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Comparaison de l'efficacité entre la chirurgie désescaladée et la chirurgie standard après immunothérapie néoadjuvante dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé

18 janvier 2026 mis à jour par: Qunxing Li,MD

Comparaison de l'efficacité entre la chirurgie désescaladée et la chirurgie standard après immunothérapie néoadjuvante dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé : étude clinique exploratoire randomisée monocentrique

Il s'agit d'un essai clinique exploratoire, contrôlé, randomisé, en ouvert et monocentrique conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la chirurgie désescaladée par rapport à la chirurgie standard chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (CEC-LA) résécable qui ont obtenu une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) après une immunochimiothérapie néoadjuvante. Les patients éligibles seront randomisés dans un rapport 1:1 soit dans le groupe chirurgie désescaladée (expérimental) soit dans le groupe chirurgie standard (contrôle). Le groupe chirurgie désescaladée subira une résection tumorale limitée et un curage ganglionnaire sélectif basé sur la réponse clinique et d'imagerie, tout en préservant les structures anatomiques et les fonctions importantes lorsque cela est possible. Le groupe contrôle recevra un traitement chirurgical standard conformément aux directives du NCCN. Tous les patients seront évalués selon les critères RECIST 1.1 pour la réponse radiologique et subiront un scanner avec injection ou une IRM à l'inclusion, avant le deuxième cycle de thérapie néoadjuvante, dans la semaine précédant la chirurgie, 30 jours après la chirurgie, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après la chirurgie, à la récidive de la maladie, au décès ou à la fin de l'étude. L'étude vise à évaluer si la chirurgie désescaladée peut atteindre des résultats oncologiques similaires tout en améliorant la fonction postopératoire et la qualité de vie. Les critères d'évaluation principaux sont la survie sans maladie (SSM), la qualité de vie liée à la santé (QVLS) et les taux de survie globale à 3 et 5 ans (taux de SG). Un total de 60 patients seront inclus sur une période de 3 ans, avec 30 dans chaque groupe.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude clinique randomisée exploratoire et contrôlée examine l'efficacité de la chirurgie désescaladée par rapport à la chirurgie standard chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (LA-HNSCC) résécable, ayant obtenu une réponse partielle (PR) ou une réponse complète (CR) après une immunochimiothérapie néoadjuvante avec un inhibiteur de PD-1 combiné au nab-paclitaxel et au carboplatine ou au cisplatine. L'essai est conçu pour explorer si la réduction de l'étendue de la résection chirurgicale basée sur la réponse tumorale peut maintenir le contrôle oncologique tout en minimisant les déficiences fonctionnelles.

Les patients répondant aux critères d'inclusion seront randomisés 1:1 en deux groupes. Le groupe expérimental recevra une chirurgie désescaladée, incluant : (1) une résection de la tumeur primitive avec une réduction ≥30 % du diamètre de la marge de résection par rapport aux dimensions pré-néoadjuvantes, avec une marge supplémentaire de 10-15 mm au-delà de la limite tumorale rétrécie ; (2) la préservation de structures vitales telles que la glande sous-mandibulaire, la mandibule, l'épiglotte, la commissure orale, le canal parotidien, le globe oculaire et les nerfs majeurs lorsque cela est approprié ; et (3) un curage ganglionnaire désescaladé, exemptant les patients avec un statut cN0 avant et après le traitement ou limitant le curage à des niveaux ganglionnaires sélectionnés. Le groupe témoin subira une chirurgie standard selon les directives du NCCN, incluant une excision locale large de la tumeur primitive (marge de 10-15 mm) et un curage ganglionnaire complet.

L'évaluation radiologique suivra les critères RECIST 1.1 en utilisant un scanner avec injection de produit de contraste ou une IRM à plusieurs moments : au départ, avant le deuxième cycle néoadjuvant, dans la semaine précédant la chirurgie, 30 jours après l'opération, et tous les trois mois jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la récidive, le décès ou la fin de l'étude. L'imagerie initiale exclura également les métastases à distance. La sécurité et le suivi postopératoire seront effectués selon le même calendrier.

Les critères de jugement de l'étude sont la survie sans maladie (DFS), la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) et les taux de survie globale (OS rate) à 3 et 5 ans. L'essai prévoit de recruter 60 patients sur trois ans, avec 30 assignés à chaque bras. Les résultats de cette étude pourraient fournir des preuves cliniques sur la faisabilité d'une chirurgie désescaladée adaptée à la réponse et basée sur la précision dans la prise en charge du carcinome épidermoïde de la tête et du cou, améliorant potentiellement la fonction postopératoire et la qualité de vie des patients sans compromettre les résultats de survie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
        • Recrutement
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jinsong Li, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Patients diagnostiqués avec un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) de stade III-IVa selon le système de stadification TNM de la 8e édition de l'AJCC, ayant obtenu une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) après avoir reçu une immunochimiothérapie néoadjuvante composée d'un inhibiteur de PD-1 en association avec le nab-paclitaxel et le carboplatine/cisplatine.
  • Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes.
  • Âgés de 18 à 75 ans.
  • Résultats cliniques et de laboratoire de base (préopératoires) normaux :
  • 1. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 14 jours précédents
  • 2. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L sans transfusion sanguine dans les 14 jours précédents
  • 3. Hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion sanguine ou utilisation d'érythropoïétine dans les 14 jours précédents
  • 4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
  • 5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
  • 6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min
  • 7. Fonction de coagulation adéquate, définie par un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN
  • 8. Fonction thyroïdienne normale, définie par une hormone thyréostimulante (TSH) dans les limites normales. Les sujets dont la TSH est en dehors des limites normales peuvent être inclus si la T3 totale (ou FT3) et la FT4 sont dans les limites normales.
  • 9. Profil d'enzymes myocardiques normal (des anomalies mineures de laboratoire jugées cliniquement non significatives par l'investigateur sont acceptables)
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose du traitement de l'étude (Cycle 1, Jour 1). Si le test urinaire est indéterminé, un test sérique doit être effectué. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme celles qui sont ménopausées depuis au moins un an ou qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.
  • Tous les sujets (hommes ou femmes) ayant un potentiel reproductif doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (taux d'échec annuel <1 %) pendant le traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament de l'étude, ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie.
  • Les événements indésirables liés au traitement néoadjuvant (par exemple, suppression de la moelle osseuse, thyroïdite, hypothyroïdie, hépatite, néphrite, myocardite, myosite, etc.) doivent avoir été adéquatement contrôlés et résolus au grade 0-2 avant la chirurgie. Les patients jugés aptes à l'anesthésie générale par l'anesthésiologie peuvent être inclus.
  • Les patients présentant des comorbidités préexistantes avant le traitement néoadjuvant peuvent également être inscrits s'ils sont évalués par l'anesthésiologie et jugés capables de tolérer une anesthésie générale.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critères d'exclusion :

  • Diagnostic d'une autre tumeur maligne, ou la lésion primaire au moment du traitement néoadjuvant n'était pas un cancer de la cavité buccale.
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, agents modificateurs de la maladie, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant le traitement. Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme un traitement systémique.
  • Antécédent de transplantation d'organe allogénique (sauf transplantation de cornée) ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
  • Antécédent connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire, anticorps VIH-1/2 positifs).
  • Infection active par l'hépatite B non traitée, définie par une positivité de l'AgHBs avec des niveaux d'ADN du VHB dépassant la limite supérieure de la normale (LSN) au laboratoire du site de l'étude. Les sujets répondant aux critères suivants peuvent être inscrits :
  • a. Charge virale du VHB < 1000 copies/mL (200 UI/mL) avant la première dose, à condition qu'un traitement antiviral soit administré tout au long de la période de l'étude pour prévenir la réactivation virale.
  • b. Les sujets qui sont anti-HBc(+), AgHBs(-), anti-HBs(-) et ADN du VHB(-) ne nécessitent pas de traitement antiviral prophylactique mais doivent être soumis à une surveillance étroite pour la réactivation virale.
  • Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), définie par un anticorps anti-VHC positif avec de l'ARN du VHC détectable au-dessus de la limite inférieure de détection.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Présence de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter :
  • 1. Troubles cardiaques : arythmies sévères (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou plus, arythmie ventriculaire ou fibrillation auriculaire persistante), angor instable ou insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA ≥ II)
  • 2. Maladies vasculaires : antécédent d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inclusion
  • 3. Hypertension mal contrôlée : pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg
  • 4. Maladies pulmonaires : pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement par corticostéroïdes dans l'année précédant la première dose, ou maladie pulmonaire interstitielle active
  • 5. Maladies infectieuses : infections actives nécessitant un traitement systémique, ou infections graves non contrôlées
  • 6. Tuberculose pulmonaire active
  • 7. Maladies gastro-intestinales : diverticulite cliniquement active, abcès intra-abdominal ou occlusion intestinale
  • 8. Troubles hépatiques : cirrhose du foie, maladie hépatique décompensée ou hépatite active aiguë/chronique
  • 9. Diabète sucré non contrôlé : glycémie à jeun (GAJ) > 10 mmol/L
  • 10. Dysfonction rénale : protéinurie ≥ ++ à l'analyse d'urine de routine et protéinurie des 24 heures > 1,0 g
  • 11. Troubles psychiatriques : maladie mentale grave pouvant affecter l'observance du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras expérimental
Désescalade chirurgicale après traitement néoadjuvant
Procédure: Désescalade chirurgicale après traitement néoadjuvant

Le groupe expérimental bénéficiera d'une approche chirurgicale désescaladée, définie comme suit :

  1. Résection de la tumeur primaire : Le diamètre total des marges de résection sera réduit de ≥30 % par rapport à la mesure avant la thérapie néoadjuvante. La résection sera réalisée avec une marge supplémentaire de 10 à 15 mm au-delà de la limite de la tumeur rétrécie.
  2. Préservation fonctionnelle : Lorsque cela est approprié, des structures anatomiques importantes et des composants fonctionnels tels que la glande sous-mandibulaire, la mandibule, l'épiglotte, la commissure buccale, le canal parotidien, le globe oculaire et les principaux nerfs peuvent être préservés après une évaluation approfondie.
  3. Curages ganglionnaires désescaladés :

(1) Les patients présentant un statut ganglionnaire cliniquement négatif (cN0) avant et après l'immunothérapie néoadjuvante seront exemptés de curage ganglionnaire.

(2) Pour les lésions traversant la ligne médiane (par exemple, langue, palais dur ou palais mou), les patients présentant un statut ganglionnaire cliniquement négatif (cN0) du côté controlatéral avant et après l'immunothérapie néoadjuvante seront exemptés
Comparateur actif: Bras témoin
Chirurgie radicale associée à la radiothérapie ou à la chimioradiothérapie
Procédure: Chirurgie radicale associée à la radiothérapie ou à la chimioradiothérapie
La résection radicale de la tumeur primitive et le curage ganglionnaire cervical seront réalisés selon les recommandations du NCCN, suivis d'une radiothérapie adjuvante ou d'une chimioradiothérapie basée sur les caractéristiques pathologiques postopératoires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: 2 ans
Le délai entre la randomisation (ou le début du traitement dans les essais à un seul bras) et la récidive de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, le premier de ces événements survenant étant pris en compte, sera analysé. La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer les courbes de survie, et les comparaisons intergroupes seront effectuées à l'aide du test du log-rank.
2 ans
Évolution de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée par l'EORTC QLQ-C30
Délai: Au départ (préopératoire), 1 mois après l'opération, et à chaque visite de suivi (tous les 3 mois jusqu'à 60 mois).
Le QLQ-C30 de l'EORTC est un instrument validé et spécifique au cancer développé par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Il contient 30 items mesurant l'état de santé général, les domaines fonctionnels (physique, rôle, cognitif, émotionnel et social) et les échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées/vomissements, etc.). Chaque item est noté sur une échelle de Likert à 4 points (1 = Pas du tout à 4 = Beaucoup), sauf deux items de santé globale notés de 1 (Très mauvais) à 7 (Excellent). Des scores plus élevés sur les échelles fonctionnelles et de santé générale indiquent de meilleurs résultats, tandis que des scores plus élevés sur les échelles de symptômes indiquent des résultats moins bons.
Au départ (préopératoire), 1 mois après l'opération, et à chaque visite de suivi (tous les 3 mois jusqu'à 60 mois).
Changement de la qualité de vie spécifique au cancer de la tête et du cou évaluée par EORTC QLQ-H&N43
Délai: Baseline (préopératoire), 1 mois après l'opération, et à chaque visite de suivi (tous les 3 mois jusqu'à 60 mois).
L'EORTC QLQ-H&N43 est un module complémentaire au QLQ-C30 conçu pour évaluer les symptômes et fonctions spécifiques au cancer de la tête et du cou.
Il comprend 43 items couvrant des domaines tels que la douleur, la déglutition, la parole, l'alimentation, les contacts sociaux et la sexualité.
Chaque item est évalué sur une échelle de Likert en 4 points (1 = Pas du tout à 4 = Énormément).
Des scores plus élevés sur les échelles de symptômes indiquent des symptômes ou problèmes plus graves.
Baseline (préopératoire), 1 mois après l'opération, et à chaque visite de suivi (tous les 3 mois jusqu'à 60 mois).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique majeure
Délai: Périopératoire
Le MPR a été évalué par deux pathologistes indépendants sur la base des spécimens de résection postopératoires, et les divergences ont été résolues par un pathologiste senior.
Périopératoire
taux de survie global
Délai: 3 ans et 5 ans.
Définie comme la proportion de sujets qui restent en vie à 36 mois après la randomisation ou l'initiation du traitement. Pour les sujets perdus de vue avant le décès, la date du dernier contact sera considérée comme le temps de censure.
3 ans et 5 ans.
Points de terminaison de sécurité
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Pendant la période d'étude et de suivi, la gravité des événements indésirables liés aux médicaments (DRAE) et des événements indésirables liés à la radiothérapie a été classée selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE, version 5.0). Les événements indésirables liés à la chirurgie ont été classés selon le système de classification de Clavien-Dindo pour les complications chirurgicales.
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Qunxing Li,MD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jinsong Li, MD, PhD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

12 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2026

Première publication (Réel)

27 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SYSKY-2025-990-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données brutes ne seront pas publiquement disponibles. Les données agrégées et anonymisées peuvent être partagées sur demande raisonnable auprès de l'auteur correspondant après publication.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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