Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van de werkzaamheid tussen gedeëscaleerde chirurgie en standaardchirurgie na neoadjuvante immunotherapie bij lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

18 januari 2026 bijgewerkt door: Qunxing Li,MD

Vergelijking van werkzaamheid tussen gedeëscaleerde chirurgie en standaardchirurgie na neoadjuvante immunotherapie bij lokaal gevorderd plaveiseleelcarcinoom van het hoofd-halsgebied: Een gerandomiseerde, single-center verkennende klinische studie

Dit is een single-center, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, verkennende klinische studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van gedeëscaleerde chirurgie in vergelijking met standaardchirurgie bij patiënten met resectabel lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (LA-HNSCC) die een partiële respons (PR) of volledige respons (CR) bereikten na neoadjuvante immunochemotherapie. In aanmerking komende patiënten worden in een 1:1-verhouding willekeurig toegewezen aan ofwel de gedeëscaleerde chirurgiegroep (experimenteel) of de standaardchirurgiegroep (controle). De gedeëscaleerde chirurgiegroep ondergaat beperkte tumorresectie en selectieve halsklierdissectie op basis van klinische en beeldvormingsrespons, waarbij belangrijke anatomische structuren en functies worden behouden wanneer mogelijk. De controlegroep ontvangt standaard chirurgische behandeling volgens de NCCN-richtlijnen. Alle patiënten worden geëvalueerd met behulp van RECIST 1.1-criteria voor radiologische respons en ondergaan een contrast-CT of MRI bij baseline, voor de tweede cyclus van neoadjuvante therapie, binnen één week voor de operatie, 30 dagen na de operatie, en elke 3 maanden daarna tot 2 jaar na de operatie, ziekte-terugkeer, overlijden of studievoltooiing. De studie heeft als doel te beoordelen of gedeëscaleerde chirurgie vergelijkbare oncologische uitkomsten kan bereiken terwijl de postoperatieve functie en kwaliteit van leven worden verbeterd. De primaire eindpunten zijn ziektevrije overleving (DFS), gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) en 3- en 5-jaars algehele overlevingspercentages (OS-percentage). In totaal worden 60 patiënten gedurende een periode van 3 jaar geïncludeerd, met 30 in elke groep.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze verkennende gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie onderzoekt de effectiviteit van gedeëscaleerde chirurgie versus standaardchirurgie bij patiënten met reseceerbaar lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (LA-HNSCC) die een partiële respons (PR) of complete respons (CR) hebben bereikt na neoadjuvante immunochemotherapie met een PD-1-remmer gecombineerd met nab-paclitaxel en carboplatin of cisplatine. De studie is ontworpen om te onderzoeken of het verminderen van de omvang van de chirurgische resectie op basis van tumorrespons de oncologische controle kan behouden terwijl functionele beperkingen worden geminimaliseerd.

Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria worden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding over twee groepen. De experimentele groep krijgt gedeëscaleerde chirurgie, waaronder: (1) resectie van de primaire tumor met een vermindering van ≥30% in de resectiemarge diameter vergeleken met de pre-neoadjuvante afmetingen, met een extra marge van 10-15 mm buiten de gekrompen tumorgrens; (2) behoud van vitale structuren zoals de submandibulaire klier, kaak, epiglottis, mondhoek, parotiskanaal, oogbol en belangrijke zenuwen waar mogelijk; en (3) gedeëscaleerde halsdissectie, waarbij patiënten met cN0-status voor en na de therapie worden vrijgesteld of waarbij dissectie wordt beperkt tot geselecteerde lymfeklierniveaus. De controlegroep ondergaat standaardchirurgie volgens de NCCN-richtlijnen, inclusief brede lokale excisie van de primaire tumor (10-15 mm marge) en uitgebreide halsdissectie.

Radiologische beoordeling volgt RECIST 1.1 met contrastversterkte CT of MRI op meerdere tijdstippen: uitgangswaarde, vóór de tweede neoadjuvante cyclus, binnen één week voor de operatie, 30 dagen postoperatief, en elke drie maanden tot 2 jaar of tot recidief, overlijden of studie-einde. Uitgangsbeeldvorming sluit ook uitzaaiingen op afstand uit. Veiligheid en postoperatieve follow-up worden volgens hetzelfde schema uitgevoerd.

De eindpunten van de studie zijn ziektevrije overleving (DFS), gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) en totale overlevingspercentages (OS-percentage) na 3 en 5 jaar. De studie plant 60 patiënten te includeren over drie jaar, met 30 toegewezen aan elke arm. Resultaten van deze studie kunnen klinisch bewijs leveren voor de haalbaarheid van op precisie gebaseerde, responsgeadapteerde gedeëscaleerde chirurgie in het beheer van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals, wat mogelijk de postoperatieve functie en de kwaliteit van leven van patiënten verbetert zonder de overlevingsuitkomsten in gevaar te brengen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Werving
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jinsong Li, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met de diagnose stadium III-IVa plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC) volgens het AJCC 8e editie TNM-stadiëringssysteem, die een partiële respons (PR) of volledige respons (CR) hebben bereikt na het ontvangen van neo-adjuvante immunochemotherapie bestaande uit een PD-1-remmer in combinatie met nab-paclitaxel en carboplatin/cisplatin.
  • Geen voorgeschiedenis van andere maligne tumoren.
  • Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
  • Normale uitgangswaarden (preoperatief) klinische en laboratoriumbevindingen:
  • 1. Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L zonder gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) binnen de voorgaande 14 dagen
  • 2. Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10⁹/L zonder bloedtransfusie binnen de voorgaande 14 dagen
  • 3. Hemoglobine > 9 g/dL zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine binnen de voorgaande 14 dagen
  • 4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (BGN)
  • 5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × BGN
  • 6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × BGN en creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 mL/min
  • 7. Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × BGN
  • 8. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als thyreoïdstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Proefpersonen met TSH buiten het normale bereik kunnen worden geïncludeerd als totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen de normale limieten vallen
  • 9. Normaal myocardiaal enzymprofiel (kleine laboratoriumafwijkingen die door de onderzoeker als klinisch niet-significant worden beoordeeld, zijn acceptabel)
  • Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve urinetest of serumzwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling (Cyclus 1, Dag 1). Als de urinetest onbepaald is, moet een serumtest worden uitgevoerd. Niet-vruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen die minimaal één jaar postmenopauzaal zijn of een chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan.
  • Alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) met voortplantingspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van hoogwaardige anticonceptie (jaarlijks falingspercentage <1%) tijdens de behandeling en gedurende minimaal 120 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel, of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie.
  • Bijwerkingen gerelateerd aan neo-adjuvante therapie (bijv. beenmergonderdrukking, thyroiditis, hypothyreoïdie, hepatitis, nefritis, myocarditis, myositis, enz.) moeten adequaat zijn gecontroleerd en opgelost tot graad 0-2 vóór de operatie. Patiënten die door anesthesiologie geschikt worden bevonden voor algehele anesthesie kunnen worden geïncludeerd.
  • Patiënten met reeds bestaande comorbiditeiten vóór neo-adjuvante therapie kunnen ook worden ingesloten als ze door anesthesiologie worden geëvalueerd en geschikt worden bevonden om algehele anesthesie te verdragen.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

  • Diagnose van een andere maligne tumor, of de primaire laesie ten tijde van de neo-adjuvante therapie was geen mondkanker.
  • Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste (bijv. ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór de behandeling. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als systemische behandeling.
  • Voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (d.w.z. positieve HIV-1/2-antilichaam).
  • Onbehandelde actieve hepatitis B-infectie, gedefinieerd als HBsAg-positiviteit met HBV-DNA-waarden die de bovengrens normaal (BGN) in het laboratorium van de studieplaats overschrijden. Proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, kunnen worden ingesloten:
  • a. HBV-virale belasting < 1000 kopieën/mL (200 IE/mL) vóór de eerste dosering, mits antivirale therapie gedurende de gehele studieperiode wordt toegediend om virale reactivatie te voorkomen
  • b. Proefpersonen die anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) en HBV-DNA(-) zijn, hebben geen profylactische antivirale therapie nodig, maar moeten nauwlettend worden gecontroleerd op virale reactivatie.
  • Actieve hepatitis C-virus (HCV) infectie, gedefinieerd als positieve HCV-antilichaam met detecteerbaar HCV-RNA boven de onderste detectielimiet.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder maar niet beperkt tot:
  • 1. Hartstoornissen: ernstige aritmieën (bijv. volledig linker bundeltakblok, tweede- of hogere graad atrioventriculair blok, ventriculaire aritmie of persisterende atriale fibrillatie), instabiele angina of congestief hartfalen (NYHA-klasse ≥ II)
  • 2. Vasculaire ziekten: voorgeschiedenis van instabiele angina, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte binnen 6 maanden vóór inclusie
  • 3. Slecht gecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg
  • 4. Longziekten: niet-infectieuze pneumonitis die behandeling met corticosteroïden vereiste binnen 1 jaar vóór de eerste dosering, of actieve interstitiële longziekte
  • 5. Infectieziekten: actieve infecties die systemische therapie vereisen, of ernstige ongecontroleerde infecties
  • 6. Actieve pulmonale tuberculose
  • 7. Gastro-intestinale ziekten: klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominal abces of darmobstructie
  • 8. Leverstoornissen: levercirrose, gedecompenseerde leverziekte of acute/chronische actieve hepatitis
  • 9. Ongecontroleerde diabetes mellitus: nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L
  • 10. Nierdisfunctie: urine-eiwit ≥ ++ bij routinematige urineanalyse en 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g
  • 11. Psychiatrische stoornissen: ernstige psychische aandoening die de therapietrouw kan beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele arm
Chirurgische de-escalatie na neoadjuvante therapie
Procedure: Chirurgische De-escalatie na Neoadjuvante Therapie

De experimentele groep zal een gedeescaleerde chirurgische aanpak ondergaan, als volgt gedefinieerd:

  1. Primaire tumorresectie: De totale diameter van de resectiemarges zal met ≥30% worden verminderd ten opzichte van de meting vóór de neoadjuvante therapie. De resectie wordt uitgevoerd met een extra marge van 10-15 mm voorbij de gekrompen tumorgrens.
  2. Functioneel behoud: Waar passend, kunnen belangrijke anatomische structuren en functionele componenten zoals de submandibulaire klier, onderkaak, strotklepje, mondhoek, parotisbuis, oogbol en grote zenuwen worden behouden na grondige evaluatie.
  3. Gedeescaleerde halsdissectie:

(1) Patiënten met een klinisch lymfeklier-negatieve (cN0) halsstatus zowel voor als na neoadjuvante immunotherapie worden vrijgesteld van halsdissectie.

(2) Voor laesies die de middellijn kruisen (bijv. tong, hard gehemelte of zacht gehemelte), worden patiënten met een contralaterale klinisch lymfeklier-negatieve (cN0) halsstatus zowel voor als na neoadjuvante immunotherapie vrijgesteld.
Actieve vergelijker: Controlearm
Radicale chirurgie gecombineerd met radiotherapie of chemoradiotherapie
Procedure: Radicale chirurgie gecombineerd met radiotherapie of chemoradiotherapie
Radicale resectie van de primaire tumor en halsklierdissectie zullen worden uitgevoerd volgens de NCCN-richtlijnen, gevolgd door adjuvante radiotherapie of chemoradiotherapie op basis van de postoperatieve pathologische kenmerken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
De tijd vanaf randomisatie (of vanaf het begin van de behandeling in single-arm trials) tot ziekteherhaling of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, zal worden geanalyseerd. De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om overlevingscurves te schatten, en vergelijkingen tussen groepen zullen worden uitgevoerd met behulp van de log-rank test.
2 jaar
Verandering in gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQoL) beoordeeld met EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Baseline (preoperatief), 1 maand na de operatie, en bij elk vervolgbezoek (elke 3 maanden tot 60 maanden).
De EORTC QLQ-C30 is een gevalideerd, kankerspecifiek instrument ontwikkeld door de European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) om de kwaliteit van leven bij kankerpatiënten te beoordelen. Het bevat 30 items die de algemene gezondheidstoestand, functionele domeinen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal) en symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken, etc.) meten. Elk item wordt gescoord op een 4-punts Likertschaal (1 = Helemaal niet tot 4 = Heel erg), behalve voor twee algemene gezondheidsitems die worden gescoord van 1 (Zeer slecht) tot 7 (Uitstekend). Hogere scores op functionele en algemene gezondheidsschalen duiden op betere uitkomsten, terwijl hogere scores op symptoomschalen duiden op slechtere uitkomsten.
Baseline (preoperatief), 1 maand na de operatie, en bij elk vervolgbezoek (elke 3 maanden tot 60 maanden).
Verandering in hoofdhalskanker-specifieke kwaliteit van leven beoordeeld met EORTC QLQ-H&N43
Tijdsspanne: Baseline (preoperatief), 1 maand na de operatie, en bij elk vervolgbezoek (elke 3 maanden tot 60 maanden).
De EORTC QLQ-H&N43 is een aanvullend module op de QLQ-C30 ontworpen om hoofd- en halstumorspecifieke symptomen en functies te beoordelen. Het omvat 43 items die domeinen zoals pijn, slikken, spraak, eten, sociaal contact en seksualiteit bestrijken. Elk item wordt beoordeeld op een 4-punts Likertschaal (1 = Helemaal niet tot 4 = Zeer veel). Hogere scores op symptoomschalen wijzen op ergere symptomen of problemen.
Baseline (preoperatief), 1 maand na de operatie, en bij elk vervolgbezoek (elke 3 maanden tot 60 maanden).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijke pathologische respons
Tijdsspanne: Perioperatief
MPR werd beoordeeld door twee onafhankelijke pathologen op basis van postoperatieve resectiemonsters, en tegenstrijdigheden werden opgelost door een senior patholoog.
Perioperatief
overlevingspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar en 5 jaar.
Gedefinieerd als het aandeel proefpersonen dat 36 maanden na randomisatie of start van de behandeling nog in leven is. Voor proefpersonen die tijdens de follow-up zijn uitgestroomd voor overlijden, geldt de datum van het laatste contact als de censuurtijd.
3 jaar en 5 jaar.
Veiligheidsuitkomstmaten
Tijdsspanne: gedurende de studie, gemiddeld 1 jaar
Tijdens de studie en follow-up periode werd de ernst van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (DRAEs) en stralingsgerelateerde bijwerkingen beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, versie 5.0). Chirurgiegerelateerde bijwerkingen werden geclassificeerd op basis van het Clavien-Dindo-graderingssysteem voor chirurgische complicaties.
gedurende de studie, gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Qunxing Li,MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jinsong Li, MD, PhD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

12 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SYSKY-2025-990-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Ruwe gegevens worden niet openbaar beschikbaar gesteld. Geaggregeerde en geanonimiseerde gegevens kunnen op redelijk verzoek worden gedeeld met de corresponderende auteur na publicatie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren