局部晚期头颈部鳞状细胞癌新辅助免疫治疗后降阶手术与标准手术疗效比较
2026年1月18日 更新者：Qunxing Li,MD
局部晚期头颈鳞状细胞癌新辅助免疫治疗后降阶手术与标准手术疗效对比：一项随机、单中心探索性临床研究
这是一项单中心、开放标签、随机对照的探索性临床试验，旨在评估降阶梯手术与标准手术相比，在可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）患者中，经过新辅助免疫化疗后达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的疗效和安全性。
符合条件的患者将按1:1比例随机分配至降阶梯手术组（实验组）或标准手术组（对照组）。
降阶梯手术组将根据临床和影像学反应，进行有限的肿瘤切除和选择性颈部淋巴结清扫，并在可行时保留重要的解剖结构和功能。
对照组将按照NCCN指南接受标准手术治疗。
所有患者将使用RECIST 1.1标准进行影像学反应评估，并在基线、新辅助治疗第二周期前、术前一周内、术后30天，以及此后每3个月进行增强CT或MRI检查，直至术后2年、疾病复发、死亡或研究完成。
本研究旨在评估降阶梯手术是否能在改善术后功能和生活质量的同时，达到相似的肿瘤学结果。
主要终点包括无病生存期（DFS）、健康相关生活质量（HRQoL）以及3年和5年总生存率（OS率）。
计划在3年内招募60名患者，每组30名。
研究概览
详细说明
这项探索性随机对照临床研究旨在探讨在可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）患者中，采用PD-1抑制剂联合白蛋白紫杉醇和卡铂或顺铂进行新辅助免疫化疗后达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者，接受降级手术与标准手术的疗效。 该试验旨在探索基于肿瘤反应减少手术切除范围是否能在保持肿瘤控制的同时，最大限度地减少功能损伤。
符合纳入标准的患者将以1:1的比例随机分为两组。 实验组将接受降级手术，包括：（1）原发肿瘤切除，切除边缘直径较新辅助治疗前缩小≥30%，并在缩小后的肿瘤边界外额外保留10-15毫米边缘；（2）酌情保留重要结构，如下颌下腺、下颌骨、会厌、口角、腮腺导管、眼球和主要神经；（3）降级颈部清扫，豁免治疗前后cN0状态的患者，或在选定的淋巴结区域限制清扫范围。 对照组将根据NCCN指南接受标准手术，包括原发肿瘤的广泛局部切除（10-15毫米边缘）和全面颈部清扫。
影像学评估将遵循RECIST 1.1标准，在多个时间点使用增强CT或MRI进行：基线期、第二次新辅助周期前、术前一周内、术后30天，以及每三个月一次直至2年或直至复发、死亡或研究结束。 基线影像学还将排除远处转移。 安全性和术后随访将按照相同时间表进行。
研究终点为无病生存期（DFS）、健康相关生活质量（HRQoL）以及3年和5年总生存率（OS率）。 该试验计划在三年内招募60名患者，每组分配30名。 本研究结果可能为头颈部鳞状细胞癌管理中基于精准治疗和反应适应的降级手术的可行性提供临床证据，有望在不影响生存结果的前提下改善术后功能和患者生活质量。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Liansheng Wang, PhD (Candidate)
- 电话号码：+8613535330603
- 邮箱：wanglsh25@mail2.sysu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Qunxing Li, MD, PhD
- 电话号码：+86 183 2069 9771
- 邮箱：liqx73@mail.sysu.edu.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- 招聘中
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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接触：
- Qunxing Li, MD, PhD
- 电话号码：+86 183 2069 9771
- 邮箱：liqx73@mail.sysu.edu.cn
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接触：
- Liansheng Wang, PhD Candidate
- 电话号码：13535330603
- 邮箱：wanglsh25@mail2.sysu.edu.cn
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首席研究员：
- Jinsong Li, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据AJCC第8版TNM分期系统诊断为III-IVa期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的患者，在接受由PD-1抑制剂联合白蛋白结合型紫杉醇和卡铂/顺铂组成的新辅助免疫化疗后，达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）。
- 无其他恶性肿瘤病史。
- 年龄在18至75岁之间。
- 基线（术前）临床和实验室检查结果正常：
- 1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，且过去14天内未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）
- 2. 血小板计数≥100×10⁹/L，且过去14天内未输血
- 3. 血红蛋白>9 g/dL，且过去14天内未输血或使用促红细胞生成素
- 4. 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）
- 5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN
- 6. 血清肌酐≤1.5×ULN，且肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式计算）≥60 mL/min
- 7. 凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN
- 8. 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如果总T3（或FT3）和FT4在正常范围内，则TSH超出正常范围的受试者也可纳入
- 9. 心肌酶谱正常（研究者判断为临床无意义的轻微实验室异常可接受）
- 有生育潜力的女性受试者必须在首次研究治疗给药前3天内（第1周期第1天）尿妊娠或血清妊娠试验结果为阴性。若尿检结果不确定，必须进行血清检测。无生育潜力女性定义为已绝经至少一年或已接受手术绝育或子宫切除术者。
- 所有有生育潜力的受试者（男性或女性）必须同意在治疗期间以及末次研究药物给药后至少120天内，或末次化疗给药后180天内，使用高效避孕措施（年失败率<1%）。
- 与新辅助治疗相关的不良事件（如骨髓抑制、甲状腺炎、甲状腺功能减退、肝炎、肾炎、心肌炎、肌炎等）必须在手术前得到充分控制并恢复至0-2级。经麻醉科评估适合全身麻醉的患者可纳入。
- 新辅助治疗前已有合并症的患者，若经麻醉科评估认为能够耐受全身麻醉，也可入组。
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 诊断为其他恶性肿瘤，或新辅助治疗时的原发灶非口腔癌。
- 治疗前2年内患有需要全身治疗（如疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇）不被视为全身治疗。
- 有同种异体器官移植史（角膜移植除外）或同种异体造血干细胞移植史。
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV-1/2抗体阳性）。
- 未经治疗的活动性乙型肝炎感染，定义为HBsAg阳性且HBV-DNA水平超过研究中心实验室的正常值上限（ULN）。符合以下标准的受试者可入组：
- a. 首次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/mL（200 IU/mL），前提是在整个研究期间进行抗病毒治疗以防止病毒再激活
- b. 抗-HBc(+)、HBsAg(-)、抗-HBs(-)且HBV-DNA(-)的受试者无需预防性抗病毒治疗，但必须密切监测病毒再激活。
- 活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为HCV抗体阳性且HCV-RNA可检测到，高于检测下限。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 存在严重或未控制的全身性疾病，包括但不限于：
- 1. 心脏疾病：严重心律失常（如完全性左束支传导阻滞、二度或以上房室传导阻滞、室性心律失常或持续性心房颤动）、不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭（NYHA分级≥II级）
- 2. 血管疾病：入组前6个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗死、短暂性脑缺血发作或中风史
- 3. 控制不佳的高血压：收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg
- 4. 肺部疾病：首次给药前1年内需要皮质类固醇治疗的非感染性肺炎，或活动性间质性肺病
- 5. 感染性疾病：需要全身治疗的活动性感染，或严重未控制的感染
- 6. 活动性肺结核
- 7. 胃肠道疾病：临床活动性憩室炎、腹腔内脓肿或肠梗阻
- 8. 肝脏疾病：肝硬化、失代偿性肝病或急性/慢性活动性肝炎
- 9. 未控制的糖尿病：空腹血糖（FBG）>10 mmol/L
- 10. 肾功能不全：常规尿检尿蛋白≥++且24小时尿蛋白>1.0 g
- 11. 精神疾病：可能影响治疗依从性的严重精神疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组
新辅助治疗后手术降级
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试验组将接受降级手术方案，具体定义如下：
（1）新辅助免疫治疗前后临床淋巴结阴性（cN0）颈部状态的患者可豁免颈部清扫。 （2）对于中线跨越性病灶（如舌、硬腭或软腭），新辅助免疫治疗前后对侧临床淋巴结阴性（cN0）颈部状态的患者可豁免 |
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有源比较器：对照组
根治性手术联合放疗或放化疗
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根据NCCN指南进行原发肿瘤的根治性切除和颈部淋巴结清扫，随后根据术后病理特征进行辅助放疗或放化疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存期
大体时间：2年
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将分析从随机化（或单臂试验中治疗开始）至疾病复发或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
将使用Kaplan-Meier方法估计生存曲线，并使用对数秩检验进行组间比较。
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2年
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通过EORTC QLQ-C30评估的健康相关生活质量（HRQoL）变化
大体时间：基线（术前）、术后1个月以及每次随访时（每3个月一次，直至60个月）。
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EORTC QLQ-C30是由欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）开发的经过验证的癌症专用量表，用于评估癌症患者的生活质量。
该量表包含30个项目，测量总体健康状况、功能领域（躯体、角色、认知、情绪和社会功能）以及症状量表（疲劳、疼痛、恶心/呕吐等）。
除两个总体健康项目按1（非常差）到7（极好）计分外，其余项目均采用4点李克特量表计分（1=完全没有至4=非常严重）。
功能量表和总体健康量表得分越高表明结果越好，而症状量表得分越高则表明结果越差。
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基线（术前）、术后1个月以及每次随访时（每3个月一次，直至60个月）。
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通过EORTC QLQ-H&N43评估的头颈部癌特异性生活质量变化
大体时间：基线（术前）、术后1个月以及每次随访时（每3个月一次，直至60个月）。
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EORTC QLQ-H&N43 是 QLQ-C30 的补充模块，旨在评估头颈部癌症特异性症状和功能。
该模块包含 43 个项目，涵盖疼痛、吞咽、言语、进食、社交接触和性功能等领域。
每个项目采用 4 点李克特量表评分（1 = 完全没有，4 = 非常严重）。
症状量表得分越高，表示症状或问题越严重。
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基线（术前）、术后1个月以及每次随访时（每3个月一次，直至60个月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要病理缓解
大体时间：围手术期
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MPR由两名独立的病理学家根据术后切除标本进行评估，如有分歧则由高级病理学家解决。
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围手术期
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总生存率
大体时间：3年和5年。
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定义为自随机化或治疗开始后36个月时仍存活的受试者比例。
对于在死亡前失访的受试者，将最后联系日期视为删失时间。
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3年和5年。
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安全性终点
大体时间：直至研究完成，平均1年
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在研究及随访期间，药物相关不良事件（DRAEs）和放射相关不良事件的严重程度根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE，5.0版）进行分级。
手术相关不良事件则根据Clavien-Dindo手术并发症分级系统进行分类。
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直至研究完成，平均1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jinsong Li, MD, PhD、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月12日
初级完成 (估计的)
2028年11月30日
研究完成 (估计的)
2030年1月31日
研究注册日期
首次提交
2025年12月31日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月18日
首次发布 (实际的)
2026年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月18日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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