국소 진행성 두경부 편평세포암에서 신보조 면역요법 후 축소 수술과 표준 수술의 효과 비교

포함 기준:

• AJCC 8판 TNM 병기 체계에 따른 III-IVa기 두경부 편평세포암종(HNSCC)으로 진단받은 환자로, PD-1 억제제와 nab-파클리탁셀 및 카보플라틴/시스플라틴으로 구성된 신보조 면역화학요법을 받은 후 부분 반응(PR) 또는 완전 관해(CR)를 달성한 경우.
• 기존 다른 악성 종양 병력이 없음.
• 18세에서 75세 사이.
• 정상적인 기저(수술 전) 임상 및 검사실 소견:
• 1.과거 14일 이내 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 사용 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
• 2.과거 14일 이내 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L
• 3.과거 14일 이내 수혈 또는 에리트로포이에틴 사용 없이 헤모글로빈 > 9 g/dL
• 4.총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 5.아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배
• 6.혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 60 mL/min
• 7.국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배로 정의되는 적절한 응고 기능
• 8.갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상 범위 내로 정의되는 정상 갑상선 기능.
  총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내인 경우 TSH가 정상 범위를 벗어난 대상자는 포함될 수 있음
• 9.정상 심근 효소 프로필(임상적으로 의미 없다고 연구자가 판단하는 경미한 검사실 이상은 허용됨)
• 가임기 여성 대상자는 연구 치료 첫 투여(주기 1, 1일차) 3일 이내 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 있어야 함.
  소변 검사가 불확실한 경우 혈청 검사를 시행해야 함.
  비가임기 여성은 폐경 후 최소 1년이 지났거나 외과적 불임 수술 또는 자궁적출술을 받은 경우로 정의됨.
• 생식 능력이 있는 모든 대상자(남성 또는 여성)는 치료 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 120일 또는 화학요법 마지막 투여 후 180일 동안 고효율 피임법(연간 실패율 <1%)을 사용하는 데 동의해야 함.
• 신보조 요법과 관련된 이상 반응(예: 골수 억제, 갑상선염, 갑상선 기능저하증, 간염, 신염, 심근염, 근염 등)은 수술 전에 적절히 조절되고 등급 0-2로 회복되어야 함.
  마취학적으로 전신 마취 가능하다고 평가된 환자는 포함될 수 있음.
• 신보조 요법 전 기존 동반 질환이 있는 환자도 마취학적으로 평가하여 전신 마취를 견딜 수 있다고 판단되면 등록될 수 있음.
• 서면으로 작성된 동의서에 서명함.

제외 기준:

• 다른 악성 종양 진단, 또는 신보조 요법 당시 원발 병변이 구강암이 아닌 경우.
• 치료 2년 이내 전신 치료(예: 질환 수정 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환.
  대체 요법(예: 갑상선 기능저하증에 대한 갑상선 호르몬, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드)은 전신 치료로 간주되지 않음.
• 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력(즉, HIV-1/2 항체 양성)이 알려진 경우.
• 치료되지 않은 활동성 B형 간염 감염, 연구 현장 검사실에서 정상 상한치(ULN)를 초과하는 HBV-DNA 수치와 함께 HBsAg 양성으로 정의됨.
  다음 기준을 충족하는 대상자는 등록될 수 있음:
• a. 첫 투여 전 HBV 바이러스 부하 < 1000 copies/mL (200 IU/mL)인 경우, 연구 기간 내내 바이러스 재활성화 방지를 위한 항바이러스 치료를 시행하는 조건
• b. anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-), HBV-DNA(-)인 대상자는 예방적 항바이러스 치료가 필요하지 않으나 바이러스 재활성화에 대한 면밀한 모니터링을 받아야 함.
• 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 검출 하한치 이상의 HCV-RNA가 검출 가능한 HCV 항체 양성으로 정의됨.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 또는 조절되지 않은 전신 질환 존재:
• 1. 심장 질환: 중증 부정맥(예: 완전 좌각차단, 2도 이상 방실차단, 심실성 부정맥 또는 지속성 심방세동), 불안정 협심증 또는 울혈성 심부전(NYHA 등급 ≥ II)
• 2. 혈관 질환: 등록 6개월 이내 불안정 협심증, 심근경색, 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중 병력
• 3. 조절되지 않은 고혈압: 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg
• 4. 폐 질환: 첫 투여 1년 이내 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴, 또는 활동성 간질성 폐질환
• 5. 감염성 질환: 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 또는 중증 조절되지 않은 감염
• 6. 활동성 폐결핵
• 7. 위장관 질환: 임상적으로 활동성 게실염, 복강 내 농양 또는 장폐색
• 8. 간 질환: 간경변, 비보상 간질환 또는 급성/만성 활동성 간염
• 9. 조절되지 않은 당뇨병: 공복 혈당(FBG) > 10 mmol/L
• 10. 신기능 장애: 일반 소변 검사에서 요단백 ≥ ++ 및 24시간 요단백 > 1.0 g
• 11. 정신 질환: 치료 순응도에 영향을 미칠 수 있는 중증 정신 질환.