再発または難治性多発性骨髄腫の治療におけるO&D-001注射の臨床研究

適格基準：

1. 年齢18～75歳（含む）、性別不問。
2. 被験者は自発的に本試験への参加に同意し、インフォームド・コンセント文書に署名し、すべての試験手順を完了する意思があること。
3. 国際的に承認された多発性骨髄腫の診断基準（IMWG診断基準2016、付録1）を満たすこと。
4. 被験者の腫瘍検体（骨髄）が、免疫組織化学（IHC）またはフローサイトメトリーにより、骨髄腫細胞膜上のBCMAまたはGPRC5D発現が陽性であること。
5. 少なくとも2ライン以上の抗骨髄腫療法（少なくとも1つのプロテアソーム阻害剤と1つの免疫調節薬の不応を含む）を受けた多発性骨髄腫患者。各治療ラインは少なくとも1回の完全な治療サイクルで構成されていること（ただし、その治療に対する最良の反応が進行性疾患（PD）と文書化されている場合は除く）（2016年IMWG反応基準、付録1に準拠）。最終治療ライン中またはその12か月以内に文書化されたPDがあること。
6. 測定可能な疾患を有すること。アフェレシス前に以下の基準の少なくとも1つを満たすこと：血清M蛋白≧5g/L；尿中M蛋白≧200mg/24時間；上記の血清または尿中M蛋白基準を満たさない軽鎖型多発性骨髄腫の被験者については、関与するFLC≧100mg/Lの異常な血清遊離軽鎖（sFLC）比；骨髄穿刺液または生検におけるクローン性形質細胞＞5％（細胞診またはフローサイトメトリーによる評価）。
7. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status 0-2。
8. 余命が少なくとも3か月以上であること。

9. 主要臓器機能が正常であること。以下の基準を満たすこと：

   • ヘモグロビン≧8.0g/dL（検査7日前に赤血球（RBC）輸血を受けていないこと。組換えヒトエリスロポエチンの使用は可。スクリーニング時に適格基準を満たした被験者については、ヘモグロビン値≧8.0g/dLを維持するため、スクリーニング時の最初の血液検査後にRBC輸血は許可される。）
   • 血小板≧50×10⁹/L（検査7日前に血小板輸血または輸血サポートを受けていないこと）
   • 絶対好中球数（ANC）≧1.0×10⁹/L（成長因子サポートの既往使用は可。ただし検査7日前に支持療法を受けていないこと）。
   • ASTおよびALT≦3.0×正常上限（ULN）。
   • クレアチニンクリアランス≧40mL/min（Cockcroft-Gault式）。
   • 総ビリルビン≦1.5×ULN。
   • 補正血清カルシウム≦12.5mg/dL（≦3.1mmol/L）またはイオン化カルシウム≦6.5mg/dL（≦1.6mmol/L）。
   • フィブリノゲン≧1.0g/L。
   • 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≦1.5×ULN。
   • プロトロンビン時間（PT）≦1.5×ULN。
   • 酸素飽和度（室内空気、酸素補給なし）≧92％。
   • 左心室駆出率（LVEF）≧50％。
10. 妊娠可能な被験者は、試験治療期間中（スクリーニングから細胞注入後24か月まで）に少なくとも1つの医学的に認められた避妊法（例：子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドーム）を使用すること。妊娠可能年齢の女性被験者は、細胞療法開始7日前に血清/尿中HCG検査が陰性であること、かつ授乳中でないこと。

除外基準：

1. CAR-T/TCR-T/TILまたはその他の細胞療法の既往治療歴。同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の既往歴。
2. 試験薬（化学療法前処置薬およびトシリズマブを含む）または細胞療法製剤のいずれかの成分に対するアレルギーまたは不耐性。
3. アフェレシス2週間以内に全身的抗腫瘍療法を受けた。またはアフェレシス3週間以内に多発性骨髄腫に対するモノクローナル抗体療法を受けた。またはアフェレシス2週間以内に放射線療法を受けた（ただし、照射野が骨髄予備能の≦5％に及ぶ場合は、放射線療法終了日に関わらず適格）。
4. アフェレシス4週間以内、または試験薬の5半減期以内（いずれか長い方）に他の臨床試験に参加した。
5. アフェレシス1週間以内にプレドニゾン＞10mg/日（または他のコルチコステロイドの同等量）を使用した。
6. アフェレシス2週間以内に大手術を受けた。
7. 制御されていない活動性感染症の存在。
8. 重篤な心疾患。不安定狭心症、心筋梗塞（スクリーニング6か月以内）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類≧Ⅲ）、または重篤な不整脈を含むがこれらに限定されない。
9. 試験責任医師が判断する不安定な全身性疾患。薬物療法にもかかわらず制御不良の高血圧。薬物治療を必要とする重篤な肝疾患、腎疾患、または代謝疾患。自己免疫疾患、免疫不全、または免疫抑制療法を必要とするその他の状態を含むがこれらに限定されない。
10. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が試験施設の正常範囲下限を超える被験者。C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で、末梢血HCV RNAが検出可能な被験者。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の被験者。梅毒検査陽性の被験者。
11. スクリーニング5年以内に多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍と診断された（ただし、根治的治療を受けた上皮内癌[例：乳房、膀胱、子宮頸部上皮内癌]または皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌は除く）。
12. アフェレシス12週間以内に自家幹細胞移植を受けた。
13. アフェレシス4週間以内に生ワクチンを受けた。
14. 中枢神経系（CNS）疾患の既往歴（てんかん、麻痺、失語症、脳卒中、重度脳損傷、認知症、パーキンソン病、精神病など）。既知の活動性または既往のCNS浸潤、または多発性骨髄腫による髄膜/脊髄膜浸潤を示唆する臨床徴候。
15. 形質細胞白血病の診断。
16. 試験責任医師が、臨床的または検査的異常、またはその他の理由により、被験者が本臨床試験への参加に不適切と判断した場合。