Srovnání účinnosti mezi deeskalovanou chirurgií a standardní chirurgií po neoadjuvantní imunoterapii u lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku

Kritéria zařazení:

• Pacienti s diagnózou spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) stadia III-IVa podle TNM klasifikace AJCC 8. vydání, kteří dosáhli parciální odpovědi (PR) nebo kompletní odpovědi (CR) po podstoupení neoadjuvantní imunochemoterapie sestávající z inhibitoru PD-1 v kombinaci s nab-paclitaxelem a karboplatinou/cisplatinou.
• Bez předchozí anamnézy jiných maligních nádorů.
• Věková kategorie mezi 18 a 75 lety.
• Normální výchozí (preoperační) klinické a laboratorní nálezy:
• 1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l bez použití granulocytového kolonie stimulujícího faktoru (G-CSF) během předchozích 14 dnů
• 2. Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l bez krevní transfuze během předchozích 14 dnů
• 3. Hemoglobin > 9 g/dl bez krevní transfuze nebo použití erytropoetinu během předchozích 14 dnů
• 4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
• 5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• 6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu (vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min
• 7. Adekvátní funkce srážení krve, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN
• 8. Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako tyreotropní hormon (TSH) v normálním rozmezí. Subjekty s TSH mimo normální rozmezí mohou být zařazeny, pokud celkový T3 (nebo FT3) a FT4 jsou v normálních mezích
• 9. Normální profil myokardiálních enzymů (drobné laboratorní abnormality, které výzkumník posoudí jako klinicky nevýznamné, jsou přijatelné)
• Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test z moči nebo séra do 3 dnů před první dávkou studijní léčby (cyklus 1, den 1). Pokud je test z moči nejednoznačný, musí být proveden test ze séra. Ženy bez reprodukčního potenciálu jsou definovány jako ty, které jsou po menopauze alespoň jeden rok nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii.
• Všichni subjekty (mužské nebo ženské) s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce (roční míra selhání <1 %) během léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijního léku nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapie.
• Nežádoucí účinky související s neoadjuvantní terapií (např. útlum kostní dřeně, tyreoiditida, hypotyreóza, hepatitida, nefritida, myokarditida, myozitida atd.) musí být adekvátně kontrolovány a vyřešeny na stupeň 0–2 před operací. Pacienti posouzení anesteziologií jako způsobilí pro celkovou anestezii mohou být zařazeni.
• Pacienti s předchozími komorbiditami před neoadjuvantní terapií mohou být také zařazeni, pokud jsou anesteziologií vyhodnoceni jako schopní tolerovat celkovou anestezii.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza jiného maligního nádoru nebo primární léze v době neoadjuvantní terapie nebyl karcinom dutiny ústní.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. chorobu modifikující léky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) během 2 let před léčbou. Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologické kortikosteroidy pro adrenální nebo hypofyzární nedostatečnost) není považována za systémovou léčbu.
• Historie alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní protilátky HIV-1/2).
• Neléčená aktivní infekce hepatitidou B, definovaná jako pozitivita HBsAg s hladinami HBV-DNA přesahujícími horní hranici normálu (ULN) v laboratoři studijního centra. Subjekty splňující následující kritéria mohou být zařazeny:
• a. Virová nálož HBV < 1000 kopií/ml (200 IU/ml) před první dávkou, za předpokladu, že je antivirová terapie podávána po celou dobu studie, aby se zabránilo reaktivaci viru
• b. Subjekty, které jsou anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) a HBV-DNA(-), nevyžadují profylaktickou antivirovou terapii, ale musí podstoupit úzký monitoring kvůli možné reaktivaci viru.
• Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV), definovaná jako pozitivní protilátky HCV s detekovatelnou HCV-RNA nad dolní hranicí detekce.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Přítomnost závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně, ale ne omezeno na:
• 1. Srdeční poruchy: závažné arytmie (např. úplný blok levého raménka Tawarova, atrioventrikulární blok druhého stupně nebo vyšší, komorová arytmie nebo perzistující fibrilace síní), nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání (NYHA třída ≥ II)
• 2. Cévní onemocnění: anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, přechodné ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před zařazením
• 3. Špatně kontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg
• 4. Plicní onemocnění: neinfekční pneumonitida vyžadující léčbu kortikosteroidy během 1 roku před první dávkou nebo aktivní intersticiální plicní onemocnění
• 5. Infekční onemocnění: aktivní infekce vyžadující systémovou terapii nebo závažné nekontrolované infekce
• 6. Aktivní plicní tuberkulóza
• 7. Gastrointestinální onemocnění: klinicky aktivní divertikulitida, nitrobřišní absces nebo střevní obstrukce
• 8. Jaterní poruchy: cirhóza jater, dekompenzované jaterní onemocnění nebo akutní/chronická aktivní hepatitida
• 9. Nekontrolovaný diabetes mellitus: glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l
• 10. Renální dysfunkce: bílkovina v moči ≥ ++ při běžné analýze moči a 24hodinová bílkovina v moči > 1,0 g
• 11. Psychiatrické poruchy: závažné duševní onemocnění, které může ovlivnit dodržování léčby.