Sammenligning af effekt mellem deeskaleret kirurgi og standardkirurgi efter neoadjuvant immunterapi ved lokal avanceret hoved- og halskarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter diagnosticeret med stadium III-IVa hoved- og hals-pladecellecarcinom (HNSCC) ifølge AJCC 8. udgave TNM-klassifikationssystemet, som har opnået delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) efter at have modtaget neoadjuvant immunokemoterapi bestående af en PD-1-hæmmer i kombination med nab-paclitaxel og carboplatin/cisplatin.
• Ingen tidligere historie med andre maligne tumorer.
• Alder mellem 18 og 75 år.
• Normale baseline (præoperative) kliniske og laboratoriefund:
• 1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L uden brug af granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF) inden for de foregående 14 dage
• 2. Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L uden blodtransfusion inden for de foregående 14 dage
• 3. Hæmoglobin > 9 g/dL uden blodtransfusion eller erytropoietinbrug inden for de foregående 14 dage
• 4. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
• 5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• 6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 60 mL/min
• 7. Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN
• 8. Normal thyroideafunktion, defineret som thyroideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Deltagere med TSH uden for normalområdet kan inkluderes, hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er inden for normalgrænserne
• 9. Normalt myokardieenzymprofil (mindre laboratorieafvigelser, som undersøgeren vurderer er klinisk insignifikante, er acceptable)
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før første dosis af studiemedicin (Cykel 1, Dag 1). Hvis urintesten er uafklaret, skal en serumtest udføres. Ikke-fødedygtige kvinder defineres som dem, der har været postmenopausale i mindst et år eller har gennemgået kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
• Alle deltagere (mand eller kvinde) med reproduktiv potentiale skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (årlig fiaskorate <1%) under behandlingen og i mindst 120 dage efter sidste dosis af studiemedicin, eller 180 dage efter sidste dosis af kemoterapi.
• Bivirkninger relateret til neoadjuvant terapi (f.eks. knoglemarghæmning, thyreoiditis, hypotyreose, hepatitis, nefritis, myokarditis, myositis osv.) skal være tilstrækkeligt kontrolleret og aftaget til grad 0-2 før operation. Patienter vurderet af anæstesiologi som egnede til generel anæstesi kan inkluderes.
• Patienter med eksisterende komorbiditeter før neoadjuvant terapi kan også indgå, hvis vurderet af anæstesiologi og anset for at kunne tolerere generel anæstesi.
• Underskrevet skriftlig informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Diagnose af en anden malign tumor, eller primær læsion på tidspunktet for neoadjuvant terapi var ikke mundhulekræft.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før behandling. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
• Historie med allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. positiv HIV-1/2-antistof).
• Ubehandlet aktiv hepatitis B-infektion, defineret som HBsAg-positivitet med HBV-DNA-niveauer over den øvre normalgrænse (ULN) på studielokalets laboratorium. Deltagere, der opfylder følgende kriterier, kan indgå:
• a. HBV-virusbelastning < 1000 kopier/mL (200 IU/mL) før første dosis, forudsat at antiviral terapi administreres gennem hele studieperioden for at forhindre virusreaktivering
• b. Deltagere, der er anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) og HBV-DNA(-), kræver ikke profylaktisk antiviral terapi, men skal gennemgå tæt overvågning for virusreaktivering.
• Aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion, defineret som positiv HCV-antistof med påviselig HCV-RNA over nedre detektionsgrænse.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Tilstedeværelse af alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder men ikke begrænset til:
• 1. Hjertesygdomme: alvorlige arytmier (f.eks. komplet venstre grenblok, andengrads eller højere atrioventrikulær blok, ventrikulær arytmi eller persisterende atrieflimren), ustabil angina pectoris eller kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse ≥ II)
• 2. Karssygdomme: historie med ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, transient iskæmisk anfald eller apopleksi inden for 6 måneder før indgåelse
• 3. Dårligt kontrolleret hypertension: systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg
• 4. Lungesygdomme: ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver kortikosteroidbehandling inden for 1 år før første dosis, eller aktiv interstitiel lungesygdom
• 5. Infektionssygdomme: aktive infektioner, der kræver systemisk terapi, eller alvorlige ukontrollerede infektioner
• 6. Aktiv pulmonal tuberkulose
• 7. Mave-tarmsygdomme: klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominalt abscess eller tarmobstruktion
• 8. Leverlidelser: levercirrose, dekompenseret leversygdom eller akut/kronisk aktiv hepatitis
• 9. Ukontrolleret diabetes mellitus: fastende blodglukose (FBG) > 10 mmol/L
• 10. Nyrefunktionsnedsættelse: urinprotein ≥ ++ på rutinemæssig urinanalyse og 24-timers urinprotein > 1,0 g
• 11. Psykiske lidelser: alvorlig psykisk sygdom, der kan påvirke behandlingsoverholdelse.