Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av effekt mellom nedtrappet kirurgi og standard kirurgi etter neoadjuvant immunterapi ved lokalt avansert hodet- og halsplattenepitelcarcinom

18. januar 2026 oppdatert av: Qunxing Li,MD

Sammenligning av effekt mellom nedskalert kirurgi og standard kirurgi etter neoadjuvant immunterapi ved lokalt avansert hode- og halsplanoceletalcarcinom: En randomisert, én-senters, eksploratorisk klinisk studie

Dette er en enkelt-senter, åpen-etikett, randomisert, kontrollert, utforskende klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til nedskalert kirurgi sammenlignet med standard kirurgi hos pasienter med resektabel lokalt avansert hodet- og hals-plattene-cellekarsinom (LA-HNSCC) som oppnådde delvis respons (PR) eller komplett respons (CR) etter neo-adjuvant immunokjemoterapi. Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold til enten nedskalert kirurgi-gruppen (eksperimentell) eller standard kirurgi-gruppen (kontroll). Nedskalert kirurgi-gruppen vil gjennomgå begrenset tumorreseksjon og selektiv halsdisseksjon basert på klinisk og bilde-respons, mens viktige anatomiske strukturer og funksjoner bevares når mulig. Kontrollgruppen vil motta standard kirurgisk behandling i henhold til NCCN-retningslinjer. Alle pasienter vil bli evaluert ved bruk av RECIST 1.1-kriterier for radiologisk respons og vil gjennomgå forbedret CT eller MRI ved baseline, før den andre syklusen av neo-adjuvant terapi, innen én uke før kirurgi, 30 dager etter kirurgi, og hver 3. måned deretter inntil 2 år etter kirurgi, sykdomsgjentakelse, død eller studieavslutning. Studien har som mål å vurdere om nedskalert kirurgi kan oppnå lignende onkologiske utfall samtidig som den forbedrer postoperativ funksjon og livskvalitet. De primære endepunktene er sykdomsfri overlevelse (DFS), helserelatert livskvalitet (HRQoL), og 3- og 5-års totaloverlevelsesrater (OS-rate). Totalt 60 pasienter vil bli inkludert over en 3-års periode, med 30 i hver gruppe.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne utforskende, randomiserte, kontrollerte kliniske studien undersøker effektiviteten av nedtrappet kirurgi versus standard kirurgi hos pasienter med resektabelt lokalt avansert hodet- og halskreft (LA-HNSCC) som har oppnådd partiell respons (PR) eller komplett respons (CR) etter neoadjuvant immunokjemoterapi med en PD-1-hemmer kombinert med nab-paklitaksel og karboplatin eller cisplatin. Studien er designet for å utforske om å redusere omfanget av kirurgisk reseksjon basert på tumorsvar kan opprettholde onkologisk kontroll samtidig som man minimerer funksjonsnedsettelse.

Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert 1:1 i to grupper. Eksperimentgruppen vil få nedtrappet kirurgi, inkludert: (1) primærtumorreseasjon med ≥30 % reduksjon i reseksjonsmarginens diameter sammenlignet med pre-neoadjuvant dimensjoner, med en ekstra margin på 10–15 mm utover den krympede tumorgrensen; (2) bevaring av vitale strukturer som submandibulærkjertel, underkjeve, epiglottis, munnvik, spyttkjertelgang, øyeeple og større nerver når det er hensiktsmessig; og (3) nedtrappet halsdisseksjon, som fritar pasienter med cN0-status før og etter behandling, eller begrenser disseksjonen til utvalgte nivåer av lymfeknuter. Kontrollgruppen vil gjennomgå standard kirurgi i henhold til NCCN-retningslinjer, inkludert bred lokal eksisjon av primærtumoren (10–15 mm margin) og omfattende halsdisseksjon.

Radiologisk vurdering vil følge RECIST 1.1 ved bruk av kontrastforsterket CT eller MRI på flere tidspunkter: utgangspunkt, før den andre neoadjuvante syklusen, innen én uke før operasjon, 30 dager postoperativt, og hver tredje måned i opptil 2 år eller til tilbakefall, død eller studiens slutt. Utgangspunkt-bildediagnostikk vil også utelukke fjernmetastaser. Sikkerhet og postoperativ oppfølging vil bli utført i henhold til samme tidsplan.

Studiens endepunkter er sykdomsfri overlevelse (DFS), helserelatert livskvalitet (HRQoL) og total overlevelsesrate (OS-rate) ved 3 og 5 år. Studien planlegger å rekruttere 60 pasienter over tre år, med 30 tildelt hver arm. Resultatene fra denne studien kan gi klinisk evidens for gjennomførbarheten av presisjonsbasert, respons-tilpasset nedtrappet kirurgi i behandlingen av hodet- og halskreft, med potensiale for å forbedre postoperativ funksjon og pasientens livskvalitet uten å kompromittere overlevelsesresultater.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jinsong Li, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter diagnostisert med stadium III-IVa hode- og halsplattenepitelcarcinom (HNSCC) i henhold til AJCC 8. utgave TNM-stadieringssystem, som har oppnådd delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) etter å ha mottatt neoadjuvant immunokjemoterapi bestående av en PD-1-hemmer i kombinasjon med nab-paclitaxel og karboplatin/cisplatin.
  • Ingen tidligere historie med andre ondartede svulster.
  • Alder mellom 18 og 75 år.
  • Normale basislinje (preoperative) kliniske og laboratoriefunn:
  • 1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L uten bruk av granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen de siste 14 dagene
  • 2. Trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L uten blodoverføring innen de siste 14 dagene
  • 3. Hemoglobin > 9 g/dL uten blodoverføring eller erytropoietinbruk innen de siste 14 dagene
  • 4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • 5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • 6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 mL/min
  • 7. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • 8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som tyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalt område. Deltakere med TSH utenfor normalt område kan inkluderes hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normale grenser
  • 9. Normalt myokardialt enzymprofil (mindre laboratorieavvik som vurderes av forskeren å være klinisk ubetydelige er akseptable)
  • Kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før første dose av studibehandling (Syklus 1, dag 1). Hvis urintesten er uavklart, må en serumtest utføres. Ikke-fruktbare kvinner defineres som de som har vært i overgangsalder i minst ett år eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
  • Alle deltakere (mann eller kvinne) med reproduktivt potensial må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon (årlig sviktrate <1%) under behandling og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikament, eller 180 dager etter siste dose av kjemoterapi.
  • Bivirkninger relatert til neoadjuvant terapi (f.eks. benmargsundertrykkelse, thyreoiditt, hypotyreose, hepatitt, nefritt, myokarditt, myositt, etc.) må ha vært tilstrekkelig kontrollert og løst til grad 0-2 før operasjon. Pasienter vurdert av anestesiologi som egnet for generell anestesi kan inkluderes.
  • Pasienter med eksisterende komorbiditeter før neoadjuvant terapi kan også rekrutteres hvis vurdert av anestesiologi og ansett i stand til å tåle generell anestesi.
  • Signert skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Diagnose av en annen ondartet svulst, eller primærlesjonen på tidspunktet for neoadjuvant terapi var ikke munnhulekreft.
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før behandling. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) betraktes ikke som systemisk behandling.
  • Historie med allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. positiv HIV-1/2-antistoff).
  • Ubehandlet aktiv hepatitt B-infeksjon, definert som HBsAg-positivitet med HBV-DNA-nivåer over øvre normalgrense (ULN) ved studiestedets laboratorium. Deltakere som oppfyller følgende kriterier kan rekrutteres:
  • a. HBV-virallast < 1000 kopier/mL (200 IU/mL) før første dosering, forutsatt at antiviral terapi administreres gjennom hele studieperioden for å forhindre viral reaktivering
  • b. Deltakere som er anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) og HBV-DNA(-) krever ikke profylaktisk antiviral terapi, men må gjennomgå nøye overvåking for viral reaktivering.
  • Aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, definert som positivt HCV-antistoff med påviselig HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Tilstedeværelse av alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:
  • 1. Hjertesykdommer: alvorlige arytmier (f.eks. komplett venstre grenblokking, atrioventrikulær blokking av grad II eller høyere, ventrikulær arytmi eller vedvarende atrieflimmer), ustabil angina pectoris eller kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse ≥ II)
  • 2. Kar-sykdommer: historie med ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, transitorisk iskemisk anfall eller slag innen 6 måneder før inkludering
  • 3. Dårlig kontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg
  • 4. Lungesykdommer: ikke-infeksiøs pneumonitt som krever kortikosteroidbehandling innen 1 år før første dosering, eller aktiv interstitiell lungesykdom
  • 5. Infeksjonssykdommer: aktive infeksjoner som krever systemisk terapi, eller alvorlige ukontrollerte infeksjoner
  • 6. Aktiv lungetuberkulose
  • 7. Magesykdommer: klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominalt abscess eller tarmobstruksjon
  • 8. Leverlidelser: levercirrhose, dekompensert leversykdom eller akutt/kronisk aktiv hepatitt
  • 9. Ukontrollert diabetes mellitus: faste blodsukker (FBG) > 10 mmol/L
  • 10. Nyredysfunksjon: urinprotein ≥ ++ på rutinemessig urinanalyse og 24-timers urinprotein > 1,0 g
  • 11. Psykiske lidelser: alvorlig psykisk sykdom som kan påvirke behandlingsoverholdelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Kirurgisk de-eskalering etter neoadjuvant behandling
Fremgangsmåte: Kirurgisk deeskalering etter neoadjuvant behandling

Eksperimentgruppen vil gjennomgå en nedtrappet kirurgisk tilnærming, definert som følger:

  1. Primær tumorreseksjon: Den totale diameteren av reseksjonsmarginene vil reduseres med ≥30% sammenlignet med målingen før neoadjuvant behandling. Reseksjon vil utføres med en ekstra margin på 10-15 mm utover den krympede tumorgrensen.
  2. Funksjonsbevaring: Når det er hensiktsmessig, kan viktige anatomiske strukturer og funksjonelle komponenter som submandibulær kjertel, underkjeve, epiglottis, munnvikel, parotidductus, øyeepler og større nerver bevares etter grundig evaluering.
  3. Nedtrappet halsdisseksjon:

(1) Pasienter med klinisk lymfeknutenegativ (cN0) halsstatus både før og etter neoadjuvant immunterapi vil være fritatt for halsdisseksjon.

(2) For midtlinjekryssende lesjoner (f.eks. tunge, hard gane eller bløt gane), vil pasienter med kontralateral klinisk lymfeknutenegativ (cN0) halsstatus både før og etter neoadjuvant immunterapi være fritatt
Aktiv komparator: Kontrollarm
Radikal kirurgi kombinert med stråleterapi eller kjemoradioterapi
Fremgangsmåte: Radikal kirurgi kombinert med strålebehandling eller kjemostrålebehandling
Radikal reseksjon av den primære svulsten og halsdisseksjon vil bli utført i henhold til NCCN-retningslinjene, etterfulgt av adjuvante strålebehandling eller kjemostrålebehandling basert på de postoperativ patologiske funnene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Tiden fra randomisering (eller fra start av behandling i enarmsstudier) til sykdomstilbakefall eller død av enhver årsak, uansett hva som inntreffer først, vil bli analysert.
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere overlevelseskurver, og sammenligninger mellom grupper vil bli utført ved hjelp av log-rank-testen.
2 år
Endring i helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline (preoperativ), 1 måned etter operasjon, og ved hvert oppfølgingsbesøk (hver 3. måned opp til 60 måneder).
EORTC QLQ-C30 er et validert, kreftspesifikt instrument utviklet av European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) for å vurdere livskvalitet hos kreftpasienter. Det inneholder 30 elementer som måler global helsestatus, funksjonelle domener (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial) og symptomskyller (tretthet, smerter, kvalme/kråking osv.). Hvert element poengsettes på en 4-punkts Likert-skala (1 = Ikke i det hele tatt til 4 = I svært stor grad), med unntak av to globale helseelementer som poengsettes fra 1 (Svært dårlig) til 7 (Utmerket). Høyere poeng på funksjonelle og globale helseskalaer indikerer bedre resultater, mens høyere poeng på symptomskyller indikerer dårligere resultater.
Baseline (preoperativ), 1 måned etter operasjon, og ved hvert oppfølgingsbesøk (hver 3. måned opp til 60 måneder).
Endring i hodet- og halskreft-spesifikk livskvalitet vurdert ved EORTC QLQ-H&N43
Tidsramme: Baseline (preoperativ), 1 måned etter operasjon, og ved hvert oppfølgingsbesøk (hver 3. måned opptil 60 måneder).
EORTC QLQ-H&N43 er et supplementært modul til QLQ-C30 designet for å vurdere hode- og halskreftspesifikke symptomer og funksjoner. Den inkluderer 43 elementer som dekker domener som smerte, svelging, tale, spising, sosial kontakt og seksualitet. Hvert element er vurdert på en 4-punkts Likert-skala (1 = Ikke i det hele tatt til 4 = Veldig mye). Høyere skårer på symptomskalaene indikerer verre symptomer eller problemer.
Baseline (preoperativ), 1 måned etter operasjon, og ved hvert oppfølgingsbesøk (hver 3. måned opptil 60 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedpatologisk respons
Tidsramme: Perioperativ
MPR ble vurdert av to uavhengige patologer basert på postoperative reseksjonsprøver, og uoverensstemmelser ble løst av en seniorpatolog.
Perioperativ
overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år og 5 år.
Definert som andelen deltakere som fortsatt er i live 36 måneder etter randomisering eller behandlingsstart.
For deltakere som forsvant fra oppfølgingen før død, vil datoen for siste kontakt bli regnet som sensureringstidspunktet.
3 år og 5 år.
Sikkerhetsendepunkter
Tidsramme: gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
I løpet av studien og oppfølgingsperioden ble alvorlighetsgraden av legemiddelrelaterte bivirkninger (DRAEs) og strålingsrelaterte bivirkninger gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, versjon 5.0). Kirurgirelaterte bivirkninger ble klassifisert basert på Clavien-Dindo-graderingssystemet for kirurgiske komplikasjoner.
gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Qunxing Li,MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jinsong Li, MD, PhD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

12. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

27. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SYSKY-2025-990-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Rådata vil ikke være offentlig tilgjengelig. Aggregert og anonymisert data kan deles ved rimelig forespørsel til korresponderende forfatter etter publisering.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere