Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av effekt mellan nedsatt kirurgi och standardkirurgi efter neoadjuvant immunterapi vid lokalt avancerat huvud- och halsplattcellscancer

18 januari 2026 uppdaterad av: Qunxing Li,MD

Jämförelse av effekt mellan deeskalerad kirurgi och standardkirurgi efter neoadjuvant immunterapi vid lokalt avancerad huvud- och halsplattcellscancer: En randomiserad, encentrerad explorativ klinisk studie

Detta är en enskilt-centrerad, öppen, randomiserad, kontrollerad, utforskande klinisk prövning som är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos nedtrappad kirurgi jämfört med standardkirurgi hos patienter med resektabel lokalavancerad huvud- och halscancer (LA-HNSCC) som uppnådde partiell respons (PR) eller komplett respons (CR) efter neoadjuvant immunokemoterapi. Berättigade patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till antingen nedtrappad kirurgi-gruppen (experimentell) eller standardkirurgi-gruppen (kontroll). Nedtrappad kirurgi-gruppen kommer att genomgå begränsad tumörresektion och selektiv halsdissektion baserat på kliniskt och avbildningssvar, med bevarande av viktiga anatomiska strukturer och funktioner när möjligt. Kontrollgruppen kommer att få standardkirurgisk behandling enligt NCCN-riktlinjer. Alla patienter kommer att utvärderas med RECIST 1.1-kriterier för radiologiskt svar och kommer att genomgå förstärkt CT eller MRI vid baslinje, före den andra cykeln av neoadjuvant terapi, inom en vecka före operation, 30 dagar efter operation, och därefter var 3:e månad tills 2 år efter operation, sjukdomsåterfall, död eller studieavslut. Studien syftar till att bedöma om nedtrappad kirurgi kan uppnå liknande onkologiska utfall samtidigt som postoperativ funktion och livskvalitet förbättras. Primära slutpunkter är sjukdomsfri överlevnad (DFS), hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) samt 3- och 5-års totalöverlevnad (OS rate). Totalt 60 patienter kommer att rekryteras under en 3-årsperiod, med 30 i varje grupp.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna explorativa randomiserade kontrollerade kliniska studie undersöker effektiviteten av deeskalerad kirurgi jämfört med standardkirurgi hos patienter med resektabel lokalt avancerad huvud- och halsplanscellig karcinom (LA-HNSCC) som har uppnått partiellt svar (PR) eller komplett svar (CR) efter neoadjuvant immunokemoterapi med en PD-1-hämmare kombinerad med nab-paklitaxel och karboplatin eller cisplatin. Studien är utformad för att utforska om en minskning av omfattningen av den kirurgiska resektionen baserat på tumörsvar kan bibehålla onkologisk kontroll samtidigt som funktionella nedsättningar minimeras.

Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att randomiseras 1:1 i två grupper. Experimentgruppen kommer att få deeskalerad kirurgi, inklusive: (1) resektion av primärtumör med ≥30% minskning av resektionsmarginalens diameter jämfört med preneoadjuvanta dimensioner, med ytterligare 10-15 mm marginal bortom den krympta tumörgränsen; (2) bevarande av vitala strukturer såsom submandibulärkörtel, mandibula, epiglottis, oral kommissur, parotidgång, ögonboll och större nerver när lämpligt; och (3) deeskalerad halsdissektion, vilket undantar patienter med cN0-status före och efter behandling eller begränsar dissektionen till utvalda nodalnivåer. Kontrollgruppen kommer att genomgå standardkirurgi enligt NCCN-riktlinjer, inklusive vid lokal excision av primärtumör (10-15 mm marginal) och omfattande halsdissektion.

Radiologisk bedömning kommer att följa RECIST 1.1 med kontrastförstärkt DT eller MR vid flera tidpunkter: baslinje, före den andra neoadjuvanta cykeln, inom en vecka före operation, 30 dagar postoperativt och var tredje månad upp till 2 år eller tills återfall, död eller studiens slut. Baslinjeavbildning kommer också att utesluta avlägsna metastaser. Säkerhet och postoperativ uppföljning kommer att genomföras enligt samma schema.

Studiens slutpunkter är sjukdomsfri överlevnad (DFS), hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) och total överlevnadsandelar (OS-rate) vid 3 och 5 år. Studien planerar att rekrytera 60 patienter över tre år, med 30 tilldelade till varje arm. Resultat från denna studie kan ge kliniska bevis för genomförbarheten av precisionsbaserad, svar-anpassad deeskalerad kirurgi i hanteringen av huvud- och halsplanscelligt karcinom, vilket potentiellt kan förbättra postoperativ funktion och patientens livskvalitet utan att äventyra överlevnadsresultat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Rekrytering
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jinsong Li, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter diagnostiserade med stadium III-IVa huvud- och halsskivepitelcancer (HNSCC) enligt AJCC 8:e upplagans TNM-stadieringssystem, som har uppnått partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) efter att ha fått neoadjuvant immunokemoterapi bestående av en PD-1-hämmare i kombination med nab-paclitaxel och karboplatin/cisplatin.
  • Ingen tidigare historia av andra maligna tumörer.
  • Ålder mellan 18 och 75 år.
  • Normal baslinje (preoperativ) kliniska och laboratoriefynd:
  • 1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L utan användning av granulocytkoloni-stimulerande faktor (G-CSF) inom de föregående 14 dagarna
  • 2. Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L utan blodtransfusion inom de föregående 14 dagarna
  • 3. Hemoglobin > 9 g/dL utan blodtransfusion eller erytropoietinanvändning inom de föregående 14 dagarna
  • 4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
  • 5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • 6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln) ≥ 60 mL/min
  • 7. Tillräcklig koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • 8. Normal sköldkörtelfunktion, definierad som tyreoideastimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Studiedeltagare med TSH utanför normalområdet kan inkluderas om total T3 (eller FT3) och FT4 är inom normala gränser
  • 9. Normal myokardienzymprofil (mindre laboratorieavvikelser som bedöms av undersökaren vara kliniskt obetydliga är acceptabla)
  • Kvinnliga studiedeltagare med barnafödande potential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före första dosen av studibehandling (Cykel 1, Dag 1). Om urintestet är obestämt måste ett serumtest utföras. Icke-barnafödande kvinnor definieras som de som har varit postmenopausala i minst ett år eller har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
  • Alla studiedeltagare (manliga eller kvinnliga) med reproduktiv potential måste samtycka till att använda hög effektiv preventivmedel (årlig misslyckandefrekvens <1%) under behandling och i minst 120 dagar efter sista dosen av studieläkemedel, eller 180 dagar efter sista dosen av kemoterapi.
  • Biverkningar relaterade till neoadjuvant terapi (t.ex. benmärgssuppression, tyreoidit, hypotyreos, hepatit, nefrit, myokardit, myosit, etc.) måste ha varit adekvat kontrollerade och lösts till grad 0-2 före operation. Patienter som bedöms av anestesiologi vara lämpliga för generell anestesi kan inkluderas.
  • Patienter med tidigare existerande komorbiditeter före neoadjuvant terapi kan också rekryteras om de utvärderas av anestesiologi och bedöms kunna tolerera generell anestesi.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

  • Diagnos av annan malign tumör, eller den primära lesionen vid tidpunkten för neoadjuvant terapi var inte munkancer.
  • Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel) inom 2 år före behandling. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) betraktas inte som systemisk behandling.
  • Historia av allogen organtransplantation (förutom hornhinne transplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion (dvs. positiv HIV-1/2-antikropp).
  • Obehandlad aktiv hepatit B-infektion, definierad som HBsAg-positivitet med HBV-DNA-nivåer som överstiger övre normalgräns (ULN) på studieplatsens laboratorium. Studiedeltagare som uppfyller följande kriterier kan rekryteras:
  • a. HBV-virallast < 1000 kopior/mL (200 IE/mL) före första dosering, förutsatt att antiviral terapi administreras under hela studieperioden för att förhindra virusreaktivering
  • b. Studiedeltagare som är anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) och HBV-DNA(-) kräver inte profylaktisk antiviral terapi men måste genomgå nära övervakning för virusreaktivering.
  • Aktiv hepatit C-virus (HCV) infektion, definierad som positiv HCV-antikropp med detekterbar HCV-RNA över detekteringsgränsen.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Förekomst av svåra eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:
  • 1. Hjärtbesvär: svåra arytmier (t.ex. komplett vänstra grenblock, andra gradens eller högre atrioventrikulärt block, ventrikulär arytmi eller ihållande förmaksflimmer), instabil angina eller kongestiv hjärtsvikt (NYHA-klass ≥ II)
  • 2. Kärlsjukdomar: historia av instabil angina, hjärtinfarkt, transient ischemisk attack eller stroke inom 6 månader före inkludering
  • 3. Dåligt kontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg
  • 4. Lungsjukdomar: icke-infektiös pneumonit som kräver kortikosteroidbehandling inom 1 år före första dosering, eller aktiv interstitiell lungsjukdom
  • 5. Infektionssjukdomar: aktiva infektioner som kräver systemisk terapi, eller svåra okontrollerade infektioner
  • 6. Aktiv lungtuberkulos
  • 7. Mag-tarmsjukdomar: kliniskt aktiv divertikulit, intraabdominell abscess eller tarmobstruktion
  • 8. Leversjukdomar: levercirros, dekompenserad leversjukdom eller akut/kronisk aktiv hepatit
  • 9. Okontrollerad diabetes mellitus: fastande blodsocker (FBG) > 10 mmol/L
  • 10. Nedsatt njurfunktion: urinprotein ≥ ++ på rutinurinanalys och 24-timmars urinprotein > 1,0 g
  • 11. Psykiatriska sjukdomar: svåra psykiska sjukdomar som kan påverka behandlingsföljsamhet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell arm
Kirurgisk deeskalering efter neoadjuvant behandling
Procedur: Kirurgisk nedtrappning efter neoadjuvant terapi

Den experimentella gruppen kommer att genomgå en nedtrappad kirurgisk metod, definierad enligt följande:

  1. Resektion av primärtumör: Den totala diametern av resektionsmarginalerna kommer att reduceras med ≥30 % jämfört med mätningen före neoadjuvant terapi. Resektion kommer att utföras med ytterligare 10-15 mm marginal bortom den krympta tumörgränsen.
  2. Funktionell bevarande: Vid lämpliga tillfällen kan viktiga anatomiska strukturer och funktionella komponenter såsom submandibulärkörtel, underkäke, epiglottis, mungång, parotidkörtelns utflödesgång, ögonboll och större nerver bevaras efter grundlig utvärdering.
  3. Nedtrappad halsdissection:

(1) Patienter med kliniskt nodnegativ (cN0) halsstatus både före och efter neoadjuvant immunterapi kommer att undantas från halsdissection.

(2) För midjekorsande läsioner (t.ex. tunga, hårda gommen eller mjuka gommen) kommer patienter med kontralateral kliniskt nodnegativ (cN0) halsstatus både före och efter neoadjuvant immunterapi att undantas
Aktiv komparator: Kontrollarm
Radikal kirurgi kombinerad med strålbehandling eller kemoradioterapi
Procedur: Radikal kirurgi kombinerad med strålbehandling eller kemoradioterapi
Radikal resektion av den primära tumören och halsdissektion kommer att utföras enligt NCCN-riktlinjerna, följt av adjuvans strålbehandling eller kemostrålbehandling baserat på de postoperativa patologiska egenskaperna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Disease-Free Survival
Tidsram: 2 år
Tiden från randomisering (eller från behandlingsstart i enarmsstudier) till sjukdomsåterfall eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, kommer att analyseras.
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta överlevnadskurvor, och jämförelser mellan grupper kommer att utföras med hjälp av log-rank-testet.
2 år
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd med EORTC QLQ-C30
Tidsram: Baseline (preoperativ), 1 månad efter operation och vid varje uppföljningsbesök (var tredje månad upp till 60 månader).
EORTC QLQ-C30 är ett validerat, cancerspecifikt instrument som utvecklats av European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) för att bedöma livskvalitet hos cancerpatienter. Det innehåller 30 frågor som mäter global hälsostatus, funktionella domäner (fysisk, roll, kognitiv, emotionell och social) och symtomskalor (trötthet, smärta, illamående/kräkningar, etc.). Varje fråga poängsätts på en 4-gradig Likert-skala (1 = Inte alls till 4 = Mycket), förutom två globala hälsoposter som poängsätts från 1 (Mycket dålig) till 7 (Utmärkt). Högre poäng på funktionella och globala hälsoskalor indikerar bättre utfall, medan högre poäng på symtomskalor indikerar sämre utfall.
Baseline (preoperativ), 1 månad efter operation och vid varje uppföljningsbesök (var tredje månad upp till 60 månader).
Förändring i livskvalitet specifik för huvud- och halscancer bedömd med EORTC QLQ-H&N43
Tidsram: Baslinje (preoperativt), 1 månad efter operation, och vid varje uppföljningsbesök (var 3:e månad upp till 60 månader).
EORTC QLQ-H&N43 är ett tilläggsmodul till QLQ-C30 som är utformat för att bedöma symtom och funktioner specifika för huvud- och halscancer. Den innehåller 43 punkter som täcker områden som smärta, sväljning, tal, ätande, social kontakt och sexualitet. Varje punkt bedöms på en 4-gradig Likert-skala (1 = Inte alls till 4 = Mycket). Högre poäng på symtomskalor indikerar värre symtom eller problem.
Baslinje (preoperativt), 1 månad efter operation, och vid varje uppföljningsbesök (var 3:e månad upp till 60 månader).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stor patologisk respons
Tidsram: Perioperativ
MPR bedömdes av två oberoende patologer baserat på postoperativa resektionsspecimen, och avvikelser löstes av en överpatolog.
Perioperativ
överlevnadsfrekvens
Tidsram: 3 år och 5 år.
Definieras som andelen deltagare som fortfarande är vid liv 36 månader efter randomisering eller behandlingsstart. För deltagare som förlorats till uppföljning innan dödsfall, kommer datum för senaste kontakt att betraktas som censureringstid.
3 år och 5 år.
Säkerhetsändamål
Tidsram: genom hela studien, i genomsnitt 1 år
Under studie- och uppföljningsperioden graderades allvarlighetsgraden av läkemedelsrelaterade biverkningar (DRAEs) och strålningsrelaterade biverkningar enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, version 5.0). Kirurgirelaterade biverkningar klassificerades baserat på Clavien-Dindo-graderingssystemet för kirurgiska komplikationer.
genom hela studien, i genomsnitt 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Qunxing Li,MD

Utredare

  • Huvudutredare: Jinsong Li, MD, PhD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

12 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 november 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2026

Första postat (Faktisk)

27 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2026

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SYSKY-2025-990-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Rådata kommer inte att vara offentligt tillgänglig. Aggregerade och anonymiserade data kan delas vid rimlig begäran till motsvarande författare efter publicering.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera