante nel Carcinoma Squamocellulare della Testa e del Collo Localmente Avanzato

Criteri di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) in stadio III-IVa secondo il sistema di stadiazione TNM dell'8a edizione AJCC, che hanno ottenuto una risposta parziale (PR) o completa (CR) dopo aver ricevuto immunochemioterapia neoadiuvante costituita da un inibitore di PD-1 in combinazione con nab-paclitaxel e carboplatino/cisplatino.
• Nessuna storia precedente di altri tumori maligni.
• Età compresa tra 18 e 75 anni.
• Risultati clinici e di laboratorio basali (preoperatori) normali:
• 1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L senza l'uso di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) nei precedenti 14 giorni
• 2. Conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L senza trasfusione di sangue nei precedenti 14 giorni
• 3. Emoglobina > 9 g/dL senza trasfusione di sangue o uso di eritropoietina nei precedenti 14 giorni
• 4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN)
• 5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• 6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min
• 7. Adeguata funzione coagulativa, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN
• 8. Funzione tiroidea normale, definita come ormone tireostimolante (TSH) entro l'intervallo normale. Soggetti con TSH al di fuori dell'intervallo normale possono essere inclusi se il T3 totale (o FT3) e l'FT4 rientrano nei limiti normali
• 9. Profilo enzimatico miocardico normale (sono accettabili lievi anomalie di laboratorio giudicate dallo sperimentatore clinicamente non significative)
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio (Ciclo 1, Giorno 1). Se il test urinario è indeterminato, deve essere eseguito un test sierico. Le donne non in età fertile sono definite come quelle in postmenopausa da almeno un anno o che hanno subito sterilizzazione chirurgica o isterectomia.
• Tutti i soggetti (maschi o femmine) con potenziale riproduttivo devono acconsentire all'uso di una contraccezione altamente efficace (tasso di fallimento annuo <1%) durante il trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio, o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia.
• Gli eventi avversi correlati alla terapia neoadiuvante (ad esempio, soppressione del midollo osseo, tiroidite, ipotiroidismo, epatite, nefrite, miocardite, miosite, ecc.) devono essere stati adeguatamente controllati e risolti a grado 0-2 prima dell'intervento chirurgico. I pazienti valutati dall'anestesiologia come idonei all'anestesia generale possono essere inclusi.
• I pazienti con comorbidità preesistenti prima della terapia neoadiuvante possono essere arruolati se valutati dall'anestesiologia e ritenuti in grado di tollerare l'anestesia generale.
• Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di un altro tumore maligno, o la lesione primaria al momento della terapia neoadiuvante non era un cancro orale.
• Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico (ad esempio, farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima del trattamento. La terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata un trattamento sistemico.
• Storia di trapianto di organi allogenico (eccetto trapianto di cornea) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè, anticorpi HIV-1/2 positivi).
• Infezione da epatite B attiva non trattata, definita come positività per HBsAg con livelli di HBV-DNA superiori al limite superiore del normale (ULN) nel laboratorio del sito dello studio. I soggetti che soddisfano i seguenti criteri possono essere arruolati:
• a. Carica virale HBV < 1000 copie/mL (200 UI/mL) prima della prima dose, a condizione che la terapia antivirale venga somministrata per tutta la durata dello studio per prevenire la riattivazione virale
• b. I soggetti che sono anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) e HBV-DNA(-) non richiedono terapia antivirale profilattica ma devono essere sottoposti a monitoraggio ravvicinato per la riattivazione virale.
• Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV), definita come anticorpi HCV positivi con HCV-RNA rilevabile al di sopra del limite inferiore di rilevamento.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Presenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, incluse ma non limitate a:
• 1. Disturbi cardiaci: aritmie gravi (ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale persistente), angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA ≥ II)
• 2. Malattie vascolari: storia di angina instabile, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio o ictus entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• 3. Ipertensione scarsamente controllata: pressione sanguigna sistolica > 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica > 90 mmHg
• 4. Malattie polmonari: polmonite non infettiva che richiede trattamento con corticosteroidi entro 1 anno prima della prima dose, o malattia polmonare interstiziale attiva
• 5. Malattie infettive: infezioni attive che richiedono terapia sistemica, o infezioni gravi non controllate
• 6. Tubercolosi polmonare attiva
• 7. Malattie gastrointestinali: diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale o ostruzione intestinale
• 8. Disturbi epatici: cirrosi epatica, malattia epatica scompensata o epatite acuta/cronica attiva
• 9. Diabete mellito non controllato: glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L
• 10. Disfunzione renale: proteine urinarie ≥ ++ all'esame delle urine di routine e proteine urinarie nelle 24 ore > 1,0 g
• 11. Disturbi psichiatrici: malattia mentale grave che può influire sull'aderenza al trattamento.